Was ist Ristfor?
Ristfor ist ein Arzneimittel, das zwei Wirkstoffe enthält, Sitagliptin und Metforminhydrochlorid. Es ist in Form von Kapseln erhältlich (pink: 50 mg Sitagliptin und 850 mg Metforminhydrochlorid; rot: 50 mg Sitagliptin und 1.000 mg Metforminhydrochlorid).
Das Arzneimittel ist dasselbe wie Janumet, das bereits in der Europäischen Union (EU) zugelassen ist. Das Unternehmen, das Janumet herstellt, hat zugestimmt, dass seine wissenschaftlichen Daten für Ristfor verwendet werden ("Einverständniserklärung").
Wofür wird Ristfor angewendet?
Ristfor wird bei Patienten mit Typ-2-Diabetes angewendet, um die Kontrolle des Blutzuckerspiegels zu verbessern. Es wird zusätzlich zu Diät und Bewegung wie folgt angewendet:
• bei Patienten, die mit Metformin allein (einem Antidiabetikum) nicht zufriedenstellend eingestellt sind;
• bei Patienten, die bereits eine Kombination aus Sitagliptin und Metformin als separate Tabletten einnehmen;
• in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff, einem PPAR-Gamma-Agonisten wie einem Thiazolidindion oder mit Insulin (einer anderen Art von Antidiabetika) bei Patienten, die mit diesem Arzneimittel und Metformin nicht zufriedenstellend behandelt werden.
Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.
Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.
Wie wird Ristfor angewendet?
Ristfor sollte zweimal täglich eingenommen werden. Die Dosierung der Tablette hängt von der Dosis der anderen Antidiabetika ab, die der Patient zuvor eingenommen hat. Wenn Ristfor zusammen mit einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin eingenommen wird, muss möglicherweise die Dosis des Sulfonylharnstoffs oder Insulins gesenkt werden, um eine Hypoglykämie (niedriger Blutzuckerspiegel) zu vermeiden.
Die maximale Dosis von Sitagliptin beträgt 100 mg pro Tag. Ristfor sollte nach den Mahlzeiten eingenommen werden, um Magenprobleme durch Metformin zu vermeiden.
Wie arbeitet Ristfor?
Typ-2-Diabetes ist eine Krankheit, bei der die Bauchspeicheldrüse nicht genügend Insulin produziert, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren, oder bei der der Körper Insulin nicht effektiv einsetzen kann. Jeder der Wirkstoffe von Ristfor, Sitagliptin und Metforminhydrochlorid hat eine unterschiedliche Wirkung.
Sitagliptin ist ein Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor (DPP-4). Es hemmt den Abbau von Inkretinhormonen im Körper. Diese Hormone, die nach einer Mahlzeit freigesetzt werden, regen die Bauchspeicheldrüse zur Insulinproduktion an. Durch Erhöhen des Inkretinspiegels im Blut stimuliert Sitagliptin die Bauchspeicheldrüse, mehr Insulin zu produzieren, wenn der Blutzuckerspiegel hoch ist, während es unwirksam ist, wenn die Konzentration von Glukose im Blut niedrig ist. Sitagliptin reduziert auch die von der Leber produzierte Glukosemenge, indem es den Insulinspiegel erhöht und den Spiegel des Glukagonhormons senkt. Sitagliptin ist in der Europäischen Union (EU) seit 2007 unter den Namen Januvia und Xelevia und seit 2008 unter dem Namen Tesavel zugelassen.
Metformin hemmt grundsätzlich die Glukoseproduktion und vermindert deren Aufnahme im Darm. Metformin ist seit den 1950er Jahren in der EU erhältlich.
Das Ergebnis der kombinierten Wirkung der beiden Wirkstoffe ist eine Verringerung des im Blut vorhandenen Glucosespiegels, wodurch zur Bekämpfung von Typ-2-Diabetes beigetragen wird.
Wie wurde Ristfor untersucht?
Die Sitagliptin-Monotherapie mit den Bezeichnungen Januvia / Xelevia / Tesavel kann zusammen mit Metformin und der Kombination von Metformin und einem Sulfonylharnstoff bei Patienten mit Typ-2-Diabetes angewendet werden die Anwendung von Ristfor bei Patienten unterstützen, deren laufende Metformin-Behandlung keine ausreichende Krankheitskontrolle erbrachte. Zwei der Studien untersuchten Sitagliptin, das zusätzlich zu Metformin verabreicht wurde: Die erste Studie verglich es bei 701 Patienten mit Placebo (Scheinbehandlung) und die zweite mit Glipizid (Sulfonylharnstoff) bei 1 172 Patienten. In der dritten Studie wurde Sitagliptin bei 441 Patienten mit einem Placebo verglichen, wenn es zusätzlich zu Glimepirid (einem anderen Sulfonylharnstoff) mit oder ohne Metformin gegeben wurde.
Die Ergebnisse von drei weiteren Studien wurden verwendet, um die Verwendung von Ristfor zu unterstützen. Die erste Studie umfasste 1.091 Patienten, die allein durch Ernährung und Bewegung nicht zufriedenstellend kontrolliert wurden, und verglich die Wirkung von Ristfor mit der von Metformin oder Sitagliptin allein. Die zweite Studie umfasste 278 Patienten, die mit der Kombination von Metmorphin und Rosiglitazon (einem PPAR-Gamma-Agonisten) nicht zufriedenstellend behandelt wurden, und verglich die Auswirkungen der Zugabe von Sitagliptin oder einem Placebo. Die dritte Gruppe umfasste 641 Patienten, die mit einer stabilen Insulindosis nicht zufriedenstellend kontrolliert wurden, von denen drei Viertel auch Metaphomin einnahmen. Die Wirkungen der Zugabe von Sitagliptin oder eines Placebos wurden in dieser Studie ebenfalls verglichen.
In allen Studien war der Hauptindikator für die Wirksamkeit die Änderung der Blutkonzentration einer Substanz namens glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c), die einen Hinweis auf die Wirksamkeit der Blutzuckerkontrolle bietet.
Das Unternehmen hat weitere Studien durchgeführt, um zu zeigen, dass die Wirkstoffe von Ristfor vom Körper auf die gleiche Weise aufgenommen werden wie die beiden Arzneimittel, die getrennt verabreicht werden.
Welchen Nutzen hat Ristfor in diesen Studien gezeigt?
Ristfor war wirksamer als Metformin allein. Die Zugabe von 100 mg Sitagliptin zu Metformin senkte die HbA1c-Spiegel nach 24 Wochen um 0, 67% (von etwa 8, 0%), verglichen mit einem Rückgang von 0, 02% bei Patienten, die ebenfalls eingenommen hatten ein Placebo. Die Wirksamkeit der Zugabe von Sitagliptin zu Metformin war ähnlich der der Zugabe von Glipizid. In der Studie, in der Sitagliptin mit Glimepirid und Metformin kombiniert wurde, sanken die HbA1c-Spiegel nach 24 Wochen um 0, 59%, verglichen mit einem Anstieg von 0, 30% bei Patienten, die auch ein Placebo erhielten.
In der ersten von drei weiteren Studien war Ristfor wirksamer als Metformin oder Sitagliptin allein. Im zweiten Fall sanken die HbA1c-Spiegel nach 18 Wochen bei Patienten, denen Sitagliptin in Kombination mit Metformin und Rosiglitazon verabreicht wurde, um 1, 03%, während sie bei Patienten, die ebenfalls ein Placebo erhielten, um 0, 31% abnahmen. Schließlich nahmen sie nach 24 Wochen bei Patienten, die Sitagliptin zu Insulin gegeben hatten, um 0, 59% ab, verglichen mit einem Rückgang von 0, 03% bei Patienten, die ein Placebo gegeben hatten. In Bezug auf diesen Effekt gab es keinen Unterschied zwischen Patienten, die auch Metformin einnahmen, und Patienten, die dies nicht taten.
Welche Risiken sind mit Ristfor verbunden?
Die häufigste Nebenwirkung von Ristfor (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) ist Übelkeit. Die vollständige Auflistung aller mit Ristfor gemeldeten Nebenwirkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Ristfor darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Sitagliptin, Metformin oder einen der sonstigen Bestandteile sind. Es darf nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen eine diabetische Ketoazidose oder ein diabetisches Präkom (gefährliche Erkrankungen, die bei Diabetes auftreten können), bei Nieren- oder Leberproblemen, bei Erkrankungen, die die Nieren betreffen können, oder bei Erkrankungen, die die Sauerstoffversorgung beeinträchtigen Gewebe wie Herz- oder Lungenversagen oder ein kürzlich aufgetretener Herzinfarkt. Es darf nicht angewendet werden, auch nicht bei Patienten mit übermäßigem Alkoholkonsum oder Alkoholismus oder stillenden Frauen. Die vollständige Liste der Verwendungsbeschränkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Warum wurde Ristfor zugelassen?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Ristfor gegenüber den Risiken überwiegt, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen zu erteilen.
Weitere Informationen zu Ristfor
Am 15. März 2010 erteilte die Europäische Kommission Merck Sharp & Dohme Ltd. eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Ristfor, die in der gesamten Europäischen Union gültig ist. Die Genehmigung für das Inverkehrbringen gilt fünf Jahre und kann anschließend verlängert werden.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Ristfor finden Sie hier. Weitere Informationen zur Behandlung mit Ristfor finden Sie in der Abbildung (im EPAR enthalten).
Letzte Aktualisierung dieser Zusammenfassung: 01/2010.
