Allgemeinheit
Thrombolytika (auch als Thrombolytika oder Fibrinolytika bezeichnet ) sind Arzneimittel, die bei allen Herz-Kreislauf-Erkrankungen angewendet werden, die aufgrund der Bildung und Ablösung von Thromben auftreten.
Indikationen
Für was es verwendet
Wie bereits erwähnt, werden - anders als bei Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern, die zur Verhinderung der Thrombusbildung verabreicht werden - Thrombolytika bei allen Erkrankungen eingesetzt, bei denen sich der Thrombus bereits gebildet hat.
Daher ist der Einsatz von Thrombolytika beispielsweise angezeigt bei:
- akuter Myokardinfarkt
- Lungenembolie
- tiefe Venenthrombose
- arterielle Thrombose
- Retinalthrombose
- Koronarembolie
Aktionsmechanismus
Obwohl es verschiedene Arten von Thrombolytika gibt, ist der Wirkmechanismus, mit dem die meisten dieser Wirkstoffe die pathologischen Thromben abbauen, derselbe.
Fibrinolytika begünstigen die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin. Letzteres ist eine Protease, deren Aufgabe es ist, Fibrin zu verdauen und abzubauen, einschließlich desjenigen, aus dem das Thrombusskelett besteht.
Einstufung
Grundsätzlich können Thrombolytika in Wirkstoffe der ersten, zweiten und dritten Generation unterteilt werden.
Thrombolytika der ersten Generation
Wirkstoffe wie: gehören zur ersten Generation der Thrombolytika
- Streptokinase (oder Streptokinase): Streptokinase ist ein Protein, das aus Kulturen von β-hämolytischen Streptokokken der Gruppe C gewonnen wird. Dieses Protein ist in der Lage, an Plasminogen zu binden, einen Komplex mit ihm zu bilden und es in Plasmin umzuwandeln.
Darüber hinaus ermöglicht der vorgenannte Komplex nicht nur den Abbau des im Thrombus enthaltenen Fibrins, sondern ist auch in der Lage, die Zerstörung der Fibrinogen- und Gerinnungsfaktoren V und VII zu katalysieren.
Aus diesem Grund wird Streptokinase als nicht-fibrinspezifisches Thrombolytikum angesehen. Da es sich außerdem um ein körpereigenes Protein handelt, kann seine Verabreichung allergische Reaktionen auslösen. Darüber hinaus haben in einigen Fällen Personen, die während ihres Lebens Streptokokkeninfektionen erlitten haben, Antikörper, die auch gegen Streptokinase aktiv sind, was zu ihrer Inaktivierung führt.
Aus diesem Grund wird heutzutage die Verwendung von Streptokinase zugunsten von selektiveren und wirksameren Arzneimitteln aufgegeben.
- Urokinase (oder Urokinase): Urokinase ist ein Protein menschlichen Ursprungs, das seine Wirkung mit einem geringfügig anderen Wirkungsmechanismus ausübt als andere thrombolytische Arzneimittel. Tatsächlich kann dieses Protein sowohl Fibrin als auch Fibrinogen abbauen und so eine direkte fibrinolytische Wirkung ausüben.
Dieses Molekül hat den Vorteil, menschlicher Herkunft zu sein, weshalb der Organismus es nicht als Fremdstoff erkennt. Nicht zufällig wurde Urokinase vor allem bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Streptokinase angewendet.
Allerdings weist auch Urokinase einige Einschränkungen auf, wie die hohen Kosten und die Nichtselektivität für Fibrin.
Thrombolytika der zweiten Generation
Das Altiplasi gehört zu dieser Kategorie. Dieses Molekül ist ein menschlicher Gewebeplasminogenaktivator (t-PA), der mit DNA-Rekombinationstechniken erhalten wird.
Die Aufgabe des Gewebe-Plasminogen-Aktivators in unserem Körper besteht genau darin, Plasminogen in Plasmin umzuwandeln.
Alteplase hat den Vorteil einer hohen Affinität für an Fibrin gebundenes Plasminogen in Thromben und einer geringeren Affinität für freies Plasminogen (im Gegensatz zu Fibrinolytika der ersten Generation). Aus diesem Grund wird das Blutplättchen als fibrinspezifisches Thrombolytikum angesehen.
In therapeutischen Konzentrationen kann der Spalt jedoch auch freies Plasminogen in Plasmin umwandeln, und seine Halbwertszeit ist ausgesprochen kurz (indikativ etwa fünf Minuten).
Thrombolytika der dritten Generation
Thrombolytika der dritten Generation stammen aus strukturellen Modifikationen des Gewebeplasminogenaktivators.
Reteplase und Tenecteplase gehören zu dieser Kategorie, die beide durch Modifikationen der Hanfstruktur erhalten wurden.
Insbesondere ist der Reteplase ein Teil der in der Hanfase vorhandenen Aminosäuren entzogen worden; Um Tenecteplase zu erhalten, wurden - gentechnisch bedingt - Änderungen an der Aminosäuresequenz des Proteins vorgenommen.
Im Vergleich zu Fibrinolytika der zweiten Generation haben Thrombolytika der dritten Generation eine längere Halbwertszeit.
Nebenwirkungen
Die Hauptnebenwirkungen von Thrombolytika hängen mit ihrer Fähigkeit zusammen, nicht nur die pathologischen Thromben, sondern auch die physiologischen Gerinnsel abzubauen, wodurch der Patient dem Blutungsrisiko ausgesetzt wird.
