PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX® ist ein auf Clopidogrel basierendes Arzneimittel.

THERAPEUTISCHE GRUPPE: Antithrombotika

IndikationenAktionsmechanismusStudien und klinische Wirksamkeit Gebrauchsanweisung und DosierungsanleitungWarnhinweise Schwangerschaft und StillzeitInteraktionenKontraindikationenNebenwirkungen

Indikationen PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® wird als pharmakologisches Hilfsmittel zur Vorbeugung gegen ischämische Ereignisse auf atherothrombotischer Basis eingesetzt.

Genauer gesagt wird PLAVIX® erfolgreich bei Patienten mit Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall, Arteriopathie und akutem Koronarsyndrom eingesetzt, um das Auftreten von zerebralen und kardiovaskulären ischämischen Ereignissen zu verhindern.

Wirkmechanismus PLAVIX ® Clopidogrel

Clopidogrel, das bei oraler Einnahme in PLAVIX® enthalten ist, wird im Magen-Darm-Bereich schnell resorbiert und erreicht die maximale Plasmakonzentration in nur 45 Minuten.

Der Wirkstoff wird auf zwei verschiedenen Wegen einem First-Pass-Metabolismus unterzogen, der von völlig unterschiedlichen Leberenzymen unterstützt wird, die für die Produktion sowohl inaktiver Metaboliten als auch aktiver Metaboliten verantwortlich sind, die Protagonisten der antiaggregierenden Wirkung.

Verbunden mit Plasmaproteinen können die (aktiven) Thiol-Derivate von Clopidogrel den P2Y-Rezeptor des Blutplättchens erkennen und irreversibel binden, indem sie dessen Bindung an ADP hemmen und die daraus resultierende Aktivierung des Glykoprotein-IIb / IIIa-Komplexes verhindern, der an der Wechselwirkung mit Fibrinogen und an der Infektion beteiligt ist Stabilisierung der Thrombozytenkappe.

In Anbetracht der pharmakodynamischen Eigenschaften dieses Wirkstoffs wird die maximale therapeutische Wirkung erst nach einigen Tagen pharmakologischer Behandlung erzielt und besteht auch nach Absetzen der Therapie tendenziell für den gesamten Zeitraum, der zur Wiederherstellung eines neuen Thrombozytenzuges erforderlich ist, der nicht beeinträchtigt wird der Wirkung der Droge.

Bemerkenswert ist der pharmakokinetische Aspekt, insbesondere in Bezug auf den Leberstoffwechsel, bei dem die Synthese aktiver Metaboliten stark durch das Vorhandensein von Genvarianten der beteiligten Zytochromenzyme und durch das mögliche Vorhandensein enzymatischer Interferenzen beeinflusst wird.

Dieser Aspekt kann den Erfolg des Behandlungsplans und die möglichen Auswirkungen von Nebenwirkungen erheblich beeinflussen.

Nach einer Halbwertszeit von wenigen Stunden werden die Metaboliten von Clopidogrel zu etwa gleichen Teilen über Kot und Urin ausgeschieden.

Studien durchgeführt und klinische Wirksamkeit

CLOPIDOGREL: MÖGLICHER REBOUND-EFFEKT

Es ist bekannt, dass das Absetzen der Clopidogrel-Therapie angesichts der irreversiblen Wirkung des Arzneimittels auf die Thrombozytenrezeptorstruktur nicht mit einer sofortigen Wiederaufnahme der Thrombozytenfunktion einhergeht. Wenn dieses Phänomen jedoch durch die Charakterisierung der molekularen Wirkmechanismen des Wirkstoffs gut verstanden wurde, muss das Phänomen der 1 Monat nach dem Absetzen der Therapie beobachteten erhöhten Thrombozytenaggregation noch geklärt werden. Dieser Effekt kann potenziell gesundheitsschädlich sein und den Patienten einem thrombotischen Risiko aussetzen.

2. DIE VERWENDUNG DES CLOPIDOGRELS IM CORONARY BYPASS

Nach der Einführung des Koronarbypasses wird routinemäßig Acetylsalicylsäure verabreicht, um eine Abstoßung zu vermeiden. Diese wichtige Studie zeigt, wie die Zugabe von Clopidogrel zu Aspirin die Okklusion des Transplantats weiter verringern und das Risiko eines Bypassversagens verringern kann.

3. DAS ERFOLG DES PHARMAKOGENOMISCHEN

Die Pharmakogenomik ist eine Disziplin, die in den letzten Jahren immer beliebter wird, da die Therapie so effektiv wie möglich und ohne Nebenwirkungen angepasst werden muss.

Sehr wichtig ist die klinische Bedeutung dieser Disziplin für die Behandlung mit Clopidogrel, deren Wirksamkeit stark von den genetischen Eigenschaften des Patienten und dem Polymorphismus des Enzyms CYP2C19 beeinflusst wird. Mehrere Forschungsgruppen konzentrieren sich auf die genetische Charakterisierung des Patienten, um die Dosierung anzupassen.

Art der Anwendung und Dosierung

PLAVIX® Clopidogrel 75 mg Tabletten als Hydrogensulfat : Die Behandlung mit Clopidogrel beinhaltet im Allgemeinen eine Beladungsdosis von ca. 300 mg und eine kontinuierliche Behandlung mit 75 mg täglich.

Die korrekte Formulierung der Dosierung, sowohl der Beladung als auch der Aufrechterhaltung sowie der Behandlungsdauer und der möglichen Verbindung mit anderen Wirkstoffen muss vom Arzt nach sorgfältiger Beurteilung des Krankheitsbildes des Patienten und der damit verbundenen therapeutischen Ziele vorgenommen werden.

Dosisanpassungen sollten bei Patienten mit Polymorphismen in Betracht gezogen werden, die das Enzym CYP2C19 betreffen, das an der Synthese der aktiven Metaboliten von Clopidogrel beteiligt ist.

IN JEDEM FALL IST VOR DER EINNAHME VON PLAVIX ® Clopidogrel DIE ANFORDERUNG UND ÜBERPRÜFUNG IHRES ARZTES ERFORDERLICH.

Warnhinweise PLAVIX ® Clopidogrel

Vor Beginn der PLAVIX ® -Therapie ist es ratsam, die Hämatologie des Patienten sorgfältig zu überprüfen und festzustellen, ob Pathologien, Traumata oder Zustände vorliegen, die für die Entwicklung von Blutungen prädisponiert sind.

Während des gesamten therapeutischen Eingriffs sollte eine ständige Überwachung dieser Parameter durchgeführt werden, und möglicherweise sollte eine Unterbrechung der Therapie angestrebt werden, wenn die Daten ein riskantes klinisches Bild aufweisen.

Bei chirurgischen oder zahnärztlichen Eingriffen, bei denen das Risiko einer Blutung besteht, sollte die Therapie mindestens ein Siebtel früher unterbrochen werden.

Besondere Aufmerksamkeit sollte auch Patienten mit Lebererkrankungen aufgrund des Leberstoffwechsels des Arzneimittels und sogenannten langsamen Metabolisierern gewidmet werden, bei denen CYP2C19-Genvarianten zu Veränderungen bei der Synthese aktiver Metaboliten führen können.

Der gleiche Effekt könnte bei gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln oder Molekülen verschiedener Art erzielt werden, die in der Lage sind, die Aktivität dieser Enzyme zu stören.

PLAVIX® enthält Laktose, daher wird es nicht empfohlen bei Patienten mit einer Unverträglichkeit gegenüber Glukose / Galaktose oder bei Patienten mit Laktaseenzymmangel.

Obwohl Clopidogrel das fahrerische Können oder den Einsatz von Maschinen nicht direkt beeinflusst, können einige Nebenwirkungen, wie z. B. Schwindel und Benommenheit, diese Aktivitäten gefährlich machen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Derzeit gibt es keine Studien in der Literatur, die die Sicherheit oder Toxizität von Clopidogrel für die Gesundheit des Fötus während der Schwangerschaft belegen.

Aus diesem Grund ist es auch wegen der hämodynamischen Effekte, die das Risiko einer Blutung des Fötus erhöhen könnten, vorzuziehen, die Einnahme von PLAVIX® während der gesamten Schwangerschaft und Stillzeit zu vermeiden.

Wechselwirkungen

Die möglichen dokumentierbaren Wechselwirkungen von Clopidogrel sind vielfältig und können in pharmakodynamische Wechselwirkungen und pharmakokinetische Wechselwirkungen eingeteilt werden.

Die ersteren, die bestimmte biologische Wirkungen des Arzneimittels hervorheben können, wie beispielsweise die verlängerte Blutungszeit, umfassen die gleichzeitige Verabreichung von Antikoagulanzien: Acetylsalicylsäure, Heparin, Thrombolytika und nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen werden stattdessen durch Wirkstoffe und verschiedene Arten von Molekülen unterstützt, die die Aktivität des am Metabolismus von Clopidogrel beteiligten Enzyms CYP2C19 stören können, was zu einer signifikanten Variation der Konzentrationen des Wirkstoffs im Blutkreislauf führt und eine Vorhersage schwierig macht therapeutische Wirksamkeit.

Unter den CYP2C19-Inhibitoren, die in der Lage sind, eine Verringerung des aktiven Metaboliten des Arzneimittels festzustellen, erinnern wir uns an Omeprazol-, Esomeprazol- und Protonenpumpenhemmer, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin und Oxacin .

Andere Wechselwirkungen wurden beschrieben, sind aber klinisch von geringer Relevanz.

Gegenanzeigen PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® ist bei Patienten kontraindiziert, die an Erkrankungen leiden, die das Blutgerinnungssystem betreffen oder ein Blutungsrisiko aufweisen, und bei Überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile.

Der wichtige Leberstoffwechsel von Clopidogrel setzt Patienten mit schwerem Leberversagen ernsten Gesundheitsrisiken aus. Daher ist PLAVIX ® auch in dieser Kategorie von Patienten kontraindiziert.

Nebenwirkungen - Nebenwirkungen

In der umfangreichen dokumentierten klinischen Studie zu Clopidogrel wurden Nebenreaktionen beschrieben, die in Häufigkeit und Schwere mit denen anderer Antithrombotika der gleichen Kategorie vergleichbar waren.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren die mit erhöhter Blutungszeit, Blutungen, Epistaxis, Blutungen an der Injektionsstelle, Hämatomen und Magen-Darm-Störungen verbundenen.

Weniger häufig, aber klinisch relevanter waren Episoden von Hämaturie, Magengeschwüren, Hautausschlag, Thrombozytopenie, Anämie, Agranulozytose und Purpura.

Im Allgemeinen geht die Unterbrechung der Therapie mit einer allmählichen Verringerung der Symptome einher, da die Zeit zur Wiederherstellung eines neuen Thrombozytenzuges benötigt wird.