Die afrikanische Trypanosomiasis wird hauptsächlich durch den Stich einer infizierten Tsetsefliege übertragen . Es ist jedoch auch eine vertikale Übertragung von der Mutter auf das Kind während der Schwangerschaft möglich. Tatsächlich kann das Trypanosom die Plazenta durchdringen und den Fötus infizieren. Die Übertragung durch andere blutsaugende Insekten ist nicht ausgeschlossen, auch wenn dieser Mechanismus noch geklärt werden muss.
Zwischen Angehörigen der Gesundheitsberufe und Laboratorien in Analyselabors sind nach Einstichen mit kontaminierten Nadeln versehentliche Infektionen aufgetreten.
