Clozapin

Clozapin ist ein Antipsychotikum der neuen Generation, das als solches die extrapyramidalen Nebenwirkungen verringert und nach einer Langzeittherapie keine späte Dyskinesie hervorruft.

Clozapin - Chemische Struktur

Clozapin kann jedoch andere sehr schwerwiegende Nebenwirkungen haben, weshalb es kein Medikament erster Wahl ist.

Indikationen

Für was es verwendet

Die Verwendung von Clozapin ist angezeigt zur Behandlung von:

Schizophrenie, die nicht auf die Behandlung mit anderen Arzneimitteln anspricht;
Schizophrenie bei Patienten, bei denen - unter anderer antipsychotischer Therapie - schwerwiegende unerwünschte neurologische Nebenwirkungen aufgetreten sind;
Psychotische Störungen, die während der Parkinson-Krankheit auftreten.

Warnungen

Clozapin sollte in folgenden Fällen nicht angewendet werden:

Patienten, die das Bewusstsein verloren haben;
Patienten, bei denen psychotische Störungen durch Alkohol-, Vergiftungs- oder Drogenvergiftungen verursacht werden;
Bei Patienten mit Hirnschäden und verminderter Hirnfunktion.

Clozapin kann nur bei Patienten mit einer normalen Konzentration weißer Blutkörperchen im Blutkreislauf angewendet werden. Daher müssen vor, während und nach der Behandlung mit dem Arzneimittel geeignete Kontrollen durchgeführt werden.

Patienten unter Clozapin-Therapie, die an Erkrankungen wie Leber-, Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Prostatavergrößerung, Epilepsie, Diabetes oder Schlaganfall leiden, sollten engmaschig überwacht werden.

Ältere Patienten im Alter von 60 oder mehr Jahren, die Clozapin erhalten, müssen ständig überwacht und regelmäßig untersucht werden.

Ältere Patienten mit Demenz sollten wegen des erhöhten Risikos für Schlaganfall und Tod kein Clozapin einnehmen.

Da Clozapin die Darmperistaltik hemmen kann, muss bei der Verabreichung des Arzneimittels an Patienten, die an schweren Darmerkrankungen gelitten haben und / oder sich einer Bauchoperation unterzogen haben, Vorsicht walten lassen.

Da Clozapin die Bildung von Blutgerinnseln fördert, muss bei Patienten mit familiären Gerinnungsstörungen auf die Verabreichung des Arzneimittels geachtet werden.

Clozapin kann den Blutzuckerspiegel erhöhen und bei Patienten mit dieser Erkrankung zu einer Verschlechterung des Diabetes führen. Daher werden regelmäßige Analysen empfohlen.

Clozapin kann eine Entzündung des Myokards (Herzmuskels) verursachen. In diesem Fall muss die Behandlung mit dem Medikament sofort abgebrochen werden.

Darüber hinaus kann Clozapin eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen (das Zeitintervall, das das Myokard zum Depolarisieren und Repolarisieren benötigt). Daher müssen Patienten, die an Herz-Kreislauf-Erkrankungen leiden oder in der Familienanamnese eine Verlängerung des QT-Intervalls aufweisen sorgfältig überwacht werden.

Clozapin kann eine Zunahme des Körpergewichts und der Lipide im Blutstrom verursachen, daher muss der Arzt diese Parameter überwachen.

Clozapin kann in den ersten Wochen der Anwendung zu einer Blutdrucksenkung mit Schwindel und Ohnmacht führen. Patienten mit Parkinson-Krankheit müssen den Blutdruck sowohl aufrecht als auch in Rückenlage überwachen.

Die Verwendung von Alkohol während der Behandlung mit Clozapin sollte vermieden werden.

Clozapin kann Nebenwirkungen verursachen, die die Verkehrstüchtigkeit und / oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.

Wechselwirkungen

Die Clozapin-induzierte Myelosuppression (Knochenmarksuppression) kann durch gleichzeitige Gabe von Myelosuppressiva ebenfalls verstärkt werden. Daher sollte diese Kombination vermieden werden. Unter diesen Medikamenten erinnern wir uns an:

Carbamazepin, ein Medikament zur Behandlung von Epilepsie;
Chloramphenicol, ein Antibiotikum;
Sulfadrogen, synthetische Drogen mit antibakterieller Wirkung;
Pyrazolonische Analgetika ;
Zytostatika (zelltoxisch), wie beispielsweise Krebsmedikamente;
Depot-Injektionen von Antipsychotika (spezielle pharmazeutische Formulierungen, die die Akkumulation des Arzneimittels im Gewebe und dessen allmähliche Freisetzung ermöglichen).

Die gleichzeitige Anwendung von Clozapin und Benzodiazepinen erhöht das Ohnmachtsrisiko.

Die gleichzeitige Anwendung von Clozapin und den folgenden Arzneimitteln kann die Nebenwirkungen im Zentralnervensystem verstärken:

Antihistaminika ;
IMAO (Monoaminoxidaseinhibitoren);
Antidepressiva ;
Benzodiazepine ;
Betäubungsmittel ;
Anästhetika ;
Opioid-Analgetika .

Die gleichzeitige Anwendung von Clozapin und Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können (wie z. B. andere Antipsychotika und Medikamente, die ein Elektrolytungleichgewicht verursachen), kann das Risiko für Herzprobleme erhöhen und sollte daher vermieden werden .

Clozapin kann die blutdrucksenkende Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken.

Die gleichzeitige Anwendung von Clozapin und SSRI (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) kann die Clozapin-Blutkonzentration selbst erhöhen.

Die Wirksamkeit von Clozapin kann durch gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel verringert werden:

Phenytoin, ein Medikament zur Behandlung von Epilepsie;
Rifampicin, ein Medikament zur Behandlung von Tuberkulose;
Omeprazol, ein Medikament zur Behandlung von Gastritis.

Die gleichzeitige Anwendung von Clozapin und Lithium (ein Medikament zur Behandlung von bipolaren Störungen) kann das Risiko für die Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms erhöhen.

Clozapin kann die Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin antagonisieren.

Die gleichzeitige Anwendung von Clozapin und Valproinsäure (ein Antiepileptikum ) kann das Auftreten epileptischer Anfälle fördern, auch bei Patienten ohne Epilepsie.

Clozapin kann die Aktivität von Warfarin (ein orales Antikoagulans) und Digoxin (ein Arzneimittel zur Erhöhung der Stärke der Herzkontraktion) erhöhen. Dieser Anstieg kann potenziell gefährliche Auswirkungen haben.

Andere Medikamente, die bei Gabe von Clozapin zu Wechselwirkungen führen können, sind:

Ketoconazol und Itraconazol, Antimykotika;
Cimetidin, ein Medikament zur Behandlung von Magengeschwüren;
Erythromycin, ein Antibiotikum;
Virostatika zur Behandlung von HIV.

Rauchen und Kaffee können die therapeutische Wirksamkeit von Clozapin verändern.

Nebenwirkungen

Clozapin kann verschiedene Nebenwirkungen hervorrufen, die jedoch nicht bei allen Patienten auftreten. Dies geschieht, weil jeder Mensch seine eigene Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament hat und daher jeder Patient anders auf die Therapie anspricht.

Im Folgenden sind die wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die nach einer Clozapintherapie auftreten können.

myelosuppression

Die Behandlung mit Clozapin kann eine Myelosuppression verursachen, die zu einer verminderten Blutzellenproduktion führt. Dies kann verursachen:

Anämie (Abnahme des Hämoglobin-Blutspiegels), das Hauptsymptom des Ausbruchs der Anämie, ist das Gefühl der körperlichen Erschöpfung;
Leukopenie (verminderte Leukozytenwerte ) mit erhöhter Anfälligkeit für Infektionen;
Thrombozytenopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl), dies führt zum Auftreten von Blutergüssen und abnormalen Blutungen mit einem erhöhten Blutungsrisiko.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Das maligne neuroleptische Syndrom ist eine neurologische Störung, die gekennzeichnet ist durch:

Fieber;
Dehydration;
Muskelsteifheit;
Akinese;
schwitzend;
Tachykardien;
Arrhythmie;
Veränderungen im Bewusstseinszustand, die zu Stupor und Koma führen können.

Wenn solche Symptome auftreten, sollte die Behandlung mit Clozapin sofort abgebrochen und sofort ein Arzt konsultiert werden.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Die Behandlung mit Clozapin kann zu einem erhöhten Körpergewicht, einer verminderten Glukosetoleranz, einem erhöhten Blutzuckerspiegel, Diabetes mellitus und einem übermäßigen Anstieg der Triglycerid- und Cholesterinspiegel im Blut führen.

Erkrankungen des Nervensystems

Clozapin-Behandlung kann verursachen:

Sprachstörungen;
Stottern;
Ruhelosigkeit;
Agitation;
Beruhigung und Schläfrigkeit;
Schwindel;
Kopfschmerzen;
Tremors;
Muskelsteifheit;
Muskelkrämpfe;
Konvulsionen;
Reduziertes Bewusstsein;
Cholinerges Syndrom.

Herzerkrankungen

Clozapin kann Arrhythmien, Myokarditis (Entzündung des Herzmuskels), Perikarditis (Entzündung des Perikards), Kardiomyopathie, Verlängerung des QT-Intervalls, Herzstillstand und Angina pectoris verursachen.

Gefäßpathologien

Die Behandlung mit Clozapin kann zu Bluthochdruck, orthostatischer Hypotonie, plötzlicher und vorübergehender Bewusstlosigkeit führen und die Bildung von Blutgerinnseln begünstigen.

Lungen- und Atemwegserkrankungen

Die Behandlung mit Clozapin kann zu Erstickungsgefahr, Infektionen der Atemwege, Lungenentzündung, Husten, Keuchen, Atemdepression und Atemstillstand führen.

Magen-Darm-Störungen

Clozapin kann Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Schluckbeschwerden, Durchfall, Sodbrennen, Darmverschluss und Pankreatitis verursachen.

Hepatobiliäre Störungen

Die Behandlung mit Clozapin kann Leberschäden, Fettleber, Hepatitis und Gelbsucht verursachen.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Die Therapie mit Clozapin kann Inkontinenz, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Entzündungen der Nieren mit Urinblut, Fieber und Schmerzen, nächtliche Enuresis und Nierenversagen verursachen.

Unterbrechungssymptome

Wenn die Behandlung mit Clozapin abrupt beendet wird, können Entzugssymptome wie Halluzinationen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall auftreten. Daher wird eine schrittweise Unterbrechung empfohlen.

Andere Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die während der Clozapin-Therapie auftreten können, sind:

Fieber;
Müdigkeit;
Hautreaktionen;
Verschwommenes Sehen;
Vermehrtes Schwitzen und Speicheln;
Schwäche und Muskelschmerzen;
Muskelkrämpfe;
Priapismus (lange und schmerzhafte Erektion ohne sexuelle Erregung).

Überdosis

Im Falle einer Überdosierung von Clozapin ist es notwendig, sofort den Arzt zu kontaktieren und sich an das nächste Krankenhaus zu wenden.

Folgende Symptome können auftreten:

Schläfrigkeit und Lethargie;
Motorische Störungen;
Verwirrung;
Halluzinationen;
Delusions;
Ruhelosigkeit;
Konvulsionen;
Übermäßiger Speichelfluss;
Mydriasis;
Hypotension;
kollabieren;
Arrhythmien;
Coma.

Aktionsmechanismus

Clozapin wirkt antipsychotisch, indem es die 5-HT2A-Rezeptoren von Serotonin (5-HT) und - in geringerem Maße - die Dopamin-D2-Rezeptoren antagonisiert. Darüber hinaus weist Clozapin eine hohe Affinität zu α _{1 -} und α ₂ -Adrenorezeptoren, Histamin-H1-Rezeptoren und M1-Muskarinrezeptoren auf.

Art der Anwendung - Dosierung

Clozapin ist zur oralen Verabreichung als Tabletten erhältlich. Die Tabletten sollten unzerkaut mit einem Glas Wasser eingenommen werden. Das Medikament kann vor, während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Clozapin-Dosierung muss vom Arzt individuell festgelegt werden, abhängig von der zu behandelnden Pathologie und dem Ansprechen des Patienten auf die Therapie.

Bei älteren Patienten kann eine Reduzierung der üblicherweise verabreichten Medikamentendosis erforderlich sein.

Schizophrenie

Für die Behandlung von Schizophrenie beträgt die übliche Anfangsdosis 12, 5 mg Arzneimittel, die ein- oder zweimal täglich eingenommen werden muss. Die Dosis kann auf 25-100 mg Arzneimittel pro Tag erhöht werden.

In jedem Fall sollte die maximale Tagesdosis von 900 mg niemals überschritten werden.

Psychotische Störungen bei Parkinson

Die Anfangsdosis von gewöhnlich verabreichtem Clozapin beträgt 12, 5 mg des Arzneimittels, das einmal täglich abends verabreicht wird. Die Dosis kann schrittweise auf 25-37, 5 mg Arzneimittel pro Tag erhöht werden.

Die tägliche Dosis von 50-100 mg Clozapin sollte niemals überschritten werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es ist nicht ratsam, das Medikament während der Schwangerschaft einzunehmen, insbesondere im letzten Trimester, da das Neugeborene schwerwiegende Nebenwirkungen haben kann. Diese Effekte sind Zittern, Muskelsteifheit und / oder -schwäche, Schläfrigkeit, Unruhe, Atemprobleme und Ernährungsschwierigkeiten.

Da Clozapin möglicherweise in die Muttermilch übergeht, sollten stillende Mütter das Arzneimittel nicht einnehmen.

Gegenanzeigen

Die Anwendung von Clozapin ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Clozapin;
Bei Patienten, die an Knochenmarksstörungen leiden oder gelitten haben;
Bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die eine Myelosuppression verursachen;
Bei Patienten mit unkontrollierter Epilepsie;
Bei Patienten, die an Herz- und / oder Nierenerkrankungen leiden oder gelitten haben;
Bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen;
Bei Patienten mit paralytischem Ileus;
Bei Patienten, die sich Therapien unterziehen, die auf Injektionen von langwirksamen Antipsychotika (Depot-Antipsychotika) beruhen;
In der Schwangerschaft;
Während des Stillens.