Duloxetine

Duloxetin ist ein Antidepressivum der Klasse der Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI). Es handelt sich um ein Fluoxetin-Analogon (ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder SSRI), das vom Pharmaunternehmen Eli Lilly synthetisiert wurde.

Duloxetin - Chemische Struktur

Am wahrscheinlichsten ist Duloxetin unter den Handelsnamen Cymbalta® und Xeristar® bekannt.

Indikationen

Für was es verwendet

Die Verwendung von Duloxetin ist angezeigt zur Behandlung von:

Depression;
Generalisierte Angststörung;
Diabetischer neuropathischer Schmerz.

Warnungen

Depressionen sind mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und / oder Selbstverletzung verbunden. Bevor Duloxetin seine therapeutische Wirkung entfaltet, kann eine Behandlung von 2 bis 4 Wochen erforderlich sein. Daher sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, bis eine signifikante Besserung der Krankheit eintritt.

Duloxetin sollte nicht bei Patienten unter 18 Jahren angewendet werden, da das Medikament bei dieser Patientenkategorie das Risiko von Suizidversuchen und Feindseligkeiten (Aggression, oppositionelles Verhalten und Wut) erhöht. Wenn der Arzt dies jedoch für absolut notwendig hält, kann er diesen Patienten auch Duloxetin verschreiben.

Da Duloxetin Schläfrigkeit und Benommenheit verursachen kann, wird das Führen von Kraftfahrzeugen und das Bedienen von Maschinen nicht empfohlen.

Ein plötzlicher Abbruch der Behandlung mit Duloxetin wird nicht empfohlen, da Entzugssymptome auftreten können.

Die Anwendung von Duloxetin sollte bei Patienten mit folgenden Erkrankungen vermieden oder mit großer Vorsicht durchgeführt werden:

Nierenerkrankungen;
Anfallskrisen;
Manische Störungen;
Bipolare Störungen;
Glaucoma;
Gerinnungsänderungen;
Hyponatriämie (niedrige Natriumspiegel im Blut);
Einnahme anderer Arzneimittel, die Leberschäden verursachen können;
Einnahme von anderen Arzneimitteln, die Duloxetin enthalten.

Wenn Sie unter einer dieser Erkrankungen leiden, müssen Sie dies Ihrem Arzt mitteilen, bevor Sie mit der Duloxetin-Therapie beginnen.

Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin mit anderen Arzneimitteln, die denselben Wirkstoff enthalten, sollte vermieden werden.

Die gleichzeitige Einnahme von Duloxetin und MAOI (Monoaminoxidase-Inhibitoren) ist aufgrund der möglicherweise auftretenden schwerwiegenden Nebenwirkungen unbedingt zu vermeiden. Vor Beginn der Duloxetin-Therapie muss nach der letzten Einnahme von MAO eine Zeitspanne von mindestens 14 Tagen verstrichen sein. Muss dagegen von einer Therapie auf Duloxetin-Basis auf eine Therapie auf MAO-Basis umgestellt werden, muss nach der letzten Duloxetin-Einnahme ein Zeitraum von mindestens 5 Tagen abgewartet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin und Arzneimitteln, die Schläfrigkeit verursachen, wie beispielsweise Benzodiazepine, Phenobarbital, Antipsychotika, einige Schmerzmittel und Antihistaminika, sollte vermieden werden.

Die gleichzeitige Einnahme von Duloxetin und Medikamenten, die die Serotoninübertragung erhöhen können, muss vermieden werden. Unter diesen Medikamenten erinnern wir uns an:

Triptane, Arzneimittel zur Behandlung von Migräne;
Tramadol, ein Opioid-Schmerzmittel;
Tryptophan,
SSRIs wie Paroxetin und Fluoxetin ;
Venlafaxin, ein weiterer Inhibitor der Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme;
TCA (tricyclische Antidepressiva) wie Clomipramin, Imipramin und Amitriptylin ;
Petidina, ein Opioidanalgetikum;
Zubereitungen auf der Basis von Johanniskraut (oder Johanniskraut), einer Pflanze mit antidepressiven Eigenschaften;
IMAO, wie das Moclobemid .

Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin und oralen Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern kann das Risiko abnormaler Blutungen oder Blutungen erhöhen.

Die Einnahme von Alkohol während der Behandlung mit Duloxetin wird nicht empfohlen.

Nebenwirkungen

Duloxetin kann verschiedene Nebenwirkungen auslösen. Häufigkeit und Intensität dieser Effekte variieren von Patient zu Patient. Dies hängt von der Sensibilität jedes Einzelnen gegenüber dem Medikament ab.

Im Folgenden sind die wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die nach einer Duloxetin-Therapie auftreten können.

Allergische Reaktionen

Bei empfindlichen Personen kann Duloxetin schwere allergische Reaktionen auslösen. Solche Reaktionen können zu Schwindel und Atembeschwerden mit Schwellung der Zunge und der Lippen führen.

Suspendierungssymptome

Wenn die Behandlung mit Duloxetin abrupt beendet wird, können sogenannte Entzugssymptome auftreten. Diese Symptome umfassen:

Schwindel;
Schwindel;
Nadeln;
Empfindungen wie elektrischer Schlag (besonders im Kopf);
Schlafstörungen;
Lebhafte Träume und Albträume;
Kopfschmerzen;
Gefühl der Unruhe;
Agitation;
Angst;
Gereiztheit;
Myalgie;
Tremor;
Müdigkeit;
Schläfrigkeit;
Übelkeit oder Erbrechen;
Diarrhöe;
Übermäßiges Schwitzen.

In der Regel treten diese Symptome nicht in schwerer Form auf und verschwinden innerhalb weniger Tage. Sollten sie jedoch auftreten, muss der Arzt darüber informiert werden.

Erkrankungen des Nervensystems

Die Duloxetin-Therapie kann zu Folgendem führen:

Kopfschmerzen;
Schwindel;
Schlafstörungen;
Schlechte Schlafqualität;
Ungewöhnliche Träume;
Agitation;
Angst;
Ängstlichkeit;
Ohnmacht;
Konzentrationsstörungen;
Gefühl der Faulheit;
Tremors;
Anfallskrisen;
Unempfindlichkeit, einschließlich Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Kribbeln der Haut;
Desorientierung;
Abnormale und unkontrollierbare Zuckungen und Krämpfe der Muskeln;
Psychomotorische Unruhe;
Fehlende Koordination;
Restless Legs Syndrom.

Psychiatrische Störungen

Duloxetin kann Halluzinationen, Manie, Wut, aggressives oder selbstmörderisches Verhalten verursachen.

Augenerkrankungen

Die Behandlung mit Duloxetin kann zu Sehstörungen und Mydriasis (Pupillenerweiterung) führen. Darüber hinaus kann das Medikament das Einsetzen des Glaukoms fördern.

Magen-Darm-Störungen

Nach der Einnahme von Duloxetin können Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung, Brennen oder Magenschmerzen, Verdauungsstörungen, Ansammlung von Gas im Darm, Gastroenteritis und Schluckbeschwerden auftreten. Darüber hinaus kann Blut mit Erbrechen oder schwarzen Fäkalien freigesetzt werden.

Störungen der Fortpflanzungsfähigkeit und des Brusteuters

Eine Duloxetin-Therapie kann bei Frauen und Männern zu einer Verringerung der Libido, zu Schwierigkeiten oder zur Unfähigkeit, einen Orgasmus und eine Galaktorrhoe (abnormale Milchsekretion) zu erreichen, führen.

Bei weiblichen Patienten kann das Medikament abnormale Blutungen aus der Scheide verursachen, reichlich vorhanden, schmerzhaft, unregelmäßig, über einen längeren Zeitraum oder schlechte oder fehlende Menstruationszyklen.

Bei Männern können jedoch Hoden- oder Hodensackschmerzen, Erektionsstörungen und Veränderungen der Ejakulation auftreten.

Hepatobiliäre Störungen

Die Behandlung mit Duloxetin kann zu Leberentzündungen, Leberversagen und Gelbsucht führen.

Endokrine Störungen

Duloxetin kann das Syndrom einer unangemessenen Sekretion des Antidiuretikums (SIADH) auslösen. Dieses Syndrom kann wiederum zu Dehydration und Hyponatriämie führen.

Das Medikament könnte auch eine Abnahme der Schilddrüsenfunktion mit einem daraus resultierenden Gefühl der Müdigkeit und einer Zunahme des Körpergewichts verursachen.

Ohrstörungen

Duloxetin-Therapie kann Ohrenschmerzen und Tinnitus verursachen, eine Störung, die durch die Wahrnehmung von Geräuschen wie Summen, Zischen, Klirren, Pfeifen usw. gekennzeichnet ist.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Duloxetin kann Nieren- und Harnprobleme verursachen, wie z. B. Schwierigkeiten oder Unfähigkeit zu urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen, Nykturie (Unterbrechung des Nachtschlafes zum Urinieren erforderlich), erhöhte Häufigkeit des Urinierens oder Verringerung des Harnflusses.

Haut- und Unterhauterkrankungen

Die Behandlung mit Duloxetin kann zu Nesselsucht und Lichtempfindlichkeitsreaktionen führen. Es können auch schwerere Hautreaktionen auftreten, wie das Stevens-Johnson-Syndrom (eine schwerere Variante des polymorphen Erythems).

Serotonin-Syndrom

Duloxetin kann dieses Syndrom auslösen, insbesondere wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen wird, die die serotonerge Übertragung erhöhen können.

Das Syndrom kann auch als eine Serotoninvergiftung definiert werden und wird durch übermäßige Serotoninaktivität im Zentralnervensystem verursacht. Eine Vergiftung kann in lebender, mittelschwerer oder schwerer Form auftreten.

Einige der Symptome, die auftreten können, sind Euphorie, Schläfrigkeit, Unruhe, Trunkenheitsgefühl, Kopfschmerzen, Fieber, vermehrtes Schwitzen, Muskelsteifheit, Myoklonie (kurze und unwillkürliche Kontraktion eines Muskels oder einer Muskelgruppe), Rhabdomyolyse (Zellriss) Skelettmuskel und anschließende Freisetzung von Substanzen in der Muskulatur in den Blutkreislauf) und Krampfanfällen. Einige Patienten können sogar einen Schockzustand mit Körpertemperaturen über 40 ° C erreichen.

Andere Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die nach der Behandlung mit Duloxetin auftreten können, sind:

Trockener Mund;
Appetitlosigkeit;
Gefühl der Verengung im Hals, die heisere Stimme verursacht;
Nasale Blutungen;
Vermehrtes Schwitzen;
Erhöhter Durst;
Körpergewichtsverlust;
Müdigkeit;
Erhöhter Blutdruck;
Palpitationen;
Tachykardien;
Schmerzen in der Brust.

Überdosis

Bei Überdosierung von Duloxetin können Schläfrigkeit, Erbrechen, Krämpfe, Serotonin-Syndrom und Koma auftreten. Wenn der Verdacht auf eine Überdosierung mit Duloxetin besteht, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt und suchen Sie das nächste Krankenhaus auf.

Aktionsmechanismus

Duloxetin ist ein selektiver Inhibitor der Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NA). Diese beiden Monoamine werden innerhalb der jeweiligen präsynaptischen Nervenenden produziert und nach dem Empfang bestimmter Reize in die synaptische Wand (der Raum zwischen präsynaptischer und postsynaptischer Terminierung) freigesetzt.

Einmal im synaptischen Raum, interagieren 5-HT und NA mit ihren postsynaptischen Rezeptoren, um ihre biologische Wirkung auszudrücken. Danach binden sie sich an Transporter, die ihrer Wiederaufnahme zugeteilt wurden (SERT für Serotonin und NET für Noradrenalin) und werden im präsynaptischen Nervenabbruch gemeldet.

Duloxetin hemmt sowohl NET als auch SERT mit hoher Affinität und bindet an sie anstatt an endogene Monoamine. Durch die Hemmung dieser Transporter verbleiben Serotonin und Noradrenalin längere Zeit im synaptischen Raum und können so weiter mit ihren Rezeptoren interagieren. Kontinuierliche Rezeptorwechselwirkungen führen zu einem Anstieg des serotoninergen und noradrenergen Signals und damit zu einer Verbesserung der behandelten Pathologien.

Art der Anwendung - Dosierung

Duloxetin ist zur oralen Verabreichung in Form von Kapseln erhältlich. Die Kapsel sollte ganz, ohne zu kauen und mit Hilfe eines Glases Wasser eingenommen werden.

Die Dosierung von Duloxetin muss vom Arzt individuell festgelegt werden.

Die üblicherweise verabreichten Medikamentendosen sind nachstehend angegeben.

Depression und diabetische neuropathische Schmerzen

Die üblicherweise verwendete Duloxetin-Dosis beträgt 60 mg Arzneimittel pro Tag. Der Arzt kann jedoch entscheiden, die Dosis zu variieren, um sie an die Bedürfnisse jedes Patienten anzupassen.

Generalisierte Angststörung

Die übliche Anfangsdosis von Duloxetin beträgt 30 mg Arzneimittel pro Tag und wird dann auf 60 mg erhöht. Die Dosis kann auf bis zu 120 mg erhöht werden.

In jedem Fall kann der Arzt entscheiden, die Dosierung zu variieren, um sie besser an die Reaktion des Patienten auf die Therapie anzupassen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Verwendung von Duloxetin - oder ähnlichen Medikamenten - kann das Neugeborene schädigen, wenn es während der Schwangerschaft eingenommen wird, insbesondere im letzten Trimester. Tatsächlich könnte es das Risiko für das Auftreten einer anhaltenden pulmonalen Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) erhöhen, die sich in einer Erhöhung der Atemfrequenz und einem bläulichen Teint der Haut äußert. Darüber hinaus können beim Neugeborenen Symptome wie Schlafstörungen oder Fütterungsstörungen, Atembeschwerden, Zyanose, instabile Körpertemperatur, Erbrechen, ständiges Weinen, Muskelsteifheit oder -schwäche, Lethargie, Zittern, Nervosität oder Krampfanfälle auftreten. Normalerweise treten diese Symptome innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt auf.

Die Anwendung von Duloxetin bei stillenden Müttern wird nicht empfohlen.

In jedem Fall müssen Schwangere - etablierte oder mutmaßliche - und stillende Mütter vor der Einnahme von Duloxetin unbedingt einen Arzt konsultieren.

Gegenanzeigen

Die Verwendung von Duloxetin ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Duloxetin;
Bei Patienten mit Leber- und / oder Nierenerkrankungen;
Bei Patienten, die bereits mit MAOI behandelt wurden oder die ihre MAOI-Therapie seit weniger als zwei Wochen beendet haben;
Bei Patienten, die Fluvoxamin einnehmen, ein anderes Antidepressivum;
Bei Patienten, die Ciprofloxacin oder Enoxacin (Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Arten von Infektionen) einnehmen;
Bei Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die Duloxetin enthalten;
In der Schwangerschaft und in der Stillzeit.

Duloxetin und Belastungsharninkontinenz

Duloxetin kann auch zur Behandlung von Stressharninkontinenz bei Frauen angewendet werden. Diese Störung ist durch die unwillkürliche Freisetzung von Urin bei körperlicher Anstrengung oder bei Aktivitäten wie Lachen, Husten, Niesen oder Heben von Gewichten gekennzeichnet.

Duloxetin wird zur Behandlung dieser Erkrankung angewendet, da es die Kraft der Muskeln zu steigern scheint, die für den Urinrückhalt verantwortlich sind.

Die Anfangsdosis von Duloxetin, die normalerweise verabreicht wird, beträgt 20 mg Arzneimittel, das zweimal täglich eingenommen werden muss. Die Dosis wird dann auf 40 mg erhöht und zweimal täglich eingenommen.

Zur Behandlung dieser Störung wird Duloxetin unter der Bezeichnung Yentreve® vertrieben.