Das Klinefelter-Syndrom ist eine genetisch bedingte Krankheit, von der nur Männer betroffen sind. Was diese Krankheit auszeichnet, ist das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms. Dieses Chromosom erlaubt keine normale Entwicklung rein männlicher Geschlechtsmerkmale während der Pubertät.
Abbildung: zeigt eine Zusammenfassung der wichtigsten klinischen Manifestationen des Klinefelter-Syndroms. Von Hypogonadismus bis zu typisch weiblichen körperlichen Merkmalen (breite Hüften, Gynäkomastie und schmale Schultern), von geistiger Behinderung bis zu Diabetes mellitus.
Leider gibt es keine spezifische Heilung. Einige therapeutische Behandlungen lindern jedoch die schwersten Symptome und verbessern folglich die Lebensqualität der Patienten.Menschliche Chromosomen
Jede Zelle eines gesunden Menschen enthält 23 Chromosomenpaare. Ein Paar dieser Chromosomen ist sexuell, dh es bestimmt das Geschlecht des Individuums; Die restlichen 22 Paare bestehen aus autosomalen Chromosomen. Insgesamt hat das menschliche Genom also 46 Chromosomen.
DIE GENÄNDERUNGEN
Jedes Chromosomenpaar enthält bestimmte Gene .
Wenn eine Mutation in einem Chromosom auftritt, kann ein Gen defekt sein. Dieses defekte Gen exprimiert folglich ein defektes Protein.
Wenn im Gegenteil die Anzahl der Chromosomen variiert, spricht man von Aneuploidie . In diesem Fall können die Chromosomen anstelle von zwei drei (Trisomie) oder nur eine (Monosomie) sein.
DIE SEXUELLEN CHROMOSOMEN
Sexuelle Chromosomen sind wesentlich für die Bestimmung des Geschlechts einer Person, männlich oder weiblich. Die Frau hat in den Zellen ihres Körpers zwei Kopien des sogenannten X-Chromosoms ; der Mann hat im Gegenteil ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom . Was die autosomalen Chromosomen betrifft, so werden auch die sexuellen von den Eltern geerbt: Eine Kopie wird vom Vater, eine andere von der Mutter gegeben.
Es gibt verschiedene genetische Pathologien aufgrund sexueller Chromosomen. Sie zeigen entweder Veränderungen in der Chromosomenstruktur oder Veränderungen in der Anzahl der Chromosomen. Unter letzteren werden neben dem Klinefelter-Syndrom das Turner-Syndrom, das Trisomie-X-Syndrom und das Doppel-Y-Syndrom genannt.
Was ist das Klinefelter-Syndrom?
Das Klinefelter-Syndrom ist eine genetisch bedingte Erkrankung des männlichen Geschlechts, die durch das Vorhandensein eines dritten Geschlechtschromosoms (Trisomie) gekennzeichnet ist. Dieses Chromosom ist vom Typ X. Die Zellen von Patienten mit Klinefelter-Syndrom besitzen daher einen Chromosomensatz 47, XXY.
Männer mit einem zusätzlichen X-Chromosom haben:
- Hodenanomalien (männliche Gonaden), auch Hodendysgenese genannt .
- Wenig entwickelte sekundäre sexuelle Charaktere.
- Weibliche somatische Charaktere.
Epidemiology
Das Klinefelter-Syndrom betrifft einen Mann pro 500 Neugeborenen. Die Daten sind jedoch unsicher. Tatsächlich sprechen andere Schätzungen von einem Fall pro 1.000 Neugeborenen. Diese Unsicherheit ist darauf zurückzuführen, dass einige milde Formen der Krankheit unbemerkt bleiben, da sie kaum wahrnehmbare Anzeichen und Symptome feststellen.
Darüber hinaus haben 3 von 100 nicht fruchtbaren Männern das Klinefelter-Syndrom.
Ursachen
Das abnorme Vorhandensein eines zusätzlichen Geschlechtschromosoms vom Typ X bestimmt das Klinefelter-Syndrom bei Männern. Es ist zu beachten, dass dies eine nicht erbliche genetische Anomalie ist. Daher sind die Eltern gesund.
Warum werden einige Söhne mit einem zusätzlichen X-Chromosom geboren?
Pathogenese
Die Antwort ist aus genetisch-biologischer Sicht sehr komplex. Es scheint, dass der genetische Fehler während der Meiose oder während der Mitose des befruchteten Eies, also des Embryos, beginnt.
Meiose ist der Vorgang, bei dem sich einige Körperzellen mit 46 Chromosomen in 4 Geschlechtszellen mit jeweils 23 Chromosomen teilen. Diese Zellen sind die Spermien für den Mann und die Eizelle ( Eizelle ) für die Frau. Durch die Vereinigung einer Eizelle mit einer Samenzelle entsteht die befruchtete Eizelle mit 46 Chromosomen (23 + 23).
Abbildung: zeigt den Prozess der Nicht-Disjunktion während der Meiose. Eine der vier entstehenden Zellen trägt beide Chromosomen mit sich. Wenn diese Zelle das Ei befruchtet (oder das Ei selbst ist), liegt eine genetische Anomalie vor.
Mitose ist die Teilung einer Mutterzelle in zwei identische Tochterzellen mit einem vollständigen Chromosomensatz.
Der genetische Fehler besteht in der Nichttrennung (oder Nichtdisjunktion ) eines der Chromatiden, dh der Chromosomen in duplizierter Form. Deshalb, wenn sich die Zellen teilen:
- Bei der Meiose hat eine Geschlechtszelle eine Chromosomenzahl von 24 Chromosomen.
- Bei der Mitose hat eine Tochterzelle eine Chromosomenzahl von 47 Chromosomen.
Beim Klinefelter-Syndrom ist dieses zusätzliche Chromosom genau das X-Chromosom.
GENETIK: XY / XXY-MOSAIK
Einige Patienten mit Klinefelter-Syndrom besitzen ein Genom vollständig 47, XXY. Andere Patienten hingegen haben ein gemischtes Genom: 47, XXY und 46, XY. In diesem Fall sprechen wir von genetischem Mosaik .
Was ist die Erklärung für all das?
Alles hängt von dem Moment ab, in dem die Nicht-Disjunktion auftritt .
Wenn es während der Meiose auftritt, ist das Genom insgesamt 47, XXY. Tatsächlich weist die Eizelle oder der Spermatozoon sofort eine veränderte Anzahl von Chromosomen auf.
Das Genom ist dagegen gemischt, wenn die Nichtdisjunktion während der Mitose des befruchteten Eies auftritt. In diesem Fall besitzen Spermatozoon und Eizelle zum Zeitpunkt der Befruchtung eine normale Anzahl von Chromosomen. Der Nichttrennungsfehler tritt während der Teilung der Embryozellen auf. Ergebnis: Am Ende der Embryonalentwicklung weisen einige Zellen 46 Chromosomen auf, andere 47.
Probanden mit einem XY / XXY-Genom haben im Vergleich zu Probanden mit einem Genom von insgesamt 47, XXY in der Regel abgeschwächte Symptome.
GENETIK: ANDERE VARIANTEN
Obwohl selten, wurden Patienten mit einem Chromosomen-Kit beobachtet, das aus mehr als 2 X Chromosomen besteht.
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Das Vorhandensein dieser Genome ist sehr selten und geht häufig mit schweren Formen des geistigen Defizits und multiplen physischen Missbildungen einher.
Symptome
Weitere Informationen: Symptome des Klinefelter-Syndroms
Die ersten Symptome des Klinefelter-Syndroms treten in der Pubertät auf und beeinflussen die normale Entwicklung. Der Pubertätsprozess leidet in der Tat unter einer Verlangsamung und einem frühen Abschluss . Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind Hypogonadismus (dh kleine Hoden) und ein veränderter Reifungsprozess der Spermien ( Spermatogenese ).
Im vorpubertären Alter (Säuglingsalter und Jugendalter) weisen nur einige Patienten Indikationen auf, die zu einem Verdacht auf ein Klinefelter-Syndrom führen. Dies sind eher vage Manifestationen, weil sie anderen pathologischen Umständen gemeinsam sind oder weil sie nicht so offensichtlich sind, dass sie die Aufmerksamkeit von Familienmitgliedern auf sich ziehen.
MÖGLICHE ZEICHEN DES ALTERS? präpubertären
Die Defizite in dieser Wachstumsphase können sein:
| Defizit | Beschreibung |
| Leichte Lernschwierigkeiten und Aufmerksamkeitsprobleme | Geistige Behinderung |
| Reduzierte Muskelkraft | Muskeln sind schwächer als Gleichaltrige |
| Verbale und motorische Dysprassie | Sprachschwierigkeiten und Sprache Verzögerung bei den ersten Schritten Fehlende Koordination |
| Dyslexie | Leseschwierigkeiten |
| Verhaltensprobleme | Die Patienten neigen dazu, introvertiert und unsicher zu sein. Sie wirken im Vergleich zu Gleichaltrigen unreif |
NACH DER ÖFFENTLICHKEIT?
Zu diesem Zeitpunkt im Leben wird die Symptomatik des Klinefelter-Syndroms offensichtlich. Die wichtigsten klinischen Symptome sind:
| Symptom / Zeichen | Beschreibung | Frequenz |
| Kleine Hoden | Es ist der sogenannte Hypogonadismus | > 90% |
| Unfruchtbarkeit | Aufgrund von:
| > 90% |
| Erhöhte Gonadotropine im Blut und Urin | Gonadotropine stimulieren nicht, wie sie sollten:
| > 80% |
| Reduktion von Testosteron im Blut | Folge der mangelnden Wirkung von Gonadotropinen auf Hodenzellen, die Testosteron produzieren. | > 80% |
| Reduzierung des Haarwuchses | Auf der Ebene von:
| 80% 30% > 45% |
| Gynäkomastie | Es ist die bilaterale Entwicklung der Brüste | 50% |
| Erektionsstörungen | Sie sind von einem Mangel an Libido begleitet | > 60% |
| Reduktion der Penisentwicklung | > 20% | |
| Intellektuelles Defizit | 10-20% |
Darüber hinaus nimmt auch der physikalische Aspekt spezifische Eigenschaften an:
- Fettleibigkeit
- Hohe Statur
- Längliche obere und untere Gliedmaßen, die nicht zum Rest des Körpers passen
- Physiognomie des Körpers ähnlich der einer Frau (schmale Schultern und breite Hüften)
PSYCHOLOGISCHE PROBLEME
Der psychologische Aspekt verdient ein eigenes Kapitel. Patienten mit Klinefelter-Syndrom leiden an Depressionen . Tatsächlich nehmen sie Unterschiede zu gesunden Kollegen wahr und reagieren folglich mit Einstellungen, die gekennzeichnet sind durch:
- Introvertiertheit
- Unterwerfung
- Angst
Hypogonadismus, Libido-Mangel und Gynäkomastie sind die wichtigsten Einflüsse auf die Psyche von Patienten mit Klinefelter-Syndrom.
KOMPLIKATIONEN
Sie sind hauptsächlich auf hormonelle Störungen zurückzuführen, die sich auf Testosteron auswirken. Tatsächlich erhöht der Mangel an Testosteronsynthese den Cholesterinspiegel, der im Blut zirkuliert, und fördert Osteoporose . Darüber hinaus sind Männer mit Klinefelter-Syndrom stärker von Brustkrebs betroffen als Männer mit Brustkrebs .
Schließlich ist die Assoziation mit Diabetes mellitus sehr verbreitet.
| Komplikation | Vertiefung |
| Herz-Kreislauf-Erkrankungen | Wegen Hypercholesterinämie Testosteron-Behandlung senkt den Cholesterinspiegel |
| Osteoporose | Aufgrund niedriger Testosteronspiegel |
| Brustkrebs | Wegen Gynäkomastie. Das Risiko ist viel höher als bei gesunden Männern |
| Diabetes mellitus | Sehr häufig |
| Thrombus-Embolie | Aufgrund der Bildung von Blutgerinnseln in den Blutgefäßen |
| Autoimmunerkrankungen |
|
Diagnose
Um das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms nachzuweisen, wird ein als Karyotyp bekannter Gentest verwendet .
Karyotyp
Abbildung: Chromosomensatz eines Patienten mit Klinefelter-Syndrom, beobachtet mit dem Karyotyp-Test.
Es besteht in der Analyse des Chromosomensatzes eines Individuums.
Der Karyotyp zeigt, ob es Abweichungen bei der normalen Chromosomenzahl gibt. Es kann an einer Fruchtwasserprobe für eine vorgeburtliche Diagnose der Krankheit oder an einer Blutprobe für eine nachgeburtliche Diagnose durchgeführt werden.
Wie oben erwähnt, ist die Pubertät der entscheidende Zeitpunkt für das Auftreten von Symptomen des Klinefelter-Syndroms. In den vorangegangenen Phasen (vorgeburtliches und vorpubertäres Alter) war der Karyotyp der einzige diagnostische Test, der zum Nachweis des Klinefelter-Syndroms nützlich war. Wenn es durchgeführt wird, ist es sehr oft aus Angst vor anderen Pathologien.
Nach der pubertären Entwicklung bestätigt der Karyotyp anhand der Anzeichen die Vordiagnose.
ANDERE NÜTZLICHE PRÜFUNGEN
Neben dem Karyotyp gibt es weitere sehr nützliche und indikative Untersuchungen der Krankheit. Sie bestehen aus Blut- und Urintests, Hodenbiopsie und Knochendichtemessung.
Nachfolgend finden Sie eine Tabelle, die den Test, warum er stattfindet und die Invasivität zeigt.
| Diagnosetest | Warum? | MICROdentistry |
| Blutprobe | So bewerten Sie die Ebenen von:
| keine |
| Urintest | So bewerten Sie die Ebenen von:
| keine |
| Hodenbiopsie | Um zu bewerten:
| Ja, minimal invasiv, es ist ein chirurgischer Eingriff. erfordert örtliche Betäubung; erfordert keinen postoperativen Krankenhausaufenthalt. |
| Knochenmineraldichte | Um zu bewerten:
| keine |
Abschließend einige Einschätzungen zum physikalisch-anatomischen Aspekt, wie:
- Die geringe Größe der Hoden (Hypogonadismus).
- Der geringe Haarwuchs von Gesicht, Achselhöhlen und Schambein.
Therapie
Da es sich um eine genetisch bedingte Krankheit handelt, gibt es kein Heilmittel, das das Grundproblem löst. Es können jedoch einige therapeutische Maßnahmen angewendet werden, die nützlich sind für:
- Korrigieren und begrenzen Sie Hypogonadismus
- Reduzieren Sie die Auswirkungen von Gynäkomastie
- Fruchtbarkeit fördern
HORMONALE THERAPIE
Das Hauptheilmittel für Patienten mit Klinefelter-Syndrom ist die Hormonbehandlung auf Testosteronbasis . Der Zweck ist, die im Blut vorhandenen niedrigen Niveaus anzuheben.
Die Testosteron-Hormon-Therapie beginnt zum Zeitpunkt der Pubertät und dauert in einigen Fällen ein Leben lang.
Die Tabelle zeigt die Hauptmerkmale der Hormonbehandlung.
| Eigenschaften der Testosteronbehandlung | Beschreibung |
| Warum es verwalten? | Erhöhung des niedrigen Testosteronspiegels des Patienten |
| Auswirkungen von Testosteron |
|
| Dosierung | 250 mg alle 3-4 Wochen |
| Keine Wirkung oder minimale Wirkung |
|
BEHANDLUNG VON GYNECOMASTIA
Eine abnormale Entwicklung der Brüste führt häufig zu Depressionen und einem Gefühl der Verlegenheit bei Patienten. Daher besteht die Möglichkeit einer Operation, um das Brustvolumen zu reduzieren. In der Tat wird Fett und Drüsengewebe beseitigt. Dies ist eine ziemlich invasive Operation.
BEHANDLUNG DER STERILITÄT? (Unfruchtbarkeit?)
Der Patient mit Klinefelter-Syndrom, der Kinder haben möchte, sollte sich an einen Genetiker und einen Spezialisten für männliche Unfruchtbarkeit wenden.
Der erste soll beurteilen, ob die Möglichkeit einer erblichen Übertragung der Krankheit besteht. Der zweite hat die Aufgabe, die Spermatogenesekapazität des Patienten zu untersuchen, um zu verstehen, ob es eine konkrete Möglichkeit der Empfängnis gibt.
Wenn auch nur eine minimale Menge von Spermatozoen reif ist und ein Ei (oder Ei) befruchten kann, können wir fortfahren mit:
- In-vitro-Fertilisation (IVF)
- Intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) in die Eizelle
PSYCHOLOGISCHE BEHANDLUNG
Der psychologische Aspekt ist sehr wichtig. Die Verabreichung von Testosteron, eine chirurgische Brustverkleinerung und eine mögliche Fertilität verbessern das Selbstwertgefühl bei Patienten mit Klinefelter-Syndrom. In der Tat gelingt es ihnen, das Gefühl der Ausgrenzung von einem aktiven sozialen Leben und einer aktiven Beziehung zu überwinden, die ihren Altersgenossen gemeinsam ist.
ANDERE BEHANDLUNGEN
Bei einigen Patienten treten Symptome vor der Pubertät auf. Die Tabelle zeigt die möglichen Gegenmaßnahmen bei einigen dieser Störungen.
| Gegenmaßnahme und damit verbundene Störung |
| Sprachtherapie, um die Schwierigkeiten beim Sprechen zu verbessern |
| Physiotherapie, um die mangelnde Koordination zu verbessern |
| Spezialisierte Legastheniebehandlung |
Prognose
Die hormonelle Versorgung ist wichtig, um die Lebensqualität von Patienten mit Klinefelter-Syndrom zu verbessern. Sie überwinden nicht nur krankheitsbedingte körperliche Defizite, sondern verbessern auch ihre Integration in das gesellschaftliche Leben.
Die Prognose verschlechtert sich jedoch für diejenigen, die nicht sofort behandelt werden oder geistig zurückgeblieben sind. Insbesondere bei unbehandelten Probanden sind Azoospermie, Sterilität und kleine Hoden irreversible Zustände.
