Allgemeinheit
Finasterid ist ein Antiandrogen-Medikament mit einer Azosteroidstruktur, das als Inhibitor des Enzyms 5-alpha-Reduktase Typ II wirkt.
Die Verwendung von Finasterid beschränkte sich ursprünglich auf die Behandlung von gutartiger Prostatahypertrophie und Prostatakrebs.
Entdeckung und Entwicklung
Alles begann 1974, als die Forscherin Julianne Imperato-McGinley vom Cornell Medical College in New York ihre Forschungsergebnisse auf einer Konferenz zu Geburtsfehlern vorstellte, die an einer Gruppe zwittriger Kinder von den Karibikinseln durchgeführt wurde. Diese Kinder, die bei der Geburt eine mehrdeutige Sexualität hatten, wurden zunächst als Frauen erzogen, auch in Anbetracht der geringen Größe der männlichen Organe.
In der Pubertät entwickelten diese Personen jedoch männliche Organe und andere für die postpubertäre Zeit typische androgene Merkmale. Durch die Vertiefung der Studien wurde bestätigt, dass alle diese Kinder gemeinsam eine genetische Mutation hatten, die zu einer verminderten Verfügbarkeit des Enzyms 5-alpha-Reduktase und des männlichen Hormons Dihydrotestosteron führte, dessen Mangel für die abnorme sexuelle Entwicklung verantwortlich war.
Nach der Pubertät, mit sexueller Reifung, wurde festgestellt, dass alle Personen eine kleinere Prostata als normal hatten.
1975 wurden beim damaligen Forschungschef des Pharmaunternehmens Merck, P. Roy Vangelos, die Ergebnisse der Studie des Forschers Imperato-McGinley vorgestellt; Bei der Analyse der Daten war er fasziniert von der Tatsache, dass der Mangel an dem Hormon Dihydrotestosteron zu einer Unterentwicklung der Prostata führte; Dann beschloss er, mit der Synthese eines Inhibitors des 5-Alpha-Reduktase-Enzyms zu beginnen, der in der Lage ist, den bei den untersuchten zwittrigen Kindern auftretenden Zustand, nämlich die Verringerung der Prostatagröße, wiederherzustellen. all dies, um die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von älteren Menschen mit gutartiger Prostatahyperplasie zu behandeln.
So erhielt das Pharmaunternehmen Merck nach jahrelanger Forschung 1992 die Zulassung der Food and Drug Administration für das Inverkehrbringen von Finasterid, das zur Behandlung der gutartigen Prostatahypertrophie in 5-mg-Tabletten indiziert ist, unter dem eingetragenen Namen von Proscar ® . In Italien wurde der Verkauf des Proscar 1997 genehmigt.
Die Lizenz des Pharmaunternehmens Merck on the Proscar ist 2006 abgelaufen; seitdem wird das Finasterid auch als Generikum unter den Bezeichnungen Finasterid ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® usw. vertrieben.
Es wurde nachgewiesen, dass mehr als sechs Behandlungsmonate erforderlich sind, um die Vorteile des Arzneimittels bei gutartiger Prostatahyperplasie zu bewerten. Wenn die Einnahme von Finasterid unterbrochen oder abgebrochen wird, können sich die positiven Auswirkungen der Behandlung verschlechtern
Verwendung bei androgenetischer Alopezie
In Anbetracht der Studien zur hemmenden Wirkung von Finasterid auf das Enzym 5-alpha-Reduktase und anderer Studien, die zeigten, dass das Hormon Dihydrotestosteron für den Haarausfall bei androgenetischer Alopezie verantwortlich ist, haben wir versucht, eine mögliche Anwendung zu finden Finasterid auch bei der Behandlung von Haarausfall.
1997 erhielt das Pharmaunternehmen Merck von der Food and Drug Administration die Genehmigung, Finasterid in Tabletten zu 1 mg zur Behandlung von androgenetischer Alopezie in den USA unter dem eingetragenen Namen Propecia ® zu vermarkten .
In Italien erfolgte die Vermarktung von Propecia im Jahr 1999.
Propecia blieb bis 2013 durch das Patent geschützt, danach konnten auch die Generika derselben vermarktet werden.
Wirksamkeit
Um die Wirksamkeit von Finasterid bei der Bekämpfung des mit androgenetischer Alopezie verbundenen Haarausfalls zu testen, wurde eine 5-Jahres-Studie mit Patienten durchgeführt, die über erheblichen, jedoch nicht übermäßigen Haarausfall klagten. Am Ende der Studie wurde bestätigt, dass bei 2 von 3 Patienten nicht nur erfolgreich gegen Haarausfall vorgegangen wurde, sondern auch neues Haarwachstum stattgefunden hatte.
In der gleichen Studie wurde durch Fotos und durch eine Gruppe unabhängiger Dermatologen bestätigt, dass während der Behandlung mit 1 mg Finasterid pro Tag bei 42% der Patienten der Haarverlust aufgehört hatte und bei den restlichen 48% der Probe nicht nur aufgehört hatte stoppte den Fall, aber es gab auch ein beträchtliches Nachwachsen der Haare.
Basierend auf klinischen Studien wurde bestätigt, dass Finasterid bei der Behandlung von androgenetischer Alopezie nur bei längerer Verabreichung wirkt. Bei Behandlungsunterbrechung setzt der Sturz innerhalb von 6 Monaten fort.
Aktionsmechanismus
Testosteron bei Männern wird von den Hoden und zu einem geringen Teil von den Nebennieren produziert.
Der größte Teil des Testosterons im Körper ist an ein von der Leber gebildetes Glykopretein gebunden, das das Hormon in den Blutkreislauf transportiert und dessen Halbwertszeit verlängert, wodurch sein Metabolismus während des Transports verhindert wird (Hämatom). Dieses Glykoprotein wird als Sexualhormon bindendes Globulin (SHBG) bezeichnet.
Sobald Testosteron von dem Sexualhormon befreit ist, das Globulin bindet, kann es sich frei in der Umgebung ausbreiten. In bestimmten Geweben wie Haut, Kopfhaut und Prostata wird Testosteron jedoch durch das Enzym 5-α-Reduktase Typ II in Dihydrotestosteron umgewandelt.
Dihydrotestosteron ist jedoch ein stärkeres Androgen als Testosteron und hat eine größere Affinität zum Androgenrezeptor, so dass geschlossen werden kann, dass das Enzym 5-alpha-Reduktase Typ II die androgene Wirkung von Testosteron in den zuvor genannten Geweben verstärkt.
Somit wirkt Finasterid als kompetitiver Inhibitor (der mit Testosteron konkurriert und es ersetzt) des Enzyms 5-alpha-Reduktase Typ II; all dies wird möglich dank seiner Struktur, die der von Testosteron sehr ähnlich ist, was es ihm ermöglicht, sich an den gleichen Wirkort im Enzym zu binden; Da Finasterid jedoch nicht gleich Testosteron ist, bleibt es unter Ausnutzung seiner pharmakologischen Eigenschaften an das Enzym gebunden, wodurch es möglich wird, das Enzym 5-alpha-Reduktase Typ II zu blockieren.
Die konsequente Reduktion von Dihydrotestosteron in der Kopfhaut ermöglicht die Reduktion des Haarausfalls, während die Reduktion von Dihydrotestosteron in der Prostata es ermöglicht, das Volumen der Prostata selbst zu reduzieren und das klinische Bild zu verbessern, das mit einer gutartigen Prostatahypertrophie einhergeht.
