Allgemeinheit
Typ-1-Diabetes mellitus ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch den Mangel (oder die schwere Insuffizienz) an Insulin, einem von der Bauchspeicheldrüse produzierten Hormon, verursacht wird.
Die klassischen Symptome betreffen hauptsächlich die Zunahme von Wasserlassen, Durst und Appetit sowie Gewichtsverlust.
Die zugrunde liegenden Ursachen dieser Autoimmunreaktion sind kaum bekannt. Es wird angenommen, dass sie genetisch oder endogen oder exogen sein können.
Der Haupttest, mit dem Typ-1-Diabetes mellitus diagnostiziert und von Typ-2-Diabetes unterschieden werden kann, basiert auf der Suche nach Autoantikörpern, die an der Autoimmunreaktion beteiligt sind.
Der Typ-1-Diabetiker benötigt zum Leben die Verabreichung von exogenem Insulin, einer synthetischen Form des Hormons, analog zu der natürlichen. Diese Therapie muss auf unbestimmte Zeit durchgeführt werden und beeinträchtigt im Allgemeinen nicht die normalen täglichen Aktivitäten. Alle Typ-1-Diabetiker werden in die Selbstverwaltung der Insulin-Arzneimitteltherapie eingewiesen und geschult.
Unbehandelt verursacht Typ-1-Diabetes mellitus verschiedene schwerwiegende akute und chronische Komplikationen. Andere Komplikationen des Typ-1-Diabetes mellitus sind kollateraler Natur und beruhen hauptsächlich auf der IP-Glykämie, die durch die Verabreichung einer Insulinüberdosis verursacht wird.
Typ-1-Diabetes mellitus macht 5-10% der weltweiten Diabetesfälle aus.
Bauchspeicheldrüse und Diabetes mellitus Typ 1
Kurzer anatomofunktionaler Rückruf
Die Bauchspeicheldrüse ist ein Drüsenorgan, das das Verdauungssystem und das endokrine System der Wirbeltiere unterstützt.
Beim Menschen befindet es sich in der Bauchhöhle hinter dem Magen.
Es ist eine endokrine Drüse, die mehrere wichtige Hormone produziert, einschließlich Insulin, Glucagon, Somatostatin und Pankreas-Polypeptid.
Es spielt auch eine exokrine Rolle, da es einen Verdauungssaft absondert, der Enzyme enthält, die für die Verdauung von Kohlenhydraten, Proteinen und Lipiden in Chymus spezifisch sind.
Bei Typ-1-Diabetes mellitus ist nur die endokrine Funktion von Insulin beeinträchtigt.
Pathophysiologie
Typ 1 (auch als T1D bekannt) ist eine Form von Diabetes mellitus, die durch die Autoimmunläsion von Pankreas-Beta-Zellen verursacht wird. Einmal geschädigt, produzieren diese Zellen kein Insulin mehr, unabhängig von den Risikofaktoren und ursächlichen Entitäten.
Früher wurde Typ-1-Diabetes mellitus auch als insulinabhängiger oder juveniler Diabetes bezeichnet, heute gelten diese Definitionen jedoch als grundlegend falsch oder unvollständig.
Die einzelnen Ursachen für Typ-1-Diabetes mellitus können verschiedene pathophysiologische Prozesse sein, die wiederum Betazellen der Bauchspeicheldrüse zerstören. Der Prozess läuft über die folgenden Schritte ab:
- Rekrutierung autoreaktiver CD4-Helfer-T-Zellen und zytotoxischer CD8-T-Lymphozyten
- Rekrutierung von Autoantikörpern B
- Aktivierung des angeborenen Immunsystems.
Ursachen
Die Ursachen für den Ausbruch des Typ-1-Diabetes mellitus sind nicht bekannt.
Es wurden mehrere erklärende Theorien aufgestellt, und die Ursachen können eine oder mehrere der Ursachen sein, die wir auflisten werden:
- Genetische Veranlagung
- Vorhandensein eines diabetogenen Aktivators (Immunfaktor)
- Exposition gegenüber einem Antigen (z. B. einem Virus).
Genetik und Vererbung
Typ-1-Diabetes mellitus ist eine Krankheit, an der mehr als 50 Gene beteiligt sind.
Abhängig vom Ort oder der Kombination von Orten kann die Erkrankung folgende Folgen haben: dominant, rezessiv oder intermediär.
Das stärkste Gen ist IDDM1 und befindet sich auf Chromosom 6, genauer gesagt in der 6p21-Färberegion (MHC-Klasse II). Einige Varianten dieses Gens erhöhen das Risiko einer Verringerung der Histokompatibilitätsmerkmale des Typs 1. Dazu gehören: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 und DQB1 0201, die in europäischen und nordamerikanischen Populationen häufiger vorkommen. Ausnahmsweise scheinen einige eine schützende Rolle zu spielen.
Das Risiko, an Typ-1-Diabetes mellitus bei einem Kind zu erkranken, beträgt:
- 10%, wenn der Vater betroffen ist
- 10%, wenn der Bruder betroffen ist
- 4%, wenn die Mutter betroffen ist und zum Zeitpunkt der Geburt 25 Jahre oder jünger war
- 1%, wenn die Mutter betroffen ist und zum Zeitpunkt der Entbindung über 25 Jahre alt war.
Umweltfaktoren
Umweltfaktoren beeinflussen die Expression von Typ 1 Diabetes mellitus.
Bei monozygoten Zwillingen (die das gleiche genetische Erbe haben) besteht, wenn einer von ihnen von der Krankheit betroffen ist, für den anderen nur eine Wahrscheinlichkeit von 30-50%, dies zu manifestieren. Dies bedeutet, dass die Krankheit in 50-70% der Fälle nur eine von zwei eineiigen Zwillingen befällt. Der sogenannte Konkordanzindex liegt unter 50%, was auf einen SEHR wichtigen Umwelteinfluss hindeutet.
Andere Umweltfaktoren beziehen sich auf die Heimatregion. Bestimmte europäische Gebiete, in denen kaukasische Bevölkerungsgruppen leben, haben ein zehnmal höheres Risiko als viele andere. Im Falle einer Umsiedlung scheint sich die Gefahr je nach Zielland zu erhöhen oder zu verringern.
Rolle von Viren
Eine Theorie über die Ursachen des Ausbruchs von Typ-1-Diabetes mellitus basiert auf der Beeinflussung eines Virus. Dies würde die Auslösung des Immunsystems stimulieren, das aus immer noch mysteriösen Gründen sogar die Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse angreift.
Die Coxsackie- Virusfamilie, zu der das Rötelnvirus gehört, scheint an diesem Mechanismus beteiligt zu sein, aber die Beweise reichen noch nicht aus, um dies zu beweisen. Tatsächlich betrifft diese Anfälligkeit nicht die gesamte Bevölkerung, und nur einige von Röteln betroffene Personen entwickeln Typ-1-Diabetes mellitus.
Dies deutete auf eine gewisse genetische Verwundbarkeit hin und es war nicht überraschend, dass die erbliche Tendenz bestimmter HLA-Genotypen identifiziert wurde. Ihre Korrelation und ihr Autoimmunmechanismus bleiben jedoch unverstanden.
Chemikalien und Drogen
Bestimmte Chemikalien und Medikamente zerstören selektiv Pankreaszellen.
Pyrinuron, ein 1976 verbreitetes Rodentizid, zerstört selektiv Betazellen der Bauchspeicheldrüse, die Typ-1-Diabetes mellitus verursachen.Dieses Produkt wurde in den späten 1970er-Jahren von den meisten Märkten, jedoch nicht überall, zurückgezogen.
Streptozotocin, ein Antibiotikum und Antikrebsmittel, das in der Chemotherapie von Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt wird, tötet die Organ-Beta-Zellen ab, indem es der endokrinen Insulinkapazität beraubt wird.
Symptome
Die klassischen Symptome des Typ 1 Diabetes mellitus sind:
- Polyurie: übermäßiges Wasserlassen
- Polydipsie: vermehrter Durst
- Xerostomie: Mundtrockenheit
- Polyphagie: gesteigerter Appetit
- Chronische Müdigkeit
- Ungerechtfertigter Gewichtsverlust
Akute Komplikationen
Viele Typ-1-Diabetiker werden zu Beginn bestimmter, für die Krankheit typischer Komplikationen diagnostiziert, wie z.
- Diabetische Ketoazidose
- Nicht ketosisches hyperosmolar-hyperglykämisches Koma.
Diabetische Ketoazidose: Wie manifestiert sich diese?
Die Ketoazidose des Typ-1-Diabetes mellitus tritt aufgrund der Ansammlung von Ketonkörpern auf.
Es handelt sich um Stoffwechselabfälle, die durch den Verbrauch von Fetten und Aminosäuren zu Energiezwecken verursacht werden. Dieser Umstand manifestiert sich aufgrund des Insulinmangels und des daraus resultierenden Glukosemangels im Gewebe.
Die Anzeichen und Symptome einer diabetischen Ketoazidose sind:
- Xeroderma: trockene Haut
- Hyperventilation und Tachypnoe: tiefes und schnelles Atmen
- Schläfrigkeit
- Bauchschmerzen
- Erbrechen.
Hyperosmolar-hyperglykämisches Koma Non Ketosico
Sehr oft wird es durch eine Infektion oder die Einnahme von Medikamenten bei Typ-1-Diabetes mellitus ausgelöst und weist eine Mortalität von bis zu 50% auf.
Der pathologische Mechanismus beinhaltet:
- Zu hohe glykämische Konzentration
- Intensive Nierenfiltration für die Ausscheidung von Glukose
- Mangel an Rehydration.
Es tritt oft mit dem Auftreten von fokalen oder generalisierten Krämpfen auf.
Chronische Komplikationen
Die Langzeitkomplikationen bei Typ-1-Diabetes mellitus sind hauptsächlich auf Makro- und Mikroangiopathien (Komplikationen von Blutgefäßen) zurückzuführen.
Komplikationen bei schlecht behandeltem Typ-1-Diabetes mellitus können sein:
- Gefäßerkrankungen der Makrozirkulation (Makroangiopathien): Schlaganfall, Myokardinfarkt
- Gefäßerkrankungen der Mikrozirkulation (Mikroangiopathien): Retinopathien, Nephropathien und Neuropathien
- Sonstige, die mit dem oben genannten in Zusammenhang stehen oder damit nicht in Zusammenhang stehen: Nierenversagen bei Diabetes, Empfindlichkeit gegenüber Infektionen, diabetische Fußamputation, Katarakt, Harnwegsinfektionen, sexuelle Dysfunktion usw.
- Klinische Depression: In 12% der Fälle.
Die pathologische Grundlage von Makroangiopathien ist die Atherosklerose.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Neuropathien können jedoch auch autoimmuner Natur sein. Bei dieser Art von Komplikationen besteht bei Frauen ein 40% höheres Sterberisiko als bei Männern.
Infektionen der Harnwege
Menschen mit Typ-1-Diabetes mellitus weisen eine erhöhte Rate an Harnwegsinfektionen auf.
Der Grund ist eine Blasenfunktionsstörung im Zusammenhang mit diabetischer Nephropathie. Dies kann zu einer Abnahme der Empfindlichkeit führen, was wiederum zu einer Zunahme der Harnverhaltung führt (Risikofaktor für Infektionen).
Sexuelle Dysfunktion
Sexuelle Dysfunktion ist oft die Folge von physischen Faktoren (wie Nervenschäden und / oder Kreislaufstörungen) und psychischen Faktoren (wie Stress und / oder Depressionen, die durch die Bedürfnisse der Krankheit verursacht werden).
- Männer: Die häufigsten sexuellen Probleme bei Männern sind Erektions- und Ejakulationsschwierigkeiten (retrograde Komplikationen).
- Frauen: Statistische Studien haben gezeigt, dass eine signifikante Korrelation zwischen Typ-1-Diabetes mellitus und sexuellen Problemen bei Frauen besteht (obwohl der Mechanismus unklar ist). Die häufigsten Funktionsstörungen sind verminderte Empfindlichkeit, Trockenheit, Schwierigkeit / Unfähigkeit, einen Orgasmus zu erreichen, Schmerzen beim Sex und verminderte Libido.
Diagnose
Typ-1-Diabetes mellitus ist durch eine wiederkehrende und anhaltende Hyperglykämie gekennzeichnet, bei der eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen diagnostiziert wurden:
- Fasten Blutzucker gleich oder über 126 mg / dl (7, 0 mmol / l)
- Glykämie gleich oder größer als 200 mg / dl (11, 1 mmol / l), 2 Stunden nach oraler Verabreichung einer oralen Beladung von 75 g Glukose (Glukosetoleranztest)
- Symptome einer Hyperglykämie und diagnostische Bestätigung (200 mg / dl oder 11, 1 mmol / l)
- Glykiertes Hämoglobin (Typ A1c) größer / gleich 48 mmol / mol.
NB . Diese Kriterien werden von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlen.
Debuts
Ungefähr ein Viertel der Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus beginnt mit einer diabetischen Ketoazidose. Dies ist definiert als eine metabolische Azidose, die durch die Zunahme von Ketonkörpern im Blut verursacht wird; Dieser Anstieg ist wiederum auf die ausschließliche energetische Verwendung von Fettsäuren und Aminosäuren zurückzuführen.
Seltener kann Typ-1-Diabetes mellitus mit einem hypoglykämischen Kollaps (oder Koma) auftreten. Dies ist auf die übermäßige Insulinproduktion in den wenigen Augenblicken vor der endgültigen Unterbrechung zurückzuführen. Dies ist ein ziemlich gefährlicher Umstand.
Differentialdiagnose
Die Diagnose anderer Arten von Diabetes erfolgt unter anderen Umständen.
Zum Beispiel beim gewöhnlichen Screening, bei der zufälligen Erkennung von Hyperglykämie und bei der Erkennung von sekundären Symptomen (Müdigkeit und Sehstörungen).
Typ-2-Diabetes wird häufig verspätet erkannt, da Langzeitkomplikationen wie Schlaganfall, Myokardinfarkt, Neuropathie, Fußgeschwüre oder Wundheilungsstörungen, Augenprobleme, Pilzinfektionen und Geburt des Kindes auftreten unter Makrosomie oder Hypoglykämie leiden.
Ein positives Ergebnis ohne eindeutige Hyperglykämie muss jedoch durch die Wiederholung eines positiven Ergebnisses bestätigt werden.
Die Differentialdiagnose zwischen Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2, die beide durch Hyperglykämie gekennzeichnet sind, betrifft hauptsächlich die Ursache von Stoffwechselstörungen.
Während bei Typ 1 eine signifikante Verringerung des Insulins aufgrund der Zerstörung von Pankreas-Beta-Zellen auftritt, tritt bei Typ 2 eine Insulinresistenz auf (bei Typ 1 fehlt diese).
Ein weiterer Faktor, der den Typ-1-Diabetes mellitus charakterisiert, ist das Vorhandensein von Antikörpern, die auf die Zerstörung von Betazellen der Bauchspeicheldrüse abzielen.
Autoantikörpererkennung
Es hat sich gezeigt, dass das Auftreten von Autoantikörpern im Zusammenhang mit Typ-1-Diabetes im Blut den Ausbruch der Krankheit bereits vor der Hyperglykämie vorhersagen kann.
Die wichtigsten Autoantikörper sind:
- Autoantikörper gegen Inselzellen
- Autoantikörper gegen Insulin
- Autoantikörper gegen die 65 kDa-Isoform der Glutaminsäuredecarboxylase (GAD),
- Anti-IA-2-Autoantikörper der Tyrosinphosphatase
- Zinktransporter-Autoantikörper 8 (ZnT8).
Per Definition kann die Diagnose eines Typ-1-Diabetes NICHT vor dem Auftreten von Symptomen und klinischen Anzeichen gestellt werden. Das Auftreten von Autoantikörpern kann jedoch einen Zustand von "latentem Autoimmundiabetes" umreißen.
Nicht alle Personen, die einen oder mehrere dieser Autoantikörper aufweisen, entwickeln einen Diabetes mellitus Typ 1. Das Risiko steigt mit zunehmender Zahl. Beispielsweise wird mit drei oder vier verschiedenen Arten von Antikörpern ein Risikograd von 60-100% erreicht.
Das Zeitintervall zwischen dem Auftreten von Autoantikörpern im Blut und dem Auftreten eines klinisch diagnostizierbaren Typ-1-Diabetes mellitus kann einige Monate betragen (Säuglinge und Kleinkinder). Auf der anderen Seite kann es in einigen Fächern mehrere Jahre dauern.
Nur der Assay von Autoantikörpern in Inselzellen erfordert einen konventionellen Immunfluoreszenznachweis, während die anderen mit spezifischen Strahlenbindungstests gemessen werden.
Prävention und Therapie
Typ-1-Diabetes mellitus ist derzeit nicht vermeidbar.
Einige Forscher sagen, es könnte vermieden werden, wenn es in seiner latenten Autoimmunphase richtig behandelt wird, bevor das Immunsystem gegen Betazellen der Bauchspeicheldrüse aktiviert wird.
Immunsuppressiva
Es scheint, dass Cyclosporin A, ein Immunsuppressivum, die Zerstörung von Beta-Zellen blockieren kann. Aufgrund seiner Nierentoxizität und anderer Nebenwirkungen ist es jedoch für die Langzeitanwendung äußerst ungeeignet.
Anti-CD3-Antikörper, einschließlich Teplizumab und Otelixizumab, scheinen die Insulinproduktion aufrechtzuerhalten . Der Mechanismus dieses Effekts ist wahrscheinlich auf die Erhaltung regulatorischer T-Zellen zurückzuführen. Diese Mediatoren unterdrücken die Aktivierung des Immunsystems, halten die Homöostase aufrecht und tolerieren Selbstantigene. Die Dauer dieser Effekte ist noch unbekannt
Anti-CD20-Antikörper gegen Rituximab hemmen B-Zellen, die Langzeitwirkungen sind jedoch unbekannt.
Diät
Einige Untersuchungen haben ergeben, dass das Stillen das Risiko für Typ-1-Diabetes mellitus verringert.
Die Einnahme von 2000 IE Vitamin D im ersten Lebensjahr hat sich als vorbeugend erwiesen, aber der ursächliche Zusammenhang zwischen dem Nährstoff und der Krankheit ist unklar.
Kinder mit Antikörpern gegen Betazellproteine zeigen, wenn sie mit Vitamin B3 (PP oder Niacin) behandelt werden, eine drastische Verringerung der Inzidenz in den ersten sieben Lebensjahren.
Stress und Depressionen
Der mit dem Lebensstil des Typ-1-Diabetikers verbundene psychische Stress ist beträchtlich. Es überrascht nicht, dass die Komplikationen dieser Pathologie depressive Symptome und schwere Depressionen umfassen.
Um diese Unannehmlichkeiten zu vermeiden, gibt es vorbeugende Maßnahmen, darunter: Bewegung, Hobbys und die Teilnahme an Wohltätigkeitsorganisationen.
Insulin
Im Gegensatz zu Diabetes mellitus Typ 2 sind Ernährung und Bewegung kein Heilmittel.
Bei endokriner Insuffizienz müssen sich Typ-1-Diabetiker entweder subkutan oder durch Pumpen Insulin spritzen.
Insulin ist heutzutage synthetischer Natur; In der Vergangenheit wurden Hormone tierischen Ursprungs (Rinder, Pferde, Fische usw.) verwendet.
Es gibt vier Hauptinsulintypen:
- Schnelle Wirkung: Die Wirkung tritt in 15 Minuten mit einem Peak zwischen 30 und 90 Minuten auf.
- Kurzzeitwirkung: Die Wirkung tritt nach 30 Minuten mit einem Höchstwert zwischen 2 und 4 Stunden auf.
- Zwischenwirkung: Die Wirkung tritt in 1-2 Stunden auf, mit einem Höchstwert zwischen 4 und 10 Stunden.
- Langzeitwirkung: Einmal täglich verabreicht, hat es eine Wirkung, die innerhalb von 1 bis 2 Stunden eintritt, mit einer verlängerten Wirkung, die alle 24 Stunden anhält.
ACHTUNG! Ein Überschuss an Insulin kann eine Hypoglykämie (<70 mg / dl) und in den schwerwiegendsten Fällen ein hypoglykämisches Koma auslösen.
Lebensmittelmanagement und Blutzuckermessung sind zwei sehr wichtige Faktoren, die dazu dienen, einen Überschuss und einen Defekt an exogenem Insulin zu vermeiden.
In Bezug auf die Ernährung ist einer der wichtigsten Punkte die Zählung von Kohlenhydraten; Für die glykämische Schätzung ist es ausreichend, ein elektronisches Gerät (Glukometer) zu verwenden.
Siehe auch: Typ-1-Diabetes-Mellitus-Diät.
Ziel des Lebensmittel- / Hormonmanagements ist es, kurzfristig einen Blutzuckerspiegel von etwa 80-140 mg / dl und ein glykiertes Hämoglobin von weniger als 7% aufrechtzuerhalten, um langfristige Komplikationen zu vermeiden.
Weitere Informationen: Medikamente zur Behandlung von Typ-1-Diabetes »
Pankreas-Transplantation
Bei Typ-1-Diabetes mellitus, insbesondere wenn die Insulintherapie schwieriger ist, kann auch eine Betazelltransplantation in der Bauchspeicheldrüse durchgeführt werden.
Die Schwierigkeiten hängen mit der Rekrutierung kompatibler Spender und den Nebenwirkungen beim Gebrauch von Medikamenten gegen Abstoßung zusammen.
Die Erfolgsquote in den ersten 3 Jahren (definiert als Insulinunabhängigkeit) wird auf rund 44% geschätzt.
Epidemiology
Typ-1-Diabetes macht 5-10% aller Diabetesfälle aus oder 11 bis 22.000.000 weltweit.
Im Jahr 2006 betraf Typ-1-Diabetes mellitus 440.000 Kinder unter 14 Jahren und war die Hauptursache für Diabetes bei Kindern unter 10 Jahren.
Die Diagnosen von Typ-1-Diabetes mellitus nehmen jedes Jahr um etwa 3% zu.
Die Preise variieren stark von Land zu Land:
- In Finnland 57 Fälle pro 100.000 pro Jahr
- In Nordeuropa und den Vereinigten Staaten 8-17 Fälle pro 100.000 pro Jahr
- In Japan und China 1-3 Fälle pro 100.000 pro Jahr.
Amerikanische Asiaten, amerikanische Hispanoamerikaner und schwarze Hispanoamerikaner entwickeln mit größerer Wahrscheinlichkeit einen Typ-1-Diabetes mellitus als nicht-hispanoamerikanische Weiße.
Suche
Die Forschung zu Typ-1-Diabetes wird von Regierungen, der Industrie (z. B. Pharmaunternehmen) und gemeinnützigen Organisationen finanziert.
Derzeit bewegt sich das Experiment in zwei verschiedene Richtungen:
- Pluripotente Stammzellen: Dies sind Zellen, mit denen zusätzliche spezifische Beta-Zellen erzeugt werden können. Ein Experiment an Mäusen lieferte 2014 ein positives Ergebnis, doch bevor diese Techniken beim Menschen angewendet werden können, sind weitere Untersuchungen erforderlich.
- Impfstoff: Impfstoffe zur Behandlung oder Vorbeugung von Typ-1-Diabetes sollen eine Immuntoleranz gegenüber Pankreas-Betazellen und Insulin auslösen. Nach einigen Fehlern gibt es derzeit keinen funktionierenden Impfstoff. Seit 2014 wurden neue Protokolle eingeführt.
