Allgemeinheit
Das Prader-Willi-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die zu körperlichen, verhaltensbezogenen und geistigen Anomalien führt. Die charakteristischsten klinischen Symptome sind Fettleibigkeit (und die damit verbundenen Krankheiten) und ein verminderter Muskeltonus.
Eine körperliche Untersuchung ist in der Regel ausreichend, um die richtige Diagnose zu stellen. Es können jedoch auch zuverlässige Gentests durchgeführt werden.
Leider gibt es noch keine endgültige Therapie; Einige pharmakologische und verhaltensbezogene Gegenmaßnahmen können jedoch die damit verbundene Symptomatik einschränken.
Kurze Erinnerung an die Genetik
Bevor Sie das Prader-Willi-Syndrom beschreiben, sollten Sie kurz auf die Genetik eingehen.
CHROMOSOMEN UND DNA
Jede Zelle eines gesunden Menschen hat 23 Paare homologer Chromosomen : 23 sind mütterlich, dh von der Mutter geerbt, und 23 sind väterlich oder vom Vater geerbt. Ein Paar dieser Chromosomen ist sexuell, dh es bestimmt das Geschlecht des Individuums; Die restlichen 22 Paare bestehen aus autosomalen Chromosomen . In ihrer Gesamtheit enthalten die 46 menschlichen Chromosomen das gesamte genetische Material, besser bekannt als DNA . In die DNA eines Individuums sind seine somatischen Merkmale, seine Veranlagungen, seine körperlichen Fähigkeiten usw. geschrieben.
Gene und Mutationen der DNA
DNA ist in vielen mehr oder weniger langen Sequenzen organisiert, die als Gene bezeichnet werden .
Abbildung: Die Organisation eines Gens innerhalb eines homologen Chromosomenpaares. Ein Paar homologer Chromosomen enthält spezifische Gene, die alle zwei Varianten haben, die Allele, die die gleiche chromosomale Position einnehmen und die gleichen Funktionen erfüllen (mit Ausnahme von Mutationen). Das linke Chromosomenpaar hat zwei gleiche Allele (beide blau); Das rechte Paar hat stattdessen zwei verschiedene Allele (eines ist rot, das andere ist blau).
Jedes Gen besetzt ein spezifisches Chromosom und sein Gegenstück, da es in zwei Kopien vorliegt, die als Allele bezeichnet werden . Ein Allel stammt von der Mutter und befindet sich im mütterlichen Chromosom; Das andere Allel stammt vom Vater und befindet sich im väterlichen Chromosom.
Aus den Genen stammen die Proteine, die in unserem Körper vorhanden sind. Wenn eine DNA-Mutation auftritt, kann ein Gen (normalerweise ein Allel) eines bestimmten Chromosoms entweder defekt sein und daher ein defektes Protein produzieren oder vollständig fehlen.
Was ist das Prader-Willi-Syndrom?
Das Prader-Willi-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die durch eine Reihe von physischen, intellektuellen und Verhaltensstörungen gekennzeichnet ist, die von einer Veränderung von Chromosom 15 abhängen.
In der frühen Kindheit manifestiert sich das Syndrom mit ungewöhnlicher Muskelschwäche und Entwicklungsverzögerung. Später, in der Kindheit, treten andere Probleme auf, wie zum Beispiel ständiger Appetit, Lernschwierigkeiten und Verhaltensstörungen.
Menschen mit Prader-Willi-Syndrom sind sehr oft Menschen, die an Adipositas leiden, woraus verschiedene Herzprobleme resultieren. Dies sind die Haupttodesursachen.
Epidemiology
Das Prader-Willi-Syndrom ist eine seltene Krankheit: Tatsächlich wird die Geburt eines betroffenen Kindes durchschnittlich alle 15.000 bis 30.000 Neugeborenen registriert.
Es betrifft Männer und Frauen gleichermaßen und hat keine Vorliebe für bestimmte Rassen.
Ursachen
Die Ursache für das Prader-Willi-Syndrom ist eine genetische Mutation auf Chromosom 15 . Das genaue Gen ist noch nicht geklärt. Der Verdacht trifft vor allem auf eine chromosomale Region, die mehr Gene enthält.
Abbildung: ein Chromosom 15 und die Gene, von denen vermutet wird, dass sie eine Rolle beim Prader-Willi-Syndrom spielen. Von der Website: www.kreatech.com
DIE GENE AUF DEM CHROMOSOM 15
Normalerweise verwenden unsere Körperzellen beide Allele, um Proteine zu erzeugen. Mit anderen Worten bedeutet dies, dass sowohl mütterliche als auch väterliche Chromosomen nützlich sind und ihren genetischen Beitrag leisten.
In einigen bestimmten Zellen funktioniert jedoch aufgrund eines evolutionären und nicht pathologischen Problems nur ein (väterliches oder mütterliches) Allel, und seine Arbeit ist mehr als zufriedenstellend. Das nicht-aktive Allel heißt lautlos, gerade weil es existiert, aber es "drückt" sich nicht aus.
Die Zellen unseres Gehirns enthalten alle Chromosom 15, aber in einigen Regionen wird nur die mütterliche genetische Linie exprimiert, während in anderen nur die väterliche. Im Hypothalamus, dem für das Prader-Willi-Syndrom verantwortlichen Gehirnbereich, werden normalerweise nur die Gene des väterlichen Chromosoms exprimiert.
CHROMOSOMA 15 UND DAS PRADER-WILLI-SYNDROM
Durch Gentests wurde festgestellt, dass Patienten mit Prader-Willi-Syndrom ein normales väterliches Chromosom 15 aufweisen. Dies ist im Hypothalamus schädlich, wo die einzige aktive Chromosomenlinie die väterliche ist.
Die Hauptfunktionen des Hypothalamus:
- Appetitregulierung
- Anpassung der Schlaf-Wach-Rhythmen
- Ausdruck emotionaler Zustände
- Regulierung der Körpertemperatur
- Hormonproduktion
Aber was löst die Fehlfunktion oder das Fehlen des väterlichen Chromosoms 15 aus? Es gibt mindestens drei mögliche Gründe:
- Fehlen einer bestimmten Region des väterlichen Chromosoms 15: Tatsächlich fehlt dem Chromosom ein wesentlicher Teil.
- Zwei Chromosomen 15 mütterlicherseits. Diese Anomalie tritt aufgrund eines Fehlers bei der Bildung des Embryos auf.
- Veränderung einiger Gene auf dem väterlichen Chromosom 15.
GENETISCH UND ERBGÜNSTIG? ODER NUR GENETIK?
Genetiker betrachten das Prader-Willi-Syndrom als eine genetische Krankheit, da sich Studien zufolge herausstellte, dass die drei oben genannten Mutationsarten nicht von Eltern geerbt werden (die ein normales Chromosomen-Outfit besitzen), sondern zufällig auftreten kurz vor der Empfängnis ( sporadische Mutation ).
Die Richtigkeit dieser Aussage wird jedoch durch die Entdeckung einiger Elternpaare mit mehr als einem an Prader-Willi-Syndrom leidenden Kind untergraben. In diesen Fällen besteht Grund zu der Annahme, dass am Ursprung der Krankheit möglicherweise noch eine erbliche Komponente nachzuweisen ist.
PRADER-WILLI-SYNDROM UND ANGELMAN-SYNDROM
Das Prader-Willi-Syndrom ist in gewisser Hinsicht das Gegenteil des Angelman-Syndroms : In letzterem Fall funktioniert das mütterliche Chromosom 15 nicht richtig.
Symptome und Komplikationen
Weitere Informationen: Symptome Prader-Willi-Syndrom
Das Prader-Willi-Syndrom manifestiert sich mit den ersten Symptomen und Zeichen bereits in der frühesten Kindheit (erstes Lebensjahr); In diesem Zeitraum verursacht es hauptsächlich eine Verringerung des Muskeltonus (Hypotonie) und eine Entwicklungsverzögerung. Im Laufe der Zeit erfährt die Krankheit dann eine Art Evolution, die das symptomatische Bild weiter bereichert.
KINDLICHE
Die Hauptmerkmale im ersten Lebensjahr sind:
- Muskelhypotonie . Dies bedeutet, dass der Muskeltonus im Vergleich zum Normalzustand reduziert ist: Er zeigt sich normalerweise bei weichen und wenig reaktiven Gliedmaßen sowie bei einem schwierigen Saugen der Muttermilch.
- Entwicklungsverzögerung . Es neigt dazu, durch Saugschwierigkeiten aufgrund von Hypotonie begünstigt zu werden.
- Strabismus .
- Charakteristische Gesichtszüge . Mandelaugen, Verengung des Kopfes an den Schläfen, Mund nach unten und dünne Oberlippe.
- Teilweise oder vollständige Abwesenheit einer Reaktion auf Reize . Das Kind ist müde und es ist nicht leicht, es aufzuwecken.
VON ALTER ZU ALTER? ERWACHSENE
Seit dem ersten Lebensjahr ist eine Reihe von Problemen aufgetreten, die dramatische Folgen haben können.
- Bemerkenswerter Appetit und Übergewicht . Die Patienten zeigen ein ständiges Verlangen nach Nahrung, was dazu führt, dass sie viel essen und an Gewicht zunehmen. Wenn sie nichts zu essen finden, konsumieren sie gefrorenes Essen und Abfall, mit anderen Worten, alles, was essbar ist. All dies ist auf die veränderten Funktionen des Hypothalamus zurückzuführen.
- Hypogonadismus . Dies bedeutet, dass die Geschlechtsorgane (Hoden beim Menschen und Eierstöcke bei Frauen) nur wenige Sexualhormone (männliches Testosteron und weibliches Östrogen) produzieren. Der Patient vollendet die Pubertätsentwicklung nicht und ist in der Regel nicht fruchtbar. Die erste Menstruation bei Frauen ist verzögert (wenn nicht gänzlich abwesend); Beim Menschen wird keine Stimmveränderung beobachtet.
- Reduziertes Wachstum und Entwicklung . Zu dem noch bestehenden Problem der Muskelhypotonie kommt eine verminderte Staturentwicklung auch nach der Pubertät (in der Regel steigen Jugendliche um einige Zentimeter) hinzu.
- Lerndefizite . Die intellektuellen Fähigkeiten der Patienten sind fast immer eingeschränkt.
- Verhaltensprobleme . Besonders im Jugendalter sind Menschen eigensinnig, launisch und leiden unter der sogenannten Zwangsstörung.
- Motorverzögerung . Kinder lernen sehr spät laufen.
- Sprachschwierigkeiten . Normalerweise beginnen Patienten mit erheblicher Verzögerung zu sprechen und ihre Sprache bleibt immer schlecht und schwierig.
- Schlafstörungen . Der normale Wechsel zwischen REM- und NON-REM-Schlafphasen wird nicht eingehalten. Darüber hinaus leiden Patienten im Schlaf an Atemstörungen (Schlafapnoe).
- Skoliose . Das Problem ist nur für einige Patienten reserviert.
WANN BEZIEHEN SIE SICH AUF DEN ARZT
In den Säugling. Die Anzeichen, die Sie zu einem Verdacht auf das Prader-Willi-Syndrom veranlassen sollten, sind: Entwicklungsstörungen, Muskelhypotonie, Schwierigkeiten beim Absaugen der Muttermilch, Gesichtszüge und mangelnde Reaktion auf Reize.
Im Kind. Zwei grundlegende Hinweise sind: die anhaltende Nahrungssuche und die rasche Gewichtszunahme.
KOMPLIKATIONEN
Die Hauptkomplikationen des Prader-Willi-Syndroms sind Fettleibigkeit und alle damit verbundenen Probleme wie Diabetes, Herzerkrankungen, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Arteriosklerose usw. Darüber hinaus ist es für den Patienten im Rahmen einer kontinuierlichen Ernährung leicht zu ersticken, wenn er eine Mahlzeit zu sich nimmt, die er mit Frechheit zu sich nimmt.
Eine weitere Reihe sehr wichtiger Komplikationen hängt mit Hypogonadismus zusammen : Der Mangel an Sexualhormonen führt sehr häufig zu Sterilität und Osteoporose .
Diagnose
Bevor auf genetische Tests zurückgegriffen wird, kann eine korrekte Vordiagnose des Prader-Willi-Syndroms auch durch eine einfache körperliche Untersuchung und einige Bluttests festgestellt werden.
Klinische Anzeichen bei körperlicher Untersuchung
in den Säugling:
- Muskelhypotonie
- Mandelaugen
- Schrumpfen der Tempel
Im Kind / Jugendlichen:
- Unersättlicher Appetit
- Fettleibigkeit
- Verhaltensprobleme
Gentests dienen als Bestätigung und helfen, die Art der Mutation aufzuklären, die die Krankheit verursacht hat.
Behandlung
Leider ist das Prader-Willi-Syndrom nicht heilbar, da es sich um eine genetisch bedingte Krankheit handelt.
Die einzig anwendbare therapeutische Behandlung besteht darin, die Symptome zu begrenzen (zum Beispiel Fettleibigkeit), einige abnormale Verhaltensweisen zu mildern und im Allgemeinen den Lebensstandard der Patienten zu verbessern.
Um dies zu erreichen, ist es ratsam, sich an ein Team von Ärzten und Experten zu wenden, die auf verschiedene Gebiete spezialisiert sind, von Endokrinologie bis Diätologie, von Physiotherapie bis Psychotherapie.
Die häufigsten therapeutischen Maßnahmen sind nachfolgend aufgeführt.
ERNÄHRUNG IN DER KINDHEIT UND IN DEN NÄCHSTEN SCHRITTEN
Während der frühen Kindheit ist es gut, dem Kind hochkalorische Mahlzeiten zu geben, um die Schwierigkeiten beim Saugen und die mangelnde Entwicklung zu überwinden.
In den folgenden Phasen ändert sich die Situation grundlegend: Die eingenommenen Mahlzeiten müssen sorgfältig kontrolliert werden, wobei den Kalorien maximale Aufmerksamkeit geschenkt werden muss.
Der am besten geeignete Spezialist, um Rat zu fragen, ist der Ernährungsberater .
WACHSTUMSHORMON
Die exogene Verabreichung (dh von außen) des Wachstumshormons ( GH ) hat drei Wirkungen:
- Erfreuliches Wachstum, das sonst fehlen würde
- Muskeltonus verbessern
- Reduzieren Sie das Körperfett
Die Behandlung beginnt im Alter von ca. 3-5 Jahren.
Heute werden im Labor Hormonpräparate hergestellt, die wirksam und nebenwirkungsarm sind.
Der am häufigsten angezeigte Spezialist ist in diesem Fall ein Endokrinologe .
SEXUELLE HORMONE
Die exogene Verabreichung von Testosteron bei Männern und von Östrogenen bei Frauen ist wichtig, um die verringerten Spiegel dieser beiden Hormone wiederherzustellen. Die Hormontherapie verbessert nicht nur die Fruchtbarkeit, sondern wirkt auch gegen Osteoporose.
Die Behandlung beginnt in der Pubertät.
Um mehr zu erfahren: Medikamente zur Behandlung des Prader-Willi-Syndroms »
PHYSIOTHERAPIE UND LOGOPEDIE
Patienten mit Prader-Willi-Syndrom benötigen eine physische und sprachliche Rehabilitation . Die erste zielt darauf ab, die Muskelhypotonie und die Auswirkungen von Fettleibigkeit zu begrenzen; das zweite Mittel gegen mündliche und schriftliche Kommunikationsmängel.
Die Experten sind jeweils ein Physiotherapeut und ein Logopäde.
PSYCHOTHERAPIE UND BESCHÄFTIGUNGSTHERAPIE
Psychotherapie ist für Patienten mit Zwangsstörungen und allgemeiner Stimmung von wesentlicher Bedeutung. Die Unterstützung eines Psychiaters oder eines Psychologen kann das Verhalten erheblich verbessern.
Die Ergotherapie soll dem Patienten andererseits beibringen, wie er auf sich selbst aufpasst, sich kleidet usw., mit anderen Worten, wie er die wichtigsten täglichen Aktivitäten durchführt.
DIE HILFE DER FAMILIEN
Die Nähe zu Familienmitgliedern ist wichtig, um dem kranken Verwandten vor allem in seiner Jugend zu helfen. Der Rat, der normalerweise Familien gegeben wird, ist, dem Patienten bei all seinen Aktivitäten zu folgen (insbesondere wenn er gefüttert wird), sich nach dem am besten geeigneten Verhalten zu erkundigen, um für ihn zu reservieren, ihn nicht auszuschließen usw.
Prognose und Prävention
Da das Prader-Willi-Syndrom eine unheilbare Krankheit ist, kann die Prognose niemals positiv sein. Die größte Gefahr besteht in der Fettleibigkeit und den damit verbundenen Pathologien: Der Tod ist in der Regel auf eine dieser Erkrankungen zurückzuführen.
Die verfügbaren Behandlungen (ausgewogene Ernährung, Hormontherapie, Psychotherapie usw.) verbessern die Lebensqualität, auch auf sensible Weise. Es gibt jedoch immer noch Maßnahmen zur Symptomkontrolle und nichts weiter.
Die Nähe der Angehörigen ist von grundlegender Bedeutung: Ihre Unterstützung kann in der Tat das Leben der Patienten verlängern.
PRÄVENTION
Wenn die Krankheit aufgrund einer genetischen Mutation im Embryo auftritt, gibt es keine Möglichkeit, dies zu verhindern.
Wenn stattdessen zwei Eltern bereits ein Kind mit Prader-Willi-Syndrom zur Welt gebracht haben, können sie sich vor einer zweiten Schwangerschaft spezifischen genetischen Tests unterziehen, um herauszufinden, ob sie Träger der Krankheit sind oder nicht.
