Chlorpromazin ist ein Antipsychotikum der Klasse der Phenothiazine und hat als solches eine neuroleptische Aktivität, dh es kann das Zentralnervensystem unterdrücken.
Chlorpromazin ist auch als Torazin bekannt.
Chlorpromazin - Chemische Struktur
Es wurde 1950 vom Chemiker Paul Charpentier entdeckt, als er versuchte, Analoga von Promethazin, einem Phenothiazin mit sowohl neuroleptischer als auch antihistaminischer Aktivität, zu synthetisieren.
Später entdeckten der französische Chirurg Laborit und seine Mitarbeiter die Fähigkeit dieses Arzneimittels, die Wirkung der Anästhesie zu verstärken. Sie stellten fest, dass Chlorpromazin selbst keinen Bewusstseinsverlust hervorrief, sondern eine Tendenz zum Schlafen und eine deutliche Missachtung der Umgebung begünstigte.
1952 stellten die Psychiater Delay und Deniker die Hypothese auf, dass Chlorpromazin nicht nur in der Lage sei, Aufregung und Angstzustände symptomatisch zu lindern, sondern auch eine therapeutische Wirkung bei der Behandlung von Psychosen haben könne.
Indikationen
Für was es verwendet
Die Verwendung von Chlorpromazin ist angezeigt zur Behandlung von:
- Schizophrenie;
- Paranoide Zustände;
- Mania;
- Toxische Psychosen (induziert durch Amphetamine, LSD, Kokain usw.);
- Organische mentale Syndrome, begleitet von Delirium;
- Schwere Angststörungen, die gegen eine Therapie mit typischen Anxiolytika resistent sind;
- Depressionen, begleitet von Unruhe und Delir (in Verbindung mit Antidepressiva);
- Präanästhetische Medikamente;
- Unkontrollierbares Erbrechen und Schluckauf;
- Starke Schmerzen (im Allgemeinen in Verbindung mit Opioid-Analgetika).
Warnungen
Patienten, die mit Chlorpromazin behandelt werden, sollten unter ärztlicher Aufsicht gehalten werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Chlorpromazin und anderen Neuroleptika sollte vermieden werden.
Die Anwendung von Chlorpromazin bei Säuglingen mit Infektionskrankheiten - oder bei chirurgischen Eingriffen - sollte mit Vorsicht durchgeführt werden, da möglicherweise vermehrt extrapyramidale Wirkungen auftreten (Parkinson-ähnliche Symptome).
Die antiemetische Wirkung von Chlorpromazin kann die Symptome einer Überdosierung anderer Arzneimittel, des Ausbruchs von Erkrankungen des Verdauungstrakts oder des Zentralnervensystems verschleiern.
Eine chronische Behandlung mit Chlorpromazin kann zu anhaltenden späten Dyskinesien führen. Daher sollte diese Behandlung nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen alternative Therapien nicht möglich sind.
Ein plötzliches Absetzen der Chlorpromazin-Therapie kann zu Entzugssymptomen führen.
Chlorpromazin kann das Auftreten eines malignen neuroleptischen Syndroms verursachen. Bei Auftreten dieses Syndroms muss die Behandlung sofort abgebrochen werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen").
Chlorpromazin sollte bei älteren Patienten und bei Patienten mit folgenden Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden:
- Herz-Kreislaufstörungen;
- Akute oder chronische Lungenerkrankungen;
- Glaucoma;
- Prostatahypertrophie;
- Parkinson-Krankheit, da Chlorpromazin die durch diese Krankheit induzierte Muskelsteifheit erhöht;
- Hypotension;
- Patienten mit einer familiären Verlängerung des QT-Intervalls (das Zeitintervall, das das ventrikuläre Myokard zur Depolarisierung und Repolarisierung benötigt).
Chlorpromazin kann einen Anstieg des Hormons Prolaktin in der Blutbahn verursachen (Hyperprolaktinämie). Daher ist bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patientinnen mit Brustkrebs Vorsicht geboten.
Aufgrund der nachteiligen Auswirkungen von Chlorpromazin ist es erforderlich, regelmäßige Kontrollen durchzuführen, um den Gesundheitszustand des Zentralnervensystems, des Knochenmarks, der Augen, der Leber, der Nieren und des Herz-Kreislauf-Systems zu überprüfen.
Da Chlorpromazin zu Veränderungen der Blutbildung führen kann, müssen während der gesamten Behandlungsdauer entsprechende Kontrollen durchgeführt werden.
Patienten unter Chlorpromazin-Therapie, die operiert werden müssen, benötigen eine geringere Dosis Anästhetika.
Chlorpromazin kann die Anfallsschwelle senken und das Auftreten epileptischer Anfälle fördern. Bei Patienten mit Epilepsie kann eine Anpassung der Dosis von Antiepileptika erforderlich sein.
Patienten, die mit Chlorpromazin behandelt werden, sollten eine direkte Sonnenbestrahlung vermeiden und spezielle Schutzcremes verwenden.
Chlorpromazin kann eine Hyperglykämie verursachen. Daher kann bei Diabetikern eine Dosisanpassung von Insulin oder oralen Hypoglykämika erforderlich sein.
Chlorpromazin kann die Thermoregulation beeinträchtigen. Daher sollte das Arzneimittel bei Patienten, die sehr niedrigen oder sehr hohen Temperaturen ausgesetzt sind, mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit Demenz erhöht die Behandlung mit Chlorpromazin das Risiko für zerebrovaskuläre Ereignisse.
Da Chlorpromazin das Risiko der Gerinnselbildung erhöht, muss bei Patienten mit Gerinnungsstörungen in der Anamnese - auch in der Familienanamnese - Vorsicht walten lassen.
Chlorpromazin verursacht Sedierung und Schläfrigkeit, daher wird das Führen von Fahrzeugen und / oder das Bedienen von Maschinen nicht empfohlen.
Wechselwirkungen
Die Kombination von Chlorpromazin und anderen Depressiva im Zentralnervensystem (wie Barbiturate, Hypnotika, Anxiolytika, Anästhetika, Antihistaminika und Opioidanalgetika ) muss mit Vorsicht durchgeführt werden, um eine übermäßige Sedierung der Patienten zu vermeiden.
Die gleichzeitige Gabe von Chlorpromazin und Lithium (einem Arzneimittel gegen bipolare Störungen) kann die Plasmakonzentration von Chlorpromazin selbst senken und gleichzeitig die extrapyramidalen Wirkungen verstärken.
Chlorpromazin kann die Aktivität von blutdrucksenkenden Arzneimitteln erhöhen.
Anticholinergika können die antipsychotische Wirkung von Chlorpromazin verringern.
Die Kombination von Chlorpromazin und anderen myelosuppressiven Arzneimitteln (die das Knochenmark unterdrücken) sollte vermieden werden.
Metrizamid (eine Verbindung, die als Kontrastmittel verwendet wird) erhöht das Risiko von durch Chlorpromazin verursachten Krämpfen.
Alkoholkonsum während der Chlorpromazintherapie wird nicht empfohlen.
Anti-Parkinson-Medikamente (wie Lisurid, Pergolid und Levodopa ) können die Wirkung von Chlorpromazin antagonisieren.
Die gleichzeitige Gabe von Chlorpromazin und Antiarrhythmika erhöht das Risiko für Herzrhythmusstörungen.
Die gleichzeitige Anwendung von Chlorpromazin und trizyklischen Antidepressiva ( TCA ) erhöht die antimuskarinische Wirkung.
Chlorpromazin erhöht die Plasmakonzentration von Valproinsäure (einem Antiepileptikum).
Andere Medikamente, die mit Chlorpromazin interagieren können, sind:
- Einige Antibiotika wie Streptomycin und Erythromycin ;
- Antikoagulanzien wie Warfarin, die die Plasmakonzentration des Antipsychotikums erhöhen;
- Anti-Migräne, wie Mutterkorn-Derivate und Eletriptan ;
- Antivirale Mittel wie Ritonavir (zur Behandlung von HIV) und Amantadin (zur Behandlung der Parkinson-Krankheit);
- Arzneimittel zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit, wie Donepezil, Galantamin und Rivastigmin ;
- Naltrexon, ein Opiatrezeptorantagonist;
- Tamoxifen, ein Antikrebsmittel;
- Medikamente, die die Konzentration von Elektrolyten verändern;
- Arzneimittel, die Leberenzyme hemmen, wie Chlorpromazin, werden hauptsächlich in der Leber metabolisiert.
Nebenwirkungen
Chlorpromazin kann eine lange Reihe von Nebenwirkungen verursachen, die jedoch nicht bei allen Patienten auftreten.
Im Folgenden sind die wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die nach einer Chlorpromazintherapie auftreten können.
Erkrankungen des Nervensystems
Chlorpromazintherapie kann verursachen:
- Sedation;
- Schläfrigkeit;
- Schwindel;
- Schlaflosigkeit;
- Angst;
- Ruhelosigkeit;
- Psychomotorische Unruhe;
- Euphorie;
- Stimmungsdepression;
- Verschlechterung der psychotischen Symptome;
- Konvulsionen;
- Veränderungen der Körpertemperatur;
- Parkinson-ähnliche Symptome;
- Akathisia (Unfähigkeit still zu stehen).
Herz-Kreislaufstörungen
Die Behandlung mit Chlorpromazin kann zu Hypotonie, Synkope, Arrhythmien, verlängertem QT-Intervall, atrioventrikulärer Blockade, Herzstillstand und plötzlichem Tod führen.
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Chlorpromazin kann Störungen des Systems verursachen, das für die Synthese von Blutzellen verantwortlich ist (hämolymphopoetisches System), dies kann verursachen:
- Anämie (verminderte Menge an Hämoglobin im Blut);
- Leukopenie (verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen) mit dadurch erhöhter Anfälligkeit für Infektionskontraktionen;
- Blutplättchenopenie (verringerte Anzahl von Blutplättchen) führt zu Blutergüssen und abnormalen Blutungen mit einem erhöhten Blutungsrisiko.
Haut- und Unterhauterkrankungen
Chlorpromazintherapie kann Überempfindlichkeits- und Lichtempfindlichkeitsreaktionen verursachen, die in Form von Nesselsucht, Ekzemen und exfoliativer Dermatitis auftreten.
Endokrine Störungen
Chlorpromazin kann Hyperprolaktinämie verursachen und Östrogen, Progesteron und Hypophysen-Gonadotropine vermindern.
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Chlorpromazin kann bei Frauen zu Brustvergrößerung und -spannung, Amenorrhö (Menstruationsmangel) und abnormaler Laktation führen.
Bei Männern kann das Medikament jedoch Gynäkomastie (abnorme Entwicklung der Brust), Impotenz und eine Abnahme des Hodenvolumens verursachen.
Hepatobiliäre Störungen
Chlorpromazin kann Leberschäden und Gelbsucht verursachen.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Das maligne neuroleptische Syndrom ist eine neurologische Störung, die gekennzeichnet ist durch:
- Fieber;
- Dehydration;
- Muskelsteifheit;
- Akinese;
- schwitzend;
- Tachykardien;
- Arrhythmie;
- Veränderungen im Bewusstseinszustand, die zu Stupor und Koma führen können.
Wenn diese Symptome auftreten, sollte die Chlorpromazin-Therapie sofort abgebrochen und der Arzt kontaktiert werden.
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen, die nach einer Chlorpromazintherapie auftreten können, sind:
- Anaphylaktische Reaktionen;
- Thrombosis;
- Visuelle Defizite;
- Nierenschäden;
- Bronchospasmus;
- Laryngospasm.
Überdosis
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen die Überdosierung von Chlorpromazin. Magenspülung kann nützlich sein. Die Symptome, die auftreten können, bestehen aus einer Verschärfung der Nebenwirkungen. Bei Verdacht auf Überdosierung sofort einen Arzt aufsuchen oder das nächste Krankenhaus aufsuchen.
Aktionsmechanismus
Chlorpromazin übt seine antipsychotische Wirkung aus, indem es die postsynaptischen D2-Dopaminrezeptoren blockiert. Darüber hinaus wirkt Chlorpromazin auch unspezifisch gegen Histamin und führt dazu, dass Patienten sich schläfrig fühlen.
Art der Anwendung - Dosierung
Chlorpromazin ist zur oralen (os) Verabreichung in Form von Tabletten oder Tropfen zum Einnehmen erhältlich. Das Medikament ist auch in Durchstechflaschen zur intramuskulären (im) oder intravenösen (IV) Verabreichung erhältlich.
Die Dosierung muss vom Arzt streng individuell festgelegt werden, je nach Alter des Patienten, Art und Schwere der Erkrankung, therapeutischem Ansprechen und Verträglichkeit des Arzneimittels.
Nachfolgend einige Hinweise zu den üblichen Dosierungen von Chlorpromazin.
Psychiatrische Störungen
Bei ambulanten Patienten betragen die Dosen 30-75 mg Chlorpromazin pro Tag und Tag. Die Behandlung kann auch mit 25 mg Medikamenten begonnen werden.
Bei hospitalisierten Patienten können höhere Dosen erforderlich sein (entweder durch den Mund oder durch Im).
Bei Kindern beträgt die empfohlene Dosis 1 mg / kg Körpergewicht pro Tag.
Unkontrollierbares Erbrechen und Schluckauf
Die Dosis beträgt 25-50 mg Chlorpromazin und wird 2-3 mal täglich intramuskulär verabreicht. Sobald der therapeutische Effekt erreicht ist, kann die Therapie bei Bedarf oral fortgesetzt werden.
Präanästhetikum
Die empfohlene Dosis beträgt 25-50 mg Chlorpromazin nach oraler Einnahme. 12, 5-25 mg für im oder ev einige Stunden vor der Operation.
Schwangerschaft und Stillzeit
Aufgrund einer möglichen Schädigung des Fötus sollte Chlorpromazin im ersten Schwangerschaftstrimester nicht verabreicht werden. Während des zweiten und dritten Trimesters sollte das Medikament nur dann angewendet werden, wenn der Arzt es aufgrund der Nebenwirkungen, die beim Neugeborenen auftreten können, für unbedingt erforderlich hält.
Chlorpromazin geht in die Muttermilch über, daher sollten stillende Mütter das Medikament nicht einnehmen.
Gegenanzeigen
Die Verwendung von Chlorpromazin ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Chlorpromazin;
- Comatosezustände, insbesondere solche, die durch Alkohol, Barbiturate, Opiate usw. Verursacht werden;
- Patienten mit subkortikaler Hirnschädigung;
- Schwere depressive Zustände;
- Bei Patienten mit Blutdyskrasien;
- Bei Patienten mit Leber- und / oder Nierenerkrankungen;
- Bei Patienten mit Phäochromozytom, einem Tumor, der die Nebenniere betrifft;
- Myasthenia gravis, eine neuromuskuläre Plaquestörung;
- Bei Patienten mit unbehandelter Epilepsie;
- In früher Kindheit;
- Im ersten Schwangerschaftsdrittel und während des Stillens.
