Depression und Neurotransmitter
Depression ist eine schwere psychiatrische Erkrankung, von der viele Menschen betroffen sind. Es geht um die Stimmung, den Geist und den Körper der Patienten, die sich hoffnungslos und verzweifelt, nutzlos und unfähig fühlen.
Neurotransmitter werden innerhalb des präsynaptischen Nervenabbruchs synthetisiert, in Vesikeln gespeichert und schließlich als Reaktion auf bestimmte Stimuli in die synaptische Wand (den Raum zwischen präsynaptischem und postsynaptischem Nervenabbruch) freigesetzt.
Einmal aus den Ablagerungen freigesetzt, interagieren die Monoamine mit ihren Rezeptoren - sowohl präsynaptisch als auch postsynaptisch -, um ihre biologische Aktivität auszuführen.
Auf diese Weise wird die Übertragung des Nervenimpulses von einem Neuron auf ein anderes ermöglicht.
Nach Erfüllung ihrer Funktion werden die Monoamine von bestimmten Transportern aufgenommen und in den präsynaptischen Nervenabbruch zurückgeführt.
An diesem Punkt greifen Monoaminoxidasen (oder MAOs) ein, die Enzyme, die für den Metabolismus und Abbau von Monoaminen verantwortlich sind .
Monoaminoxidasehemmer (oder MAOIs) können diese Enzyme blockieren. auf diese Weise erhöht sich die Konzentration - folglich die Aktivität - der monoaminergen Neurotransmitter. Diese Zunahme bewirkt, dass sich der depressive Zustand verbessert.
Geschichte
Die Entdeckung von MAOs erfolgte durch Zufall dank der Entwicklung von Derivaten eines Arzneimittels zur Behandlung von Tuberkulose, Isoniazid (Nikotinsäurehydrazid).
Iproniazid - Chemische Struktur
Das erste zu synthetisierende Isoniazid-Analogon war Iproniazid . Während der klinischen Versuchsphasen dieses Derivats wurde bei Patienten mit Tuberkulose eine erhebliche Stimmungsverbesserung festgestellt. Es stellte sich jedoch heraus, dass Hyproniazid in den therapeutischen Dosen, die erforderlich sind, um sowohl eine antituberkuläre als auch eine antidepressive Wirkung zu erzielen, hepatotoxisch ist.
Die Entdeckung der antidepressiven Wirkung von Hyproniazid gab jedoch Anstoß zur Suche nach neuen Monoaminoxidase-Inhibitoren. Dieser Impuls führte zur Synthese von Hydrazinderivaten und Nicht-Hydrazinderivaten mit einer geringeren Toxizität als Hyproniazid.
Einstufung
Die Klassifizierung von Monoaminoxidaseinhibitoren kann im Wesentlichen auf zwei Wegen erfolgen.
Die erste Unterteilung ist die Unterteilung der IMAOs in:
- Hydrazinderivate wie Phenelzin;
- Nicht-Hydrazinderivate wie Tranicylpromin, Clorgilin und Selegilin.
Die zweite Klassifizierung basiert auf der Selektivität oder anderen der verschiedenen Isoformen der Monoaminoxidasen.
Tatsächlich kennen wir zwei MAO-Isoformen, Monoaminoxidasen vom Typ A (MAO-A) und Typ B (MAO-B).
MAO-A und MAO-B unterscheiden sich in ihrer Spezifität gegenüber bestimmten Substraten und aufgrund der unterschiedlichen Verteilung im Körpergewebe. Anhand dieser Unterteilung können wir daher unterscheiden:
- Nichtselektive und irreversible MAO-Inhibitoren wie Phenelzin und Tranicylpromin;
- Selektive und reversible MAO-A-Inhibitoren wie Moclobemid;
- Selektive und reversible MAO-B-Hemmer wie Selegilin. Dieses Medikament wird jedoch weniger bei der Behandlung von Depressionen eingesetzt, sondern bei der Therapie der Parkinson-Krankheit, die durch eine verringerte zentrale dopaminerge Übertragung in nigrostriatalen Gebieten gekennzeichnet ist.
Aktionsmechanismus
Monoaminoxidasen sind Enzyme, die hauptsächlich in Nervengewebe, Leber und Lunge vorkommen.
Ihre Aufgabe ist es, die oxidative Desaminierung (dh die Eliminierung von Aminogruppen) einiger endogener Substrate (Monoamine), einschließlich Adrenalin, Noradrenalin, Serotonin, Dopamin, Tyramin und Phenylethylamin, zu katalysieren.
Wie erwähnt, sind zwei Isoformen von Monoaminoxidasen bekannt, MAO-A und MAO-B, die sich in ihrer Spezifität gegenüber bestimmten Monoaminen und in ihrer Verteilung in verschiedenen Geweben unterscheiden.
- MAO-A sind selektiver für den Metabolismus von Noradrenalin und Serotonin.
- Die MAO-B zeigen dagegen eine größere Selektivität für den Metabolismus von Tyramin und Dopamin.
Die anderen Monoamine werden von beiden Isoformen metabolisiert.
Unabhängig von der Art der inhibierten enzymatischen Isoform ist der Wirkmechanismus von MAOI immer derselbe. Diese Medikamente können Monoaminoxidasen hemmen und so den Metabolismus und Abbau endogener Monoamine verhindern.
Wenn die Monoamine nicht metabolisiert werden, nimmt ihre Konzentration zu; daher nimmt auch ihre biologische Aktivität zu. Dies führt zu einer Verbesserung der depressiven Pathologie.
MAOs benötigen jedoch möglicherweise eine erste Latenzzeit von einigen Tagen bis zu einigen Monaten, bevor sie ihre pharmakologische Wirkung entfalten können.
Auf der anderen Seite kann die antidepressive Wirkung, sobald sie einmal ausgelöst wurde, sogar Wochen nach Absetzen der Therapie anhalten.
Indikationen
Für was es verwendet
MAOs sind für die Behandlung von Patienten mit atypischer Depression und für die Behandlung von Patienten indiziert, die auf andere medikamentöse Therapien nicht ansprechen.
Heutzutage sind Monoaminoxidasehemmer selten Medikamente erster Wahl.
MAO-Hemmer werden auch als Off-Label-Arzneimittel (dh Arzneimittel, für die wissenschaftliche Erkenntnisse ihre Verwendung auch bei Pathologien nahe legen, die in der Packungsbeilage nicht ausdrücklich angegeben sind) zur Behandlung von:
- Bulimie mit ähnlichen Merkmalen wie atypische Depressionen;
- Kokainentwöhnung (insbesondere wird Phenelzin verwendet);
- Alpträume;
- Posttraumatische Belastungsstörung;
- In einigen Formen von Migräne, resistent gegen andere Therapien;
- Saisonale affektive Störungen;
- Panikattacken.
Wechselwirkungen
Die Hauptwechselwirkungen von irreversiblen MAOs sind vor allem solche, die mit bestimmten Lebensmitteln festgestellt wurden .
Die Einnahme bestimmter Arten von Lebensmitteln - die große Mengen Tyramin und Tryptophan enthalten - in Kombination mit einer MAOI-Therapie kann aufgrund der Verstärkung des Tyraminsignals tatsächlich zu hypertensiven Krisen führen.
Der Schweregrad und die Folgen dieser Wechselwirkungen variieren jedoch von Individuum zu Individuum. Es kann sich nur um einen geringen Anstieg des arteriellen Blutdrucks oder um einen schnellen und starken Anstieg des Blutdrucks handeln. Patienten, bei denen diese Effekte auftreten, sind jedoch einem höheren Risiko für Herzinfarkt oder Gehirnblutung ausgesetzt.
Patienten sollten die Einnahme von Eiweißnahrungsmitteln vermeiden, die aufgrund von Alterung, Rauchen, Fermentation, Beizen und / oder bakterieller Kontamination teilweise abgebaut wurden. Unter diesen Lebensmitteln treffen wir:
- Käse, wie zum Beispiel Cheddar oder Camembert;
- Geister ;
- In Essig eingelegter Fisch ;
- Fleisch, wie beispielsweise geräucherte oder würzige Salami;
- Obst, wie zum Beispiel Rosinen;
- Milchprodukte und Gemüse wie Joghurt, fermentierte Extrakte, Schoten und Bohnengallerte, Sojasauce und Avocado;
- Schokolade .
Patienten, die irreversible MAOs erhalten, müssen daher besonders auf ihre Ernährung achten. Tatsächlich führt die irreversible Hemmung von MAO-A in der Leber und im Darm dazu, dass das mit der Nahrung aufgenommene Tyramin nicht abgebaut wird, wodurch seine Konzentration erhöht und das Risiko einer hypertensiven Krise erhöht wird.
Andererseits bilden die reversiblen MAO-A-Inhibitoren keine sehr starken Bindungen mit dem Enzym und können leicht durch Tyramin verdrängt werden. Aus diesem Grund ist es nicht erforderlich, Patienten, die diese Art von Medikamenten einnehmen, Diätbeschränkungen aufzuerlegen.
MAO-Hemmer können auch die Wirkung von Arzneimitteln wie Nasendekongestionsmitteln, Barbituraten, Vollnarkotika und Sympathomimetika verstärken.
Nebenwirkungen
Die Hauptnebenwirkungen nichtselektiver MAOs sind:
- Agitation;
- Schlaflosigkeit;
- Schlafstörungen;
- Häufiges nächtliches Erwachen;
- Schwindel;
- Orthostatische Hypotonie (dh ein starker Blutdruckabfall beim Übergang von einer liegenden oder sitzenden Position in eine aufrechte Position);
- Trockener Mund;
- Zittern, insbesondere an Armen und Händen;
- Synkope;
- Palpitationen;
- Tachykardien;
- Kopfschmerzen;
- Verwirrung;
- Erregung, die Angst auslösen kann;
- Schwäche;
- Gastrointestinale Störungen;
- Verstopfung;
- Ödeme;
- Erhöhtes Körpergewicht;
- Sexuelle Funktionsstörungen.
