Cephalosporine sind β-Lactam-Antibiotika mit bakteriziden Eigenschaften.
Einführung
Allgemeine Struktur von Cephalosporinen
Cephalosporine haben natürlichen Ursprung.
Cephalosporin C - der Vorläufer dieser Klasse von Antibiotika - wurde aus dem Myceten Cephalosporium acremonium isoliert.
Die Entdeckung von Cephalosporin C erfolgte in Italien, genauer gesagt auf Sardinien, dank des Arztes Giuseppe Brotzu.
Tatsächlich war Cephalosporin C nicht stark genug, um als solches behandelt zu werden. Daher wurden Änderungen an seiner Struktur vorgenommen, bis es möglich war, seinen Hauptkern zu erhalten: 7-Aminocephalosporansäure (oder 7-ACA). .
Im Laufe der Jahre wurden zahlreiche Modifikationen am 7-ACA-Kern vorgenommen, um die Entwicklung neuer Cephalosporine zu ermöglichen, die wirksamer als ihre natürlichen Vorläufer sind und ein breiteres Wirkungsspektrum aufweisen.
Indikationen
Für was es verwendet
Cephalosporine sind sehr wirksam bei der Behandlung von:
- Infektionen der oberen und unteren Atemwege;
- Haut- und Weichteilinfektionen;
- Knochen- und Gelenkinfektionen;
- Septikämie;
- Endokarditis infektiösen Ursprungs;
- Infektionen des Abdomens und der Gallenblase durch grampositive Bakterien, die empfindlich auf Cephalosporine reagieren.
Aktionsmechanismus
Cephalosporine hemmen die Synthese der bakteriellen Zellwand, insbesondere des Peptidoglykans.
Peptidoglycan ist ein Polymer, das aus parallelen Ketten stickstoffhaltiger Kohlenhydrate besteht, die durch Querbindungen miteinander verbunden sind.
Cephalosporine binden an Transammidase, das Enzym, das an der Bildung der obigen Querbindungen beteiligt ist. Die Cephalosporin-Transammidase-Wechselwirkung verhindert die Bildung dieser Bindungen, wodurch schwache Bereiche in der Peptidoglycan-Struktur erzeugt werden, die zur Zelllyse und dem anschließenden Tod der Bakterienzelle führen.
Einstufung
Cephalosporine lassen sich je nach Wirkungsspektrum in vier Generationen einteilen.
Cephalosporine der ersten Generation
Cephalosporine der ersten Generation wirken hauptsächlich auf:
- Grampositive Kokken;
- Β-hämolytische Streptokokken der Gruppe A;
- Streptokokken der Gruppe B;
- Streptococcus pneumoniae .
Sie sind nicht sehr wirksam gegen Gram-Negative, obwohl einige Stämme empfindlich sein können.
Cefapyrin, Cefazolin, Cephalexin, Cefadroxyl und Cefradin gehören zu dieser Kategorie.
Cephalosporine der zweiten Generation
Cephalosporine der zweiten Generation sind wirksam gegen grampositive Bakterien wie jene der ersten Generation, aber sie sind wirksamer gegen gramnegative Bakterien.
Diese Kategorie umfasst Cefamandolo, Cefonicid, Cefuroxim, Cefoxitin, Cafotetan, Cafaclor, Loracarbef und Cefprozil .
Cephalosporine der dritten Generation
Cephalosporine der dritten Generation weisen eine verringerte Wirksamkeit gegen Staphylokokken (grampositive Bakterien) auf, besitzen jedoch eine höhere Wirksamkeit gegen gramnegative Substanzen als Cephalosporine der ersten und zweiten Generation.
Cefotaxim, Ceftizoxim, Ceftriaxon, Ceftazidim, Cefoperazon, Cefixim, Ceftibuten, Cefpodoxim, Cefdinir und Cefditoren gehören zu dieser Kategorie.
Cephalosporine der vierten Generation
Cephalosporine der vierten Generation besitzen ein Wirkungsspektrum, das dem der Cephalosporine der dritten Generation sehr ähnlich ist, sie sind jedoch auch gegen einige Arten von Enterobakterien wirksam, die gegen diese resistent sind.
Cefepima gehört zu dieser Kategorie.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Cephalosporinen sind leichte und vorübergehende Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Diese Wirkungen sind auf die Wechselwirkung des Arzneimittels mit der normalen Darmbakterienflora zurückzuführen.
Seltener kann es zu schwerem Durchfall aufgrund einer pseudomembranösen Kolitis kommen. Dieser Effekt ist auf eine Infektion mit Clostridium difficile zurückzuführen, einem opportunistischen anaeroben Erreger. Dieser Erreger kommt normalerweise in der menschlichen Mikrobiota vor und sein Wachstum wird von anderen Bakterien der gleichen Bakterienflora unter Kontrolle gehalten. Nach einer Antibiotikatherapie - insbesondere bei langer Lebensdauer - können jedoch die Bakterien, die für die Kontrolle des Wachstums von C. difficile verantwortlich sind, zerstört werden. Dadurch kann der Erreger die Kontrolle übernehmen und eine Infektion herbeiführen.
Nach der Behandlung mit Cephalosporinen wurden auch seltene Fälle von Blutdyskrasien berichtet.
Schließlich können einige Cephalosporine die Blutungszeit verlängern und das Auftreten einer akuten Alkoholintoleranz begünstigen.
Allergische Reaktionen
Cephalosporine lösen allergische Reaktionen weniger häufig aus als Penicilline und können auch bei Patienten mit einer Vorgeschichte milder oder verzögerter allergischer Reaktionen auf Penicilline angewendet werden.
Bei Patienten mit akuten und schweren Episoden einer Penicillin-Intoleranz ist die Anwendung von Cephalosporinen kontraindiziert.
