Antimetaboliten - Antitumormittel

Allgemeinheit

Ein Antimetabolitenmittel ist eine Substanz, die die Bildung und / oder Verwendung eines in der Zelle vorhandenen normalen Metaboliten stören kann. Insbesondere die bei der Behandlung von Tumoren verwendeten Antimetaboliten hemmen die Synthese neuer DNA.

• Einige Antimetaboliten sind in der Lage, die an der Nukleotidsynthese beteiligten Enzyme (die grundlegenden Einheiten, aus denen die DNA besteht) zu hemmen. Auf diese Weise wird - wenn die Nucleotid-Intermediate nicht synthetisiert werden - die DNA-Synthese unterbrochen und das Tumorwachstum gestoppt.

• DNA besteht aus zwei Strängen, die zu einer Doppelhelix verbunden sind. DNA besteht aus vielen Monomeren, sogenannten Nukleotiden. Es gibt 4 Arten von Nukleotiden: Adenin (A), Guanin (G), Cytosin (C) und Thymin (T), die sich mit exklusiven Paaren von AT (Adenin-Thymin) und CG (Cytosin-Guanin) verbinden, die durch Wasserstoffbrücken zusammengehalten werden . Die Sequenz der Basen entlang des DNA-Moleküls trägt die genetische Information. Andere Antimetaboliten hingegen haben eine ähnliche Struktur wie endogene Nukleotide (Nukleotide, die normalerweise in der Zelle vorhanden sind) und können diese bei der Synthese des neuen DNA-Strangs ersetzen, wodurch ihre korrekte Bildung behindert und die Zellreplikation blockiert wird.

Arten von Antimetaboliten

DNA besteht aus vier Nukleotiden, die Verbindungen zwischen ihnen herstellen, um die klassische Doppelhelixstruktur zu bilden, die sie kennzeichnet. Diese Nukleotide sind Adenin, Cytosin, Guanin und Thymin und werden auch als " stickstoffhaltige Basen " bezeichnet.

Die stickstoffhaltigen Basen werden - je nach Struktur - in Purine, zu denen Adenin und Guanin gehören, und in Pyrimidine, zu denen Cytosin und Thymin gehören, unterteilt.

Purin- und Pyrimidin-Inhibitoren

Antimetaboliten können nach der Art der stickstoffhaltigen Base klassifiziert werden, die sie hemmen können:

• Purinhemmer : Wie der Name schon sagt, können diese Antimetaboliten die Synthese von stickstoffhaltigen Purinbasen hemmen. Diese Klasse umfasst Mercaptopurin zur Behandlung von akuter lymphatischer Leukämie und myeloblastischer Leukämie sowie sein Derivat Azathioprin, das mit immunsuppressiver Wirkung ausgestattet ist und zur Behandlung verschiedener Pathologien wie systemischem Lupus erythematodes verwendet wird Thrombozytopenie, Autoimmunhepatitis, Pemphigus vulgaris, Sarkoidose und autoimmune hämolytische Anämie. Diese Klasse umfasst auch Thioguanin, das bei der Behandlung von nicht lymphatischen Leukämien oral verabreicht wird.
• Pyrimidin-Inhibitoren : Diese Antimetaboliten hemmen die Synthese von Pyrimidinbasen. Unter diesen finden wir 5-Fluorouracil, das zur Behandlung von Dickdarm-, Brust-, Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs verwendet wird; Floxuridin, zur palliativen Behandlung von gastrointestinalem Adenokarzinom, das Metastasen in der Leber aufweist und nicht operativ entfernt werden kann. Zu dieser Klasse gehört auch Capecitabin, das allein oder in Kombination mit Docetaxel zur Behandlung von Brustkrebs, Darmkrebs und fortgeschrittenem Magenkrebs angewendet wird.

DNA-Polymerase-Inhibitoren

Eine andere Klasse von Antimetaboliten sind Inhibitoren der DNA-Polymerase, eines der an der Synthese doppelsträngiger DNA beteiligten Enzyme. Unter diesen Medikamenten finden wir Cytarabin und Gemcitabin .

Cytarabin wird zur Behandlung von Brust-, Bauchspeicheldrüsen- und nichtkleinzelligem Lungenkrebs sowie zur Behandlung von Hodgkin- und Non-Hodgkin-Leukämien und -Lymphomen angewendet.

Gemcitabin kann subkutan, intrathekal (in der Rückenmarksflüssigkeit) und intravenös verabreicht werden. Es wird zur Behandlung verschiedener Arten von Leukämie eingesetzt.

FOLIC ACID Inhibitoren

Folsäurehemmer gelten auch als Antimetaboliten. Tatsächlich ist Folsäure in einigen Schritten der DNA-Synthese von grundlegender Bedeutung.

Sobald die Bedeutung der Folsäure für die Synthese neuer DNA entdeckt wurde, erkannten die Forscher die Bedeutung ihrer Inhibitoren als potenzielle Arzneimittel für die Behandlung von Tumoren. Aus diesem Grund waren und sind Folsäurehemmer Gegenstand von Studien und Forschungen.

Aminopterin und Methotrexat gehören zu dieser Klasse, wobei letztere zur Behandlung von Brust-, Kopf-, Hals- und einigen Arten von Lungenkrebs und Non-Hodgkin-Lymphomen verwendet werden.