Morbus Paget - Morbus Paget

Allgemeinheit

Morbus Paget ist eine Stoffwechselerkrankung des Knochens, die auch als deformierende Osteitis oder Morbus Paget bezeichnet wird . Die Pathologie beinhaltet eine Veränderung des Knochenumbaus, die mit einem übertriebenen und gestörten Rhythmus auftritt, die strukturelle Integrität des Skeletts untergräbt und es für Frakturen und Missbildungen der Osseen prädisponiert.

Knochenerneuerung (oder -umbau) ist ein Stoffwechselprozess der Zerstörung und des Wiederaufwachsens des Knochens, der auf seine kontinuierliche Erneuerung abzielt und somit seine funktionale und strukturelle Integrität beibehält.

Bei Menschen mit Morbus Paget ist das Gleichgewicht zwischen Zerstörung und Ablagerung neuer mineralisierter Knochenmatrix gestört und der Knochen wird immer schwächer. Dieser zerstörerische Prozess, der über die Zeit andauert, verursacht Schmerzen, Schwächung, Deformität und ein erhöhtes Risiko für Brüche.

Was ist Morbus Paget?

Knochen ist ein metabolisch aktives Gewebe. Die Dynamik von Knochenstrukturen zeigt sich nicht nur im Wachstumsalter, sondern auch in der Fähigkeit, ihre Struktur an äußere Kräfte anzupassen und sich nach einer Fraktur selbst zu reparieren.

Die Umstrukturierung des Knochens wird als Remodelling bezeichnet und erfolgt aufgrund der Anwesenheit von zwei verschiedenen Zelltypen, die sich an der Außenfläche und in den Hohlräumen der Knochenstrukturen befinden. Osteoblasten ("Knochenproduzenten") sind für den Aufbau der Knochenmasse durch einen Ablagerungsprozess verantwortlich, während Osteoklasten ("Knochenbrecher") für den Abbau des Knochengewebes durch einen als Resorption bezeichneten Prozess verantwortlich sind. Wenn die Aktivität von Osteoblasten die von Osteoklasten übersteigt, tritt Knochenwachstum auf, und umgekehrt, wenn Osteoklasten vorherrschen, kommt es zu einer Verringerung der Knochenmasse.

Bei Patienten mit Morbus Paget ist der normale Prozess des Knochenumsatzes gestört. Das dynamische Gleichgewicht zwischen Osteoblasten und Osteoklasten fehlt tatsächlich: Der Abbruch des Knochengewebes erfolgt sehr schnell und es kommt zu einer abnormalen Neubildung, bei der die Knochenstruktur desorganisiert und deformiert wird. Aufgrund der Aktivität zahlreicher Osteoklasten kommt es anfangs zu einem deutlichen Anstieg der Knochenresorption in lokalisierten Bereichen. Auf die Osteolyse folgt eine kompensatorische Zunahme der Knochenbildung, die durch in der Region angeworbene Osteoblasten hervorgerufen wird. Die intensive und beschleunigte osteoblastische Aktivität erzeugt ein grobes Gewebe, das aus dicken Lamellen und Trabekeln besteht, die chaotisch angeordnet sind ("Mosaik" -Modell), anstatt das normale Lamellenmodell zu respektieren. Der resorbierte Knochen wird ersetzt und die Markräume werden mit einem Überschuss an fibrösem Bindegewebe gefüllt, wobei die neuen Blutgefäße deutlich zunehmen (Hypervaskularisation des neu gebildeten Knochens). Eine Knochenhyperzellularität kann daher eine maligne Degeneration (Pagetischer Knochen) verursachen.

Die pathologische Veränderung des Knochenresorptions- und Neubildungszyklus macht den neuen Knochen größer und weicher, daher zerbrechlich und anfällig für Frakturen. Die Paget-Krankheit ist typischerweise lokalisiert und betrifft als solche nur einen oder einige wenige Knochen, im Gegensatz zu beispielsweise Osteoporose (generalisierte Knochenerkrankung). Die Krankheit befällt am häufigsten die Knochen des Beckens, des Schädels, der Wirbelsäule und der Beine. Mögliche Komplikationen hängen vom betroffenen Knochensegment ab und können Knochenbrüche, Arthrose, Hörverlust und Kompression von Nervenstrukturen aufgrund eines erhöhten Knochenvolumens umfassen.

Das Risiko des Auftretens des Morbus Paget hängt mit dem zunehmenden Alter zusammen: Bei Menschen unter 40 Jahren wird die Krankheit selten diagnostiziert. Darüber hinaus scheinen einige erbliche genetische Faktoren die Krankheitsanfälligkeit zu beeinflussen, und Männer sind stärker betroffen als Frauen (3: 2). Die Paget-Knochenkrankheit tritt weltweit auf, tritt jedoch häufiger in Europa, Australien und Neuseeland auf. Das Vereinigte Königreich hat weltweit die höchste Prävalenz.

Obwohl es kein Heilmittel für Morbus Paget gibt, können einige Medikamente dabei helfen, die Krankheit zu kontrollieren und Schmerzen und andere Symptome zu lindern. Insbesondere Bisphosphonate, die auch zur Stärkung geschwächter Osteoporose-Knochen eingesetzt werden, bilden die Hauptstütze der Therapie. In schweren Fällen kann es erforderlich sein, auf einen chirurgischen Eingriff zurückzugreifen. Derzeit sind eine frühzeitige Diagnose und medikamentöse Therapie, insbesondere wenn sie vor Auftreten von Komplikationen angewendet werden, Maßnahmen, die eine wirksame Kontrolle der Krankheit ermöglichen.

Ursachen

Die Ursache der Paget-Knochenkrankheit ist noch unbekannt, obwohl nicht ausgeschlossen ist, dass die Entstehung der Krankheit multifaktoriell sein kann. Paget-Krankheit kann sporadisch oder familiär sein.

Es gibt zwei derzeit akzeptierte ätiologische Hypothesen:

Einige Gene scheinen mit der Störung verbunden zu sein . Angesichts der offensichtlichen Vertrautheit vieler Betroffener könnte die Ursache des Morbus Paget mit der Expression einiger Gene zusammenhängen, die als autosomal dominantes Merkmal übertragen werden. Die häufigeren genetischen Veränderungen betreffen die Expression von RANK (Rezeptoraktivator des Kernfaktors k B, der Osteoklasten aktiviert und deren Differenzierung initiiert) und des Sequestosome1-Gens (SQSTM1), das für das gemeinsam beteiligte p62-Protein kodiert Ubiquitin und andere cytoplasmatische Proteine sind bei der Modulation der Funktion des Kernwachstumsfaktors NFkB wichtig für die Rekrutierung von Präosteoklasten und die Aktivierung der Osteoklasten selbst.
Virusinfektion . Ein langsames Replikationsvirus würde sich viele Jahre vor dem Einsetzen der Symptome auf Knochenebene lokalisieren. Dieser Infektionserreger könnte Osteoklasten angreifen und eine hyperreaktive Reaktion auf aktivierende Faktoren wie Vitamin D und RANKL (dh den RANK-Rezeptorliganden) auslösen. Sogar der Pathologe James Paget, der zuerst eine genaue Beschreibung der Krankheit (daher der Name) lieferte, vermutete, dass die Krankheit möglicherweise auf einen entzündlichen Prozess zurückzuführen war. Jüngste Daten stützen diese ätiologische Hypothese und legen nahe, dass die Ursache des Morbus Paget auf eine Paramyxovirus-Infektion zurückzuführen sein könnte. Es wurde jedoch noch kein infektiöses Virus aus den betroffenen Geweben isoliert und als Erreger identifiziert, so dass diese Hypothese noch bestätigt werden muss.

Symptome

Weitere Informationen: Symptome der Paget-Krankheit

Viele Patienten wissen nicht, dass sie an Morbus Paget leiden, da die Störung subtil, asymptomatisch oder mit milden Symptomen auftreten kann. In vielen Fällen wird die Diagnose versehentlich oder erst nach dem Einsetzen von Komplikationen definiert. Wenn Symptome auftreten, ist die häufigste Störung Knochenschmerzen. Die Krankheit kann einzelne Knochen betreffen (z. B. Schädel, Tibia, Ileus, Femur, Humerus und Wirbel) oder sich auf mehrere Körperregionen ausbreiten. In einigen Fällen kann die Hauttemperatur in Gebieten, in denen die Krankheit aktiv ist, ansteigen.

Häufige Symptome des Morbus Paget können sein:

Knochenschmerzen und Gelenksteifheit (Schmerzen können schwerwiegend sein und die meiste Zeit auftreten);
Taubheit, Kribbeln und Schwäche;
Knochendeformitäten: Vergrößerung der betroffenen Segmente und andere sichtbare Deformitäten, z. B. des Schädels (Stirnhöcker, vergrößerter Kiefer oder vergrößerter Kopf).

Andere weniger häufige Anzeichen hängen von dem betroffenen Körperteil ab, einschließlich:

Hörverlust und Tinnitus (durch Kompression des Hirnnervs VIII).
Schwindel und Kopfschmerzen durch übermäßiges Wachstum der Schädelknochen;
Schmerz oder Taubheit entlang des Nervenverlaufs, wenn die Wirbelsäule betroffen ist und eine Wurzel des Spinalnervs (Radikulopathie) gequetscht ist;
Lange Knochenneigung;
Wirbelsäulenstenose (Verengung und Kompression des Rückenmarks und der Nerven).

In den meisten Fällen schreitet die Paget-Knochenkrankheit langsam voran und kann bei fast allen Menschen wirksam behandelt werden.

Paget-Krankheit kann, insbesondere wenn sie vernachlässigt wird, andere Erkrankungen hervorrufen, einschließlich:

Komplette Knochenbrüche oder kortikale Knochenspalten. Pathologische Rupturen können aufgrund der typischen Hypervaskularisation von Pagetenknochen zu einem starken Blutverlust führen.
Arthrose und sekundäre Arthrose: Verformte Knochen können die Belastung der Gelenke in der Nähe des von der Krankheit betroffenen Knochens erhöhen. Zum Beispiel kann Arthritis durch Biegen der langen Beinknochen verursacht werden, wodurch deren Ausrichtung verzerrt wird und der Druck auf die benachbarten Gelenke (Knie, Hüfte und Knöchel) erhöht wird. Darüber hinaus kann Pagetenknochen an Größe zunehmen, was zu Gelenkknorpelabnutzung und Knie- oder Hüftrissen führen kann. In diesen Fällen kann der Schmerz auf eine Kombination aus Morbus Paget und Arthrose zurückzuführen sein.
Osteosarkom (bösartiger Knochentumor): Die neoplastische Transformation ist ein sehr seltenes Ereignis, das in den schwersten Formen beschrieben wird und in Betracht gezogen werden sollte, wenn plötzlich und empfindlich Schmerzen auftreten oder sich verschlimmern.
Taubheit in einem oder beiden Ohren kann auftreten, wenn die Paget-Knochenkrankheit den Schädel und den das Innenohr umgebenden Knochen betrifft. Die Behandlung kann den Hörverlust verlangsamen oder stoppen, und Hörgeräte können diesen Zustand unterstützen.
Einige Herz-Kreislauf-Erkrankungen können aus einer schweren Paget-Krankheit resultieren (mit einer Skelettbeteiligung von mehr als 15%). In Knochen können sich häufig arteriovenöse Verbindungen bilden. Daher muss das Herz seine Arbeitsbelastung erhöhen (dh mehr Blut pumpen), um eine ausreichende Sauerstoffversorgung des Gewebes sicherzustellen. Diese Erhöhung des Herzzeitvolumens kann zur Verkalkung der Aortenklappe führen. Die daraus resultierende Aortenstenose kann eine ventrikuläre Hypertrophie verursachen und möglicherweise zu einer Herzinsuffizienz führen.
Andere neurologische Komplikationen: Nervenkompressionssyndrom und Cauda-Equina-Syndrom. Eine Lähmung der Hirnnerven kann auftreten, wenn die betroffene Stelle die Schädelbasis ist, wohingegen bei einer Beeinträchtigung der Wirbelsäule durch Paget eine Paraplegie mit Funktionsstörung oder eine motorische Lähmung auftreten kann. In seltenen Fällen kann es bei einem Schädel zu einer Beteiligung der Augenbewegungsnerven mit daraus resultierenden Störungen des Gesichtsfeldes kommen.

Morbus Paget ist nicht mit Osteoporose verbunden: Obwohl Morbus Paget und Osteoporose bei demselben Patienten auftreten können, handelt es sich um unterschiedliche Erkrankungen. Trotz ihrer ausgeprägten Unterschiede werden verschiedene Behandlungen des Morbus Paget auch wirksam zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt.

Diagnose

Die Diagnose des Morbus Paget kann sich aus der Untersuchung bestimmter Verdachtsfälle ergeben oder völlig zufällig erfolgen.

Knochenerkrankungen können mit einer oder mehreren der folgenden Untersuchungen diagnostiziert werden:

Röntgenuntersuchungen

Die Rx-Untersuchung ist die erste Wahl für die Diagnose des Morbus Paget. Es ermöglicht die radiologische Erfassung des von der Erkrankung betroffenen Skelettsegments (Bereiche der Knochenresorption, Knochenvergrößerung und -deformität) und ist das wichtigste diagnostische Instrument zur Erkennung von Komplikationen. Die radiologische Untersuchung kann je nach Krankheitsort am ganzen Körper, im Becken oder an der Lendenwirbelsäule durchgeführt werden. Radionuklid-Knochenszintigraphie ist nützlich zur Bestimmung des Ausmaßes und der Aktivität der Krankheit. Die szintigraphische Untersuchung wird erst nach Bestätigung der Diagnose durch die traditionelle radiologische Untersuchung empfohlen, da viele durch Knochenumbau gekennzeichnete Pathologien zu einem positiven Ergebnis führen können. Seine Spezifität ist schlecht, aber es ist empfindlicher als die Radiologie bei der Beurteilung des Skelettausmaßes von Morbus Paget. Schließlich kann die Computerized Axial Tomography (CAT) bei der Differenzialdiagnose (Arthrose, Osteoporose, Osteomalazie und Knochenmetastasen) hilfreich sein, es ist sinnvoll, die mit der Röntgenuntersuchung gewonnenen Informationen zu integrieren und den Krankheitsverlauf zu überwachen.

Histologische Analyse

In seltenen Fällen ist eine Knochenbiopsie erforderlich, insbesondere wenn der Verdacht auf eine maligne Evolution besteht. Der Pagetenknochen ist histologisch durch ein "Mosaik" -Aussehen gekennzeichnet.

Blut- und Urintests

Bei einem Patienten können Werte über der Norm für alkalische Phosphatase in Kombination mit unveränderten Calcium-, Phosphat- und Aminotransferase-Parametern ein Hinweis auf die Paget-Knochenkrankheit sein. Der Anstieg der messbaren alkalischen Phosphatase im Blut zeigt eine zelluläre Aktivierung für die Knochengewebssynthese an und ist der Marker mit der höchsten diagnostischen Empfindlichkeit. Die totale alkalische Phosphatase im Serum stellt daher den ersten Wahlmarker für die Diagnose und Überwachung des Morbus Paget dar. Der Anstieg des Hydroxyprolinspiegels im Urin ist ein Beleg für den Knochenabbau (findet sich bei Skelettpathologien und insbesondere bei Osteoporose). . Andere Marker für abnormalen Knochenumsatz, die in Urinproben gefunden werden, können auch Desoxypyridinolin und N-Telopeptid (beide erhöht) sein. Die Urinausscheidung der isomerisierten C-Telopeptid- Fragmente ist andererseits ein sehr empfindlicher Indikator für die Überwachung der Krankheitsaktivität und ermöglicht die Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung. Die Dosierung von Kalzämie, Phosphor und Nebenschilddrüsenhormon ist in der Regel normal, eine Immobilisierung kann jedoch zu einer Hyperkalzämie führen, wodurch sich auch diese Parameter ändern .