Medikamente zur Behandlung von Hyperammonämie

Definition

Unter den Stoffwechselstörungen ist die Hyperammonämie durch einen übertriebenen Ammoniaküberschuss im Blut gekennzeichnet: Es handelt sich um einen sehr ernsten klinischen Zustand, der den Patienten in kurzer Zeit zu Enzephalopathie und Tod führen kann.

Ursachen

Es gibt zwei Arten von Hyperammonämie:

1. Primäre Hyperammonämie: Expression genetischer Stoffwechselmutationen, bei denen die am komplexen Harnstoffzyklus beteiligten Enzyme ihre Funktion nicht ordnungsgemäß erfüllen können
2. Sekundäre Hyperammonämie: Auch in diesem Fall kann die metabolische Mutation genetisch bedingt sein. Der den Zwischenstoffwechsel beeinflussende angeborene Fehler kann auf die verminderte Aktivität von Enzymen zurückzuführen sein, die nicht zum Harnstoffkreislauf gehören, aber dennoch an wichtigen Stoffwechselreaktionen beteiligt sind (z. B. Defekte der Fettsäureoxidation). Sekundäre Hyperammonämie kann auch zu Leberinsuffizienz, Leberzirrhose, Hepatitis, akuten Virusinfektionen, Aufnahme von Toxinen, Lebererkrankungen und schwerwiegenden Reaktionen auf Arzneimittel (z. B. zur Behandlung von Tuberkulose) führen.

• Nicht spezifizierte Hypothese: Medikamente zur Behandlung von Leukämie können den sekundären Hyperammonämie-Status fördern.

Symptome

Die Symptomatik einer offensichtlich schweren Hyperammonämie ist durch das Vorliegen einer metabolischen Enzephalopathie gekennzeichnet, die häufig mit einer Atemalkalose, einer Veränderung der Leberfunktion, Unruhe, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit und Schläfrigkeit einhergeht. Oft degeneriert die Krankheit bald zu Koma und Krämpfen.

Normalerweise liegt der Ammoniakspiegel im Blut zwischen 21 - 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).

Informationen über Hyperammonämie - Arzneimittel zur Behandlung von Hyperammonämie sollen nicht die direkte Beziehung zwischen Angehörigen der Gesundheitsberufe und Patienten ersetzen. Fragen Sie immer Ihren Arzt und / oder Spezialisten, bevor Sie Hyperammonämie - Arzneimittel zur Behandlung von Hyperammonämie einnehmen.

Drogen

Eine Hyperammonämie ist in jeder Hinsicht ein klinischer Notfall: Der Patient muss unverzüglich gerettet und ins Krankenhaus eingeliefert werden, da die mit der Krankheit verbundenen Symptome schnell ausfallen und bis zum Tod irreversible Schäden verursachen können. Überschüssiges Ammoniak sollte sofort entfernt werden, um irreparable Schäden am Nervensystem zu vermeiden.

Die Verabreichung von Glucose und Lipiden scheint eine ziemlich nützliche therapeutische Option zur Verringerung der Ammoniaksynthese durch den Metabolismus von endogenen Proteinen zu sein; Aus dem gleichen Grund wird manchmal auch die Verabreichung von Arginin empfohlen. Bei einigen Patienten mit Hyperammonämie scheint eine intravenöse Therapie mit Natriumbenzoat und Natriumphenylacetat ein besseres Ergebnis zu gewährleisten.

Ein Schritt zurück zum Verständnis ... Denken wir kurz daran, dass Ammoniak, eine stickstoffhaltige Substanz, ein Produkt ist, das aus dem Abbau von Proteinen stammt. Vor der Elimination durch den Urin wird Ammoniak in der Regel von den Nieren in Harnstoff umgewandelt, eine Substanz, die weniger giftig ist als die vorherige.

Die Dialyse ist jedoch die effektivste therapeutische Option, um den Ammoniaküberschuss zu beseitigen. Alternativ ist es möglich, den Patienten einer Hämofiltration zu unterziehen, die insbesondere bei Neugeborenen angezeigt ist, die an Hyperammonämie leiden.

Die pharmakologische Behandlung geht immer mit einer wichtigen Ernährungsumstellung einher, die in der vollständigen Einstellung der Eiweißaufnahme besteht; zu unterstreichen ist jedoch, dass es der Organismus selbst ist, der im Rahmen einer Hyperammonämie (Selbstschutz) Nahrung ablehnt.

Notfalltherapie zur Behandlung von Hyperammonämie:

1. Totale Abschaffung der Proteinaufnahme
2. Sorgen Sie für eine ausreichende Kalorienaufnahme, die den endogenen Katabolismus hemmen kann
3. Intravenöse Infusion von Medikamenten, die zur Aktivierung alternativer Wege zur Eliminierung von Stickstoff nützlich ist

• L-Argininhydrochlorid (z. B. Bioarginin): Das Arzneimittel wird intravenös in einer Dosis von 600 mg / kg in 1 Stunde verabreicht, gefolgt von 2-4 mmol / kg über 24 Stunden, wobei die Ladung in 4 Dosen aufgeteilt wird.
• Natriumbenzoat (z. B. Natriumbenzoat TN): Das Arzneimittel wird intravenös in einer Anfangsdosis von 250 mg / kg verabreicht. Fortsetzung der Therapie mit 250 mg / kg pro Tag, gleichmäßig verteilt auf 4 Dosen.
• Natriumphenylbutyrat (z. B. Ammonaps): Das Medikament, das in Form von Tabletten oder Granulaten erhältlich ist, ist zur Behandlung von Patienten mit Hyperammonämie oder in jedem Fall mit Störungen des Harnstoffzyklus indiziert. Das Medikament wird nicht in der Monotherapie angewendet: Es wird in der Tat empfohlen, alle Anweisungen des Arztes zu befolgen, der höchstwahrscheinlich die Einnahme dieses Medikaments in Verbindung mit anderen zusammen mit einer personalisierten Diät mit einem sehr niedrigen Proteingehalt empfiehlt. Die Dosierung sollte vom Arzt anhand der Ammoniakwerte im Blut bestimmt werden. Das Granulat ist Neugeborenen vorbehalten, die an einer Hyperammonämie leiden und keine Tabletten schlucken können.

4. Notfalldialyse (im Falle des Versagens der oben beschriebenen medikamentösen Therapie): angezeigt, um die Beseitigung von angesammeltem Ammoniak zu beschleunigen.

Alternative Medikamente zur Behandlung von Hyperammonämie

• Carglumsäure (z. B. Carbaglu): Die tägliche Dosis muss gleichmäßig in zwei Dosen aufgeteilt werden und beträgt insgesamt etwa 100 mg. Beginnen Sie die Therapie mit einer Dosis von 100-250 mg / kg, die unmittelbar vor den beiden Hauptmahlzeiten oral eingenommen wird. Es wird empfohlen, dieses therapeutische Schema in Verbindung mit anderen Therapien zur Behandlung von Hyperammonämie anzuwenden. Die genaue Dosierung sollte auf der Grundlage der Plasmaammoniakkonzentration festgelegt werden. Die Erhaltungsdosis beträgt in der Regel weniger als 100 mg pro Tag und ist immer in zwei Dosen über einen Zeitraum von 24 Stunden vor den Mahlzeiten einzunehmen. Fragen Sie Ihren Arzt.

Erhaltungstherapie (Rückfallprävention) : Die Erhaltungstherapie nach Hyperammonämie-Episoden basiert sowohl auf einer diätetischen Korrektur als auch auf einer vorbeugenden medikamentösen Behandlung:

1. Die Wahrscheinlichkeit einer Hyperammonämie, die nach der ersten Episode auftritt, ist sehr hoch. Daher wird empfohlen, alle Anweisungen des Arztes sorgfältig zu befolgen, einschließlich der vollständigen Einhaltung der individuellen Ernährungsregeln. Es wird empfohlen, eine proteinarme Diät einzuhalten. Die spezifische tägliche Proteinaufnahme hängt von der Schwere des Zustands und dem Alter des Patienten ab. Beispielsweise wird Neugeborenen, die von einer ersten Episode einer Hyperammonämie geheilt wurden, geraten, die Hypoproteinaufnahme so weit wie möglich zu begrenzen. Die nicht eingenommenen Proteine ​​sollten durch diätetische Produkte ersetzt werden, die mit essentiellen Aminosäuren in Verbindung mit Spurenelementen und Vitaminen formuliert sind.
2. Die diätetische Korrektur zur Vorbeugung von Rückfällen einer Hyperammonämie ist nicht immer ausreichend; Patienten mit Hyperammonämie in der Vorgeschichte sollten in der Tat andere Medikamente wie Natriumbenzoat, Arginin und Phenylbutyrat oral einnehmen (zuvor für eine Notfallbehandlung analysiert). Die Dosierung muss vom Arzt festgelegt und für jeden Patienten individuell angepasst werden. Die meisten Betroffenen mit Hyperammonämie in der Vorgeschichte werden jedoch zu Präventionszwecken mit 250 mg / kg Natriumbenzoat, Phenylbutyrat und Arginin pro Tag behandelt.