Der Begriff Lipotoxizität (von englischer Lipotoxizität) wurde geprägt, um die schädlichen Wirkungen anzuzeigen, die durch die anhaltende Exposition des Körpers gegenüber hohen Mengen an Fettsäuren im Blut verursacht werden, ein für adipöse Personen typischer Zustand.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass humane Pankreasinseln, die hohen Konzentrationen an freien Fettsäuren (FFA) ausgesetzt sind, eine signifikante Beschleunigung der Apoptose ( Zelltod ) erfahren. In der Folge konnte gezeigt werden, dass die apoptotischen Prozesse von Beta-Zellen vor allem durch langkettige gesättigte Fettsäuren (insbesondere Palmitinsäure) begünstigt werden, insbesondere wenn hohe glykämische Werte (Glukotoxizität) vorliegen.
Neben dem Pankreas-Spiegel verursacht die Lipotoxizität auch eine Schädigung der Leber (Steatose und Leberfibrose), des Muskelspiegels (wo die Insulinsensitivität verringert wird), des Herzspiegels (wo die Myozyten geschädigt werden) und des Nieren-Spiegels (induziert Phänomene) Fibrotika, die zu Nierenversagen führen können).
Die Pathogenese von Zellschäden durch Lipotoxizität ist auf eine Veränderung des Fettsäurestoffwechsels zurückzuführen. Diese Nährstoffe werden normalerweise in Triglyceride umgewandelt und als Reserve in bestimmte Zellkompartimente gepackt. Wenn diese Reserven jedoch gesättigt sind, führt ihr Metabolismus zur Ansammlung von Zwischenmetaboliten wie Diacylglycerin, Acyl-CoA und Ceramiden, die die Zellfunktionen negativ beeinflussen und die oben aufgeführten Schäden verursachen.
