Allgemeinheit
Neutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA) sind Autoantikörper, die gegen Antigene gerichtet sind, die im Granulozyten-Cytoplasma enthalten sind.
Ihr Vorhandensein ist ein nützlicher serologischer Marker für die Diagnose und Überwachung einiger systemischer Autoimmunerkrankungen. Dazu gehören primäre Vaskulitis (Entzündung der Gefäße), wie zum Beispiel:
- Wegener-Granulomatose;
- Mikroskopische Polyangiitis;
- Churg-Strauss-Syndrom.
Was sind sie
ANCAs sind Autoantikörper gegen zytoplasmatische Bestandteile von neutrophilen Granulozyten .
Was sind Autoantikörper?
Autoantikörper sind Immunglobuline, die gegen gesunde und normale molekulare und zelluläre Strukturen des Organismus gerichtet sind. Sie werden fälschlicherweise als gefährliche Antigene interpretiert und gelten daher als eines Immunangriffs würdig.
Die große Mehrheit der Autoimmunkrankheiten hat mit bestimmten Spezifitäten das Auffinden dieser Antikörper gemeinsam; Dies bedeutet, dass die Erhöhung ihrer Blutwerte ein Indikator ist, der auf das mögliche Vorhandensein einer bestimmten Krankheit hinweist.
Autoantikörper wie ANCA sind daher grundlegende Marker für die Diagnose (und manchmal auch für die Prognose) dieser Autoimmunerkrankungen.
Die wichtigsten antigenen Ziele von neutrophilen cytoplasmatischen Antikörpern sind:
- Myeloperoxidase (MPO) : Enzym mit wichtigen bakteriziden Eigenschaften, das durch die Katalyse von Peroxidationsreaktionen und die Bildung toxischer Produkte wie Hypochlorsäure (HClO), Wasserstoffperoxid (H 2 O 2 ) und Sauerstoffradikale wirkt. Darüber hinaus können Hypochlorsäure und ihre Metaboliten Proteaseinhibitoren inaktivieren und eine Rolle bei der Aufrechterhaltung einer "entzündlichen" Mikroumgebung spielen. MPO macht etwa 5% des Gesamtproteingehalts von Neutrophilen aus.
- Proteinase 3 (PR 3): Serinprotease, enthalten in primären (oder azurblauen) Granulozyten- und Monozytenkörnern, mit antimikrobieller Wirkung gegen Bakterien und Pilze. Die meisten seiner biologischen Funktionen hängen von der proteolytischen Aktivität ab. In einem entzündlichen Kontext wird PR 3 zusammen mit anderen Bestandteilen des Granulats und Sauerstoffradikalen außerhalb der Zelle freigesetzt, wo es Kollagen, Proteoglykane und andere Bestandteile des Bindegewebes abbauen kann. Eine übermäßige, verlängerte oder unangemessene proteolytische Aktivität führt jedoch zu einer Schädigung des Organismus.
Weil sie sich messen
Der Neutrophilen-Zytoplasma-Antikörper-Test (ANCA) erkennt das Vorhandensein dieser Autoantikörper im Blut. Dieser Befund kann mit einigen Autoimmunerkrankungen zusammenhängen.
Systemische Vaskulitis
Die ANCA-Prüfung wird hauptsächlich als Test zur Unterstützung der Diagnose einiger Gefäße mit Vaskulitis und kleinem und mittlerem Kaliber verwendet, darunter:
- Wegener-Granulomatose;
- Mikroskopische Polyangiitis;
- Narkotone extrakapilläre Pauci-Immun-Glomerulonephritis (eine Form der mikroskopischen Polyangiitis, die auf die Niere beschränkt ist);
- Churg-Strauss-Syndrom.
Diese Zustände werden häufig gemeinsam als "Vaskulitis-ANCA-assoziiert" bezeichnet.
Andere Pathologien
Die ANCA-Dosierung eignet sich auch zur Unterscheidung zwischen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, den beiden häufigsten Formen entzündlicher Darmerkrankungen.
Assoziierte Untersuchungen
In Bezug auf die Anzeichen und Symptome, die der Patient manifestiert, und die vermutete Pathologie kann der ANCA-Test mit anderen Untersuchungen in Verbindung gebracht werden, wie zum Beispiel:
- Blutzellenzahl;
- Urintests;
- Dosierung von Harnstoff und Kreatinin;
- Bewertung der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und / oder des C-reaktiven Proteins (PCR).
In vielen Fällen ist eine Biopsie des am Krankheitsprozess beteiligten Gefäßes erforderlich, um eine Vaskulitis zu diagnostizieren.
ANCA kann zusammen mit ASCA (Anti-Saccharomyces-cerevisiae-Antikörpern) verschrieben werden, wenn das Subjekt Symptome einer entzündlichen Darmerkrankung aufweist und der Kliniker zwischen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa unterscheiden muss.
Normale Werte
Normalerweise führt die Suche nach anti-cytoplasmatischen neutrophilen Antikörpern zu einem negativen Ergebnis (ANCA: nicht vorhanden).
ANCA Alti - Ursachen
ANCA kann bei einer Vielzahl von Autoimmunerkrankungen auftreten, die durch weit verbreitete entzündliche Läsionen in zahlreichen Organen und Systemen gekennzeichnet sind.
Einige Arten von Vaskulitis sind eng mit der Entstehung von ANCA verbunden. Diese Bedingungen umfassen die folgenden systemischen Formen:
- Wegener-Granulomatose (oder Granulomatose im Zusammenhang mit Polyangiitis);
- Mikroskopische Polyangiitis;
- Narkotone extrakapilläre Pauci-Immun-Glomerulonephritis (eine Form der mikroskopischen Polyangiitis, die auf die Niere beschränkt ist);
- Churg-Strauss-Syndrom;
- Polyarteritis nodosa (PAN).
Vaskulitis ist eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch Schädigung und Schwächung von Blutgefäßen gekennzeichnet sind und mit der Infiltration von Entzündungszellen und der Nekrose von Gefäßwänden einhergehen. Die Folgen einer Entzündung hängen von der Größe, dem Ort und der Anzahl der betroffenen Blutgefäße ab.
Zu Beginn der Vaskulitis treten im Allgemeinen die folgenden Symptome auf:
- Fieber;
- Muskelschmerzen;
- Gewichtsverlust;
- Nachtschweiß;
- Müdigkeit.
Der verminderte Gefäßfluss kann die Konsequenzen in verschiedenen Organen (wie Nieren, Lunge und Haut) sowie die Prädisposition für die Bildung und den Bruch von Aneurysmen bestimmen.
Was entzündliche Darmerkrankungen angeht, sind ANCA normalerweise mit Colitis ulcerosa assoziiert (80% der Fälle), während nur 20% der Patienten mit Morbus Crohn in der Regel positiv sind.
Andere Bedingungen, die mit dem Nachweis von ANCA-Antikörpern zusammenhängen können, umfassen:
- Rheumatoide Arthritis;
- Systemischer Lupus erythematodes;
- Autoimmunhepatitis;
- Gebrauch einiger Drogen;
- Endokarditis;
- Lungenerkrankungen und Entzündungen der Atemwege.
HIP Bass - Ursachen
Ein negativer ANCA-Test deutet darauf hin, dass eine Autoimmunerkrankung unwahrscheinlich ist. Wenn die Symptome jedoch erneut auftreten, kann es nützlich sein, die Untersuchung zu wiederholen.
Wenn ein niedriger Gehalt an neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern festgestellt wird, stellt der Arzt die Diagnose, sobald alle erforderlichen Daten gesammelt wurden.
Wie man es misst
Für die ANCA-Analyse muss dem Patienten Blut aus einer Vene in seinem Arm entnommen werden.
Die Bestimmung dieser Autoantikörper sieht die Standardmethode der indirekten Immunfluoreszenz (IFI) vor, mit der das für den Bestätigungstest ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) spezifische Antigen verbunden ist.
- IFI (indirekter Immunfluoreszenz-Assay): Die Blutprobe des Patienten wird mit den Zellen gemischt, die an den Objektträger gebunden sind. Autoantikörper, die im Blut vorhanden sind, reagieren mit Zellen. Der Objektträger wird mit einem Reagenz behandelt, das fluoreszierende Antikörper enthält, und unter einem Mikroskop untersucht. Was beobachtet wird, ist die Anwesenheit (oder Abwesenheit) von Fluoreszenz.
- ELISA : Es wird mit automatisierten Instrumenten durchgeführt, ist jedoch bei der Bestimmung der ANCA weniger empfindlich als der indirekte Immunfluoreszenz-Assay.
Die Kombination der beiden Tests (IFI + ELISA) erhöht die Spezifität für die Diagnose der primitiven systemischen Vaskulitis auf nahezu 100%.
Vorbereitung
Vor der Untersuchung muss der Patient ein Fasten von mindestens 8-10 Stunden einhalten, wobei eine geringe Menge Wasser erlaubt ist.
Interpretation der Ergebnisse
Das Ergebnis der ANCA muss sorgfältig interpretiert werden, wobei die klinischen Anzeichen und andere Tests wie die diagnostische Bildgebung zu berücksichtigen sind.
Vaskulitis
Mit der IFI-Methode können zwei Hauptfenster erkannt werden:
- cANCA / PR3 : Diffuse granuläre zytoplasmatische fluoroskopische Färbung. Dieses Muster ist in 90-95% der Fälle mit PR3-ANCA-spezifischen Autoantikörpern assoziiert, die hauptsächlich bei Wegener-Granulomatose auftreten .
- pANCA / MPO : Perinukleäre und / oder nukleare Färbung, die in etwa 80% der Fälle durch das Vorhandensein von MPO-ANCA verursacht wird. Diese Antikörper sind am häufigsten mit mikroskopischen Formen der Polyangiitis (Polyarteritis nodosa und Churg-Strauss-Syndrom), chronischen Darmerkrankungen und sklerosierender Cholangitis assoziiert .
Manchmal kann die Untersuchung von anti-cytoplasmatischen neutrophilen Antikörpern verwendet werden, um die Therapie zu überwachen und / oder ein Wiederauftreten dieser Pathologien aufzudecken.
Entzündliche Darmerkrankung
Eine weitere Variante mit der Bezeichnung x-ANCA tritt bei vielen Erkrankungen auf, insbesondere aber bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen.
Die Feststellung einer atypischen ANCA unterstützt die Differentialdiagnose zwischen Colitis ulcerosa und Morbus Crohn. In der Regel ist das Vorhandensein dieser Autoantikörper hauptsächlich mit Colitis ulcerosa assoziiert (ANCA wird in 80% der Fälle gefunden). Neutrophile cytoplasmatische Antikörper werden nur bei 20% der Patienten mit Morbus Crohn gefunden.
In Fällen, in denen ANCA positive und Anti-Saccharomyces-cerevisiae-negative (ASCA) Antikörper hervorruft, ist es möglich, dass der Patient an Colitis ulcerosa leidet. Im umgekehrten Fall, dh die ANCA sind negativ und die ASCA positiv, ist das Vorliegen von Morbus Crohn wahrscheinlich.
Es sollte jedoch beachtet werden, dass der Patient, der an einer dieser entzündlichen Darmerkrankungen leidet, möglicherweise nicht positiv für die Suche nach solchen Autoantikörpern ist.
