Allgemeinheit
Das Noonan-Syndrom ist eine seltene, manchmal erbliche genetische Störung, die die normale Entwicklung verschiedener anatomischer Körperteile verändert. Ungewöhnliche Gesichtszüge, Kleinwuchs und einige angeborene Herzfehler sind die wichtigsten pathologischen und diagnostischen Symptome.
Die Folgen der Pathologie sind nicht immer dramatisch: In einigen Fällen kann das Noonan-Syndrom tatsächlich eine nuancierte Symptomatik hervorrufen und ein normales Leben ermöglichen.
Kurze Erinnerung an die Genetik: DNA und Chromosomen
Bevor Sie das Noonan-Syndrom beschreiben, sollten Sie kurz auf die Genetik eingehen.
CHROMOSOMEN UND DNA
Jede Zelle eines gesunden Menschen hat 23 Paare homologer Chromosomen : 23 sind mütterlich, dh von der Mutter geerbt, und 23 sind väterlich oder vom Vater geerbt. Ein Paar dieser Chromosomen ist sexuell, dh es bestimmt das Geschlecht des Individuums; Die restlichen 22 Paare bestehen aus autosomalen Chromosomen . In ihrer Gesamtheit enthalten die 46 menschlichen Chromosomen das gesamte genetische Material, besser bekannt als DNA . In die DNA eines Individuums sind seine somatischen Merkmale, seine Veranlagungen, seine körperlichen Fähigkeiten usw. geschrieben.
Gene und Mutationen der DNA
DNA ist in vielen mehr oder weniger langen Sequenzen organisiert, die als Gene bezeichnet werden . Jedes Gen besetzt ein spezifisches Chromosom und sein Gegenstück, da es in zwei Kopien vorliegt, die als Allele bezeichnet werden . Ein Allel stammt von der Mutter und befindet sich im mütterlichen Chromosom; Das andere Allel stammt vom Vater und befindet sich im väterlichen Chromosom.
Abbildung: Die Organisation eines Gens innerhalb eines homologen Chromosomenpaares. Ein Paar homologer Chromosomen enthält spezifische Gene, die alle zwei Varianten haben, die Allele, die die gleiche chromosomale Position einnehmen und die gleichen Funktionen erfüllen (mit Ausnahme von Mutationen). Das linke Chromosomenpaar hat zwei gleiche Allele (beide blau); Das rechte Paar hat stattdessen zwei verschiedene Allele (eines ist rot, das andere ist blau).
Aus den Genen stammen die Proteine, die in unserem Körper vorhanden sind. Wenn eine DNA-Mutation auftritt, kann ein Gen (normalerweise ein Allel) eines bestimmten Chromosoms defekt sein und daher ein defektes Protein produzieren.
Was ist das Noonan-Syndrom?
Das Noonan-Syndrom ist eine genetisch bedingte, manchmal erbliche Erkrankung, die mehrere anatomische Anomalien (und nicht nur) in mehreren Körperteilen verursacht. Die Hauptveränderungen treten im Gesicht, im Herzen und im Skelettsystem auf, aber es ist möglich, dass das Fortpflanzungssystem, das Lymphsystem, die Haut, das Nervensystem, die Augen, die Ohren, das Blut und das Nieren.
Die Anomalien, die das Noonan-Syndrom charakterisieren, sind nicht bei allen Patienten gleich: Bei einigen sind sie so verschwommen, dass sie fast unbemerkt bleiben und ein fast normales Leben ermöglichen. bei jemand anderem hingegen sind sie so akzentuiert, dass sie diejenigen gefährden, die sie tragen.
Epidemiology
Das Noonan-Syndrom ist ungewöhnlich: Tatsächlich betrifft es ein Kind pro 2.500 Neugeborene. Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen, und es gibt keine bestimmte ethnische Zugehörigkeit, die prädisponierter ist als andere.
Ursachen
Das Noonan-Syndrom ist eine genetisch bedingte Erkrankung und wird daher durch eine Veränderung der DNA verursacht . Die Forscher sind sich ziemlich sicher, dass mindestens acht Gene beteiligt sind, können aber immer noch nicht klar erklären, wie sie anatomische Anomalien verursachen.
Was machen diese acht Gene?
ROLLE
Die Gene, die am Noonan-Syndrom beteiligt sind, spielen eine besondere physiologische Rolle: Sie produzieren Proteine, die das Wachstum und die Entwicklung unserer Zellen ermöglichen. Mit anderen Worten, diese Proteine sind regulatorische Ziele, die das Leben und Schicksal jeder einzelnen Zelle im Detail bestimmen.
Wenn die Gene, die diese Proteine erzeugen, mutieren, werden auch die oben beschriebenen zellulären Regulationsmechanismen verändert, was den Körper ernsthaft schädigt.
Die beteiligten Gene
Von den acht am Noonan-Syndrom beteiligten Genen wurden nur vier vollständig identifiziert, da sie sich mit statistisch wahrnehmbarer Häufigkeit ändern.
Sie sind:
- PTPN11 : Die Mutation charakterisiert etwa 50% der Fälle. Es befindet sich auf Chromosom 12 und die Entdeckung seiner Bedeutung für das Noonan-Syndrom geht auf das Jahr 2001 zurück. Das Protein, das es produziert, spielt eine fundamentale Rolle bei der Embryonalentwicklung: Es regelt tatsächlich das Wachstum, die Differenzierung und die Teilung von Zellen, jene insbesondere des Herzens. Wir wissen mit Sicherheit, dass ein mutiertes Allel für das Auftreten der Krankheit ausreicht (Dominanz).
- SOS1 : in 10-15% der Fälle mutiert. Es wurde davon ausgegangen, dass er 2006 an der Krankheit beteiligt sein könnte.
- RAF1 : in 5-10% der Fälle mutiert. Seine Rolle war erst 2007 bekannt.
- KRAS : Die Mutation charakterisiert etwa 2% der Fälle. Die Entdeckung seiner Implikation ist neu: 2006.
Wie Sie sehen können, ist die Forschung in Bezug auf diese Gene recht neu und dies erklärt, warum sie noch ausstehen.
Vererbung?: JA ODER NICHT?
Genetische Mutationen sind in 50% der Fälle sporadisch (dh zufällig), während sie in den restlichen 50% von einem der Elternteile übertragen werden .
Normalerweise wissen die Eltern, die die Krankheit auf ihre Kinder übertragen, nicht, dass sie vom Noonan-Syndrom betroffen sind, da dies wahrscheinlich keine ernsthafte und offensichtliche Form ist.
Symptome
Das Noonan-Syndrom manifestiert sich mit mehreren charakteristischen Zeichen in verschiedenen Körperteilen.
Diese Anzeichen bestehen aus mehr oder weniger ausgeprägten anatomischen Anomalien und mehr oder weniger schweren pathologischen Zuständen. In der Tat manifestieren einige Patienten die Krankheit in jeder Hinsicht deutlich; andere hingegen sind nuancierter oder auf bestimmte Standorte beschränkt.
HAUPT- UND SEKUNDÄRE PATHOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
Ungewöhnliche Gesichtszüge, Kleinwuchs und eine Reihe von angeborenen Herzfehlern sind die Anomalien, die bei allen Patienten mit Noonan-Syndrom auftreten. Aus diesem Grund werden die Hauptmerkmale der Krankheit berücksichtigt (Anmerkung: Der kongenitale Begriff bedeutet, dass die Krankheit von Geburt an vorhanden ist ).
Stattdessen werden die folgenden Anomalien als sekundäre Merkmale betrachtet, da sie weniger häufig sind als die vorherigen:
- Einfaches Auftreten von Hämatomen und Blutungen
- Lernschwierigkeiten und Verhaltensanomalien
- Sehbehinderungen verschiedener Art
- Lymphödem
- Muskelhypotonie
- Hörverlust
- Unfruchtbarkeit und abnormer Genitalapparat
- Schwierigkeiten beim Füttern (in der Kindheit)
- Skelettanomalien
DIE BEHANDLUNGEN DES GESICHTS
Die abnormen Gesichtszüge können bereits bei sehr kleinen Patienten bemerkt werden; im Laufe der Zeit wird dann ihre Variation beobachtet, die im Erwachsenenalter dauerhaft wird.
- Sehr frühe Kindheit (weniger als ein Jahr): Die Augen sind voneinander entfernt und tendieren nach unten. Die Ohren sind tief und nach hinten gerichtet. Die Rille über der Oberlippe ist tief; Der Hals ist kurz und der Haaransatz hinter dem Kopf ist tief.
- Kindheit : Die Augen beginnen hervorzustechen, während die Augenlider gesenkt werden ( Ptosis ) und dicker werden. Die Nase ist an der Wurzel gequetscht, hat aber eine breite Basis und eine bauchige Spitze.
- Kindheit : Zu den bisherigen Merkmalen kommen eine Ausdruckslosigkeit des Gesichts, vergrößerte Lippen und eine größere Gesichtslänge hinzu.
- Jugendalter : Die Stirn wird breit und das Kinn spitz, wodurch das Gesicht einem Dreieck ähnelt. Einige Gesichtszüge werden betont, wie die Linien, die von der Nase ausgehen und die Mundwinkel erreichen, während die Augen weniger hervorgehoben werden. Der kurze Hals ist mit weiteren Details angereichert: Die ersten Falten ( Pterigium colli ) treten auf und die Trapezmuskeln sind voluminöser.
- Erwachsenenalter : Die Furchen, die von der Nase bis zu den Seiten des Mundes verlaufen, sind tief und deutlich. Der Mund wird noch ausgeprägter und die Haut wird faltig und klar. Die Augen sind immer weit entfernt und die Augenlider sind verdickt und von Ptosis betroffen.
NIEDRIGE STATUR
Gewicht und Länge bei der Geburt sind normal. In den ersten 18 bis 24 Monaten ist jedoch ein langsames und verzögertes Wachstum im Vergleich zu gleichaltrigen Kindern zu beobachten.
Abbildung: Das Gesicht eines Erwachsenen mit Noonan-Syndrom. Von der Website: login.aafp.org
Dies liegt an einem hormonellen Problem ( Wachstumshormon, GH ), aber auch an einigen Schwierigkeiten, die das Kind beim Essen hat.
Eine Wachstumsverzögerung wird auch in der Kindheit und vor allem in der Pubertät beobachtet, wenn sich Jungen plötzlich entwickeln. Unterschiede zu Gleichaltrigen zu dieser Zeit im Leben sind offensichtlich.
Ohne Behandlung beträgt die Körpergröße bei Männern durchschnittlich 162 cm, bei Frauen 153 cm. Mit den richtigen therapeutischen Behandlungen kann die Körpergröße auch unter den normalen Durchschnitt fallen.
Angeborene Herzfehler
80% der Patienten mit Noonan-Syndrom werden mit mehr oder weniger schweren Herzfehlern geboren. Diese Anomalien können sein:
- Stenose der Pulmonalklappe : Dies ist eine Verengung (Stenose) der Herzklappe (die es dem Blut ermöglicht, vom rechten Ventrikel des Herzens zur Pulmonalarterie zu fließen). Die Lungenarterie ist aufgrund ihrer Sauerstoffversorgung für den Transport von Blut zur Lunge verantwortlich.
- Stenose der Lungenarterie : es ist eine Verengung der Lungenarterie; Dieser Defekt begrenzt wie der vorherige die Menge an Blut, die die Lunge zur Sauerstoffanreicherung erreicht.
- Defekt des interventrikulären Septums (zwischen den Ventrikeln) oder des interatrialen Septums (zwischen den Vorhöfen): Besteht in der Bildung eines Lochs zwischen der Wand des Gewebes, das die Ventrikel trennt (oder das die Vorhöfe trennt). Dadurch fließt das Blut zwischen den beiden Kompartimenten und verursacht Kreislaufprobleme, manchmal sogar schwerwiegende.
ANDERE ANOMALIEN
Da es sich um zahlreiche Veranstaltungen handelt, werden wir versuchen, sie in ihren Hauptmerkmalen zu beschreiben.
- Lernschwierigkeiten und Verhaltensanomalien . Die Intelligenz kann unterdurchschnittlich sein. Es gibt jedoch viele Personen, die, obwohl sie Träger der Krankheit sind, einen normalen IQ haben.
Gleiches gilt für das Verhalten: In einigen Fällen ist der Patient gereizt, wiederholt die Laute und Worte anderer Menschen und hat seltsame Ernährungsbedürfnisse.
- Einfaches Auftreten von Hämatomen und Blutungen . Bei 50% der Patienten sind die Gerinnungsfähigkeiten vermindert. Daher ist der Blutverlust auch nach einem unbedeutenden Trauma auffällig. Es ist ein Merkmal, das bei der Einnahme bestimmter Medikamente (Aspirin) oder bei Operationen (von der invasivsten bis zur einfachen Extraktion eines Zahns) nicht zu übersehen ist.
- Sehbehinderungen verschiedener Art . Etwa die Hälfte der Patienten hat Sehstörungen verschiedener Art. Strabismus, Astigmatismus, Myopie, träge Augen ( Amblyopie ), Hypermetropie und Nystagmus sind die möglichen Sehstörungen, die bei einem Patienten mit Noonan-Syndrom auftreten können.
- Lymphödem . Dies ist ein Defekt im Lymphsystem . Lymphflüssigkeit oder Lymphe sammelt sich in einigen Bereichen des Körpers an, beispielsweise an Händen und Füßen. Sie tritt hauptsächlich in der Kindheit auf.
- Muskelhypotonie . Dies ist eine Verringerung des Muskeltonus. Es ist typisch für Kindheit und Kindheit.
- Hörverlust . Dies ist eine vorübergehende Episode in der Jugend. Es ist auf eine häufige Mittelohrentzündung zurückzuführen.
- Unfruchtbarkeit und abnormer Genitalapparat . Genitalstörungen werden bei 60% der Patienten beobachtet. Häufig handelt es sich bei den Probanden um Männer, die an Kryptorchismus leiden (dh das Versagen eines oder beider Hoden, in den Hodensack abzusteigen). Um dieses Problem zu lösen, muss eine Operation durchgeführt werden. Andernfalls, dh ohne die Intervention, hat das Individuum eine verringerte Anzahl von Spermien, weshalb es weniger fruchtbar ist.
Frauen mit Noonan-Syndrom haben diese Probleme normalerweise nicht.
- Schwierige Fütterung . Es ist ein typisches Problem der Kindheit und trägt dazu bei, das Wachstum zu verzögern. Das Kind hat Probleme mit der Muttermilchabsaugung und kann sich nach jeder Mahlzeit übergeben.
- Skelettanomalien . Besonders bei jungen Jugendlichen sind Gelenkhypermobilität (dh Gelenke mit großem Bewegungsspielraum), Skoliose, Brustkorbaushub (oder Trichter), Brustkorb und Brustwarzen in ungewöhnlicher Weise zu sehen.
Wann und aus welchem Grund beziehe ich mich auf einen Arzt?
Wenn Sie Gesichtsmerkmale wie die oben beschriebenen bei einem Kind bemerken, ist es ratsam, den kleinen Patienten einer pädiatrischen Untersuchung zu unterziehen. Der Arzt nimmt dann die entsprechenden Beurteilungen vor und führt bei Verdacht auf ein Noonan-Syndrom die erforderlichen diagnostischen Tests durch.
In einigen Fällen sind die anatomischen Anomalien verschwommen, so dass diejenigen, die Träger der Krankheit sind, nicht wissen, dass sie betroffen sind. Auch in diesen Situationen ist die Diagnose aufgrund der möglicherweise auftretenden Herzprobleme wichtig.
Komplikationen
Komplikationen im Zusammenhang mit dem Noonan-Syndrom hängen vom Schweregrad der Erkrankung ab. Daher repräsentiert aus dieser Sicht jeder Patient einen Fall für sich.
Unter den Hauptkomplikationen verdienen sie ein Zitat:
- Ernsthafte intellektuelle Verzögerung
- Extrem beeinträchtigtes Blutgerinnungsvermögen
- Lymphödembildung um lebenswichtige Organe wie Herz und Lunge
- Schwerwiegende anatomische Anomalien des Genitalapparates mit Auswirkungen auf den Urinapparat (insbesondere auf die Nieren)
Diagnose
Eine Krankheit wie das Noonan-Syndrom, die durch eine Vielzahl von besonderen Symptomen gekennzeichnet ist, kann auch nach einer objektiven Untersuchung diagnostiziert werden . In einigen Fällen ist die Krankheit jedoch nicht sehr offensichtlich, so dass sie, wie bereits mehrfach erwähnt, bis zur Pubertät oder zum Erwachsenenalter (wenn die ersten sexuellen Bedürfnisse des Patienten auftreten) unbemerkt bleiben kann.
In jedem Fall gibt es zur Klärung von Zweifeln sehr zuverlässige Gentests wie den sogenannten Karyotyp .
Sobald die Krankheit diagnostiziert ist, ist es wichtig, durch spezifische Tests die pathologischen Zustände zu überwachen, die für den Patienten möglicherweise gefährlich sind, wie Herzfehler oder verminderte Gerinnungsfähigkeiten. Abhängig vom Ergebnis dieser Tests kann die Schwere jedes betrachteten Falls genau bestimmt werden.
Die wichtigsten Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung:
| Die Überwachung erfolgt durch:
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Behandlung
Das Noonan-Syndrom ist eine genetisch bedingte Krankheit und nicht heilbar.
Die daraus resultierende Symptomatik kann jedoch durch recht wirksame Therapien eingeschränkt und gelindert werden.
PFLEGE VON HERZPROBLEMEN
Es ist wichtig zu wissen, welche Erkrankungen das Herz betreffen, um die am besten geeignete Therapie festlegen zu können.
Bestimmte Herzanomalien können mit einer einfachen pharmakologischen Behandlung (Diuretika, Antiarrhythmika und Betablocker) kontrolliert werden. Andere, die schwerwiegender sind (zum Beispiel die Stenose der Pulmonalklappe oder die Defekte des Septums), müssen möglicherweise operiert werden.
In jedem Fall ist eine regelmäßige Überwachung unabdingbar, da eine scheinbar harmlose Situation zu sehr ernsten und dramatischen Entwicklungen führen kann.
HORMONISCHE PFLEGE FÜR WACHSTUM
Oft ist eine verminderte Staturentwicklung auf eine schlechte Wachstumshormonproduktion ( GH) zurückzuführen . Daher hat die exogene Verabreichung eines seiner im Labor hergestellten Analoga ( Somatropin ) ausgezeichnete Wirkungen, vorausgesetzt, das therapeutische Programm wird gewissenhaft befolgt. Letzteres ist sehr einfach: tägliche Injektionen ab 3-5 Lebensjahren.
Nebenwirkungen sind selten und bestehen hauptsächlich aus Juckreiz und Rötung im Injektionsbereich.
Eine regelmäßige Überwachung des Hormonspiegels wird empfohlen.
SORGE FÜR DAS LERNENDE DEFIZIT
In einigen Fällen kann das Noonan-Syndrom die geistigen Fähigkeiten erheblich beeinträchtigen. In diesen Situationen braucht der Patient eine angemessene Unterstützung, insbesondere in der Schule.
ANDERE BEHANDLUNGEN
Bei Sehstörungen kann eine für die diagnostizierte Pathologie geeignete Brille ausreichen; Es kommt selten vor, dass ein chirurgischer Eingriff erforderlich ist.
Bei den Gerinnungsproblemen gibt es Medikamente, die die Gerinnung fördern und bei Bedarf verabreicht werden. Darüber hinaus sollten Sie nicht vergessen, Antikoagulanzien wie Aspirin und seine Derivate einzunehmen.
Wenn sich um kritische Organe wie Herz oder Lunge ein Lymphödem bildet, kann die Lymphflüssigkeit durch Einführen eines speziellen Schlauchs abgelassen werden. In diesen Fällen ist eine Operation eine seltene Möglichkeit.
In Bezug auf Unfruchtbarkeit und Genitaldefekte ist es schließlich möglich, den Kriptorchismus mit einem spezifischen Eingriff zu beheben (Hinweis: Der Leser wird darauf hingewiesen, dass Unfruchtbarkeit beim Noonan-Syndrom ein typisch männliches Problem ist).
Prognose
Die Prognose variiert von Patient zu Patient. Tatsächlich verursacht das Noonan-Syndrom bei einigen Personen eine differenzierte Symptomatik und ermöglicht ein nahezu normales Leben (vorausgesetzt, es werden geeignete Behandlungen angewendet). In anderen Fällen werden jedoch die geistige Leistungsfähigkeit und die allgemeine Gesundheit ernsthaft beeinträchtigt.
Daher kann die Prognose positiv (erster Fall), aber auch negativ (zweiter Fall) sein.
Neben diesen beiden Extremsituationen werden gemäßigte Fälle eingefügt, das heißt der Mittelweg zwischen den nicht schwerwiegenden schattierten Formen und den schweren. Angesichts dieser Umstände ist eine frühe Diagnose für eine positive Prognose unabdingbar, gefolgt von einer angemessenen und frühen Behandlung. Nur dann kann sich die Prognose positiv auswirken.
PRÄVENTION
Leider ist es nicht möglich, sporadische Mutationen zu verhindern. Andererseits können erbliche Formen verhindert werden, indem fruchtbare Menschen, die an einem Noonan-Syndrom leiden, über die Möglichkeit informiert werden, die Krankheit auf ihre Kinder zu übertragen.
