Sichelzellenanämie

Was ist Sichelzellenanämie?

Sichelzellenanämie ist eine genetisch bedingte Erkrankung des Blutes, definiert durch die charakteristische Sichelform, die unter bestimmten Umständen von den kranken roten Blutkörperchen angenommen wird. Diese Besonderheit steht im Gegensatz zu der typischen Form - einer bikonkaven Scheibe, elastisch und leicht verformbar - reifer Erythrozyten, die es ihnen ermöglicht, ungestört in das enge Lumen der Blutkapillaren zu gelangen.

Bei Sichelzellenanämie treten abnormale rote Blutkörperchen auf, die in Winkeln zirkulieren und sich leicht aggregieren (siehe Abbildung). Diese Eigenschaften stellen ein Haupthindernis für den normalen Durchgang von Erythrozyten innerhalb der Kapillargefäße dar und begünstigen die Bildung von Verkehrsstaus mit ischämischen Gewebeschäden. Darüber hinaus sind Sichelzellen zerbrechlicher als normale Zellen und können leicht durch Hämolyse beeinträchtigt werden, was zu einer schweren anämischen Form führt (die als Sichelzellenanämie oder Sichelzellenkrankheit bezeichnet wird, da Drepanos auf Griechisch Sichel bedeutet).

Es überrascht nicht, dass die durchschnittliche Lebensdauer von Halbmond-Erythrozyten 10 bis 20 Tage beträgt, verglichen mit 4 Monaten bei normalen roten Blutkörperchen. Die Folgen einer Sichelzellenanämie hängen daher mit der Erhöhung der Blutviskosität, der Verringerung der dem Gewebe zur Verfügung stehenden Sauerstoffmenge und dem Auftreten von vaso-okklusiven Phänomenen zusammen.

Wie erwartet tritt die Sichelung roter Blutkörperchen hauptsächlich in bestimmten Ausfällungssituationen auf, einschließlich Hypoxie, erniedrigtem Blut-pH, schweren Infektionen, erhöhter Temperatur und dem Vorhandensein von 2, 3-Bisphosphoglycerinsäure. Diese Zustände sind typisch für den venösen Teil der Kapillaren und nehmen zum Beispiel bei anstrengender körperlicher Betätigung und im Hochgebirge zu.

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Ursachen der Sichelzellenanämie Symptome und Komplikationen Behandlung und Behandlung Arzneimittel zur Behandlung der Sichelzellenanämie

Ursachen

Sichelzellenanämie wird durch eine Mutation des Gens verursacht, das die Synthese von Hämoglobin steuert, einem großen Protein, das Sauerstoff aus der Lunge aufnimmt und zu verschiedenen Geweben transportiert. Innerhalb der roten Blutkörperchen sammelt das Hämoglobin auch einen Teil des Kohlendioxids und transportiert es zur Lunge, wo es ausgeschieden wird.

Bei Erwachsenen hat jedes Hämoglobinmolekül in seiner Quartärstruktur vier Untereinheiten, von denen zwei identische Alpha-Ketten aus 141 Aminosäuren und zwei identische Beta-Ketten aus 146 Aminosäuren bestehen.

Bei Sichelzellenanämie besteht die Mutation aus einer einzelnen Nukleotidbase des Gens, das für die Beta-Untereinheit kodiert. Diese Mutation (ein Adenin ersetzt ein Thymin) bewirkt den Ersatz einer Aminosäure (Glutaminsäure) durch eine andere (Valin).

Das Ergebnis ist eine abnormale Form des Hämoglobins - Hämoglobin S (von Sichel, englisches Wort für Sichel) - mit unterschiedlicher physikalisch-chemischer Struktur und Charakteristik. In Gegenwart einer niedrigen Sauerstoffspannung polymerisiert Hämoglobin S; infolgedessen verlängern sich die Erythrozyten und sacken ab, wobei sie die charakteristische Sichelform annehmen.

Wie erwartet ist die Sichelzellenanämie eine Erbkrankheit und als solche weder ansteckend noch sekundär zu Infektionskrankheiten oder Nahrungsmittelknappheit. Im Gegenteil, es ist seit der Geburt vorhanden. Aus genetischer Sicht handelt es sich um eine autosomal rezessive Erkrankung; Dies bedeutet, dass Patienten mit Sichelzellenerkrankungen homozygot für die Mutation sind. Heterozygote, dh Personen, die ein mutiertes Gen von einem Elternteil und dessen gesundem Allel auf dem anderen erhalten, sind stattdessen asymptomatisch (wenn sie keinem schwerwiegenden Sauerstoffmangel ausgesetzt sind, zeigen sie keine Hämolyse, Anämie, schmerzhafte Krisen oder thrombotische Komplikationen). Auch in Abwesenheit von Anämie kann bei Heterozygoten das Sichelzellenmerkmal (Falcämie) in vitro nachgewiesen werden; bei diesen Personen weist nur ein Prozent der zirkulierenden roten Blutkörperchen eine abnormale Form auf, während dieser Prozentsatz bei Homozygoten auf 50% ansteigt.

Krankheitsrisiko für Kinder

Die Sichelzellenanämie ist in einigen Regionen der Erde besonders verbreitet, insbesondere im Mittelmeerraum (insbesondere in Afrika) und im Allgemeinen dort, wo Malaria noch vorhanden ist oder in der Vergangenheit war. In der Tat hat Depranozytose eine schützende Wirkung gegen diese durch Mücken übertragene Krankheit. Ungefähr 0, 2-0, 3% der schwarzen Amerikaner sind homozygot für die Krankheit, während Heterozygoten 8-13% der schwarzen Bevölkerung ausmachen.

Nach Mendels Gesetzen besteht bei zwei heterozygoten Personen für jede Schwangerschaft eine 25% ige Wahrscheinlichkeit, dass das ungeborene Kind ein normales Hämoglobin hat, eine 50% ige Wahrscheinlichkeit, dass das Kind heterozygot ist (gesunder Träger, normalerweise asymptomatisch) und a 25%, dass das Neugeborene homozygot ist, daher krank und symptomatisch.

Um diesen Paaren zu helfen, wurden spezielle In-vitro-Fertilisationsmethoden entwickelt, mit denen die der Mutter entnommenen Eizellen mit dem Sperma des Vaters befruchtet werden. Die Zygoten werden dann einem Test unterzogen, um das Vorhandensein des abnormalen Gens nachzuweisen; auf diese Weise werden nur die befruchteten Eizellen, denen die Mutation fehlt, aufgrund der Implantation und der normalen Fortsetzung der Schwangerschaft in die Gebärmutter der Mutter übertragen. Diese Intervention hat jedoch ihre Grenzen, was sich in den hohen Kosten und dem Fehlen von Gewissheiten hinsichtlich des positiven Ergebnisses niederschlägt.

Gesunde Träger des mutierten Gens für Sichelzellenanämie können leicht durch eine einfache Blutuntersuchung identifiziert werden. Es ist auch möglich, eine pränatale Diagnose durchzuführen. Bei Paaren, bei denen mindestens einer der Partner einer gefährdeten Familie angehört, ist ein Interview mit einem genetischen Berater von entscheidender Bedeutung, um die Möglichkeiten zu prüfen, von der Krankheit betroffene Kinder zur Welt zu bringen.

Aus der Beziehung zwischen einem Individuum, das heterozygot für das Gen ist, das für Sichelzellenerkrankungen verantwortlich ist, und einem anderen, aus dieser Sicht vollkommen gesunden Individuum können gesunde Kinder oder mit absolut normalem Hämoglobin geboren werden; In beiden Fällen beträgt die Wahrscheinlichkeit 50% pro Schwangerschaft.