COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® ist ein Medikament auf der Basis von Natriumwarfarin.

THERAPEUTISCHE GRUPPE: Antithrombotika.

IndikationenAktionsmechanismusStudien und klinische Wirksamkeit Gebrauchsanweisung und DosierungsanleitungWarnhinweise Schwangerschaft und StillzeitInteraktionenKontraindikationenNebenwirkungen

Indikationen COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® ist zur Behandlung und Vorbeugung thrombotischer Erkrankungen wie Lungenembolien, arterieller Thromboembolien, die mit chronischem Vorhofflimmern oder Klappenprothesen einhergehen, tiefen Venenthrombosen, Infarkten und ischämischen Ereignissen indiziert.

COUMADIN ® wird auch erfolgreich zur Vorbeugung von Rezidiven auf ischämischer Basis eingesetzt.

Wirkmechanismus COUMADIN ® Warfarin

Oral von COUMADIN ® eingenommenes Warfarin wird schnell und vollständig im Darm resorbiert und dann im Kreislauf an Plasmaproteine, insbesondere Albumin, gebunden.

Die maximalen Plasmakonzentrationen können in einem sehr weiten Zeitintervall von bis zu 9 Stunden nach oraler Einnahme erreicht werden, während die therapeutische Wirkung innerhalb von 36 bis 72 Stunden maximiert wird und mehrere Tage anhält.

Der Metabolismus der beiden Enantiomere, die im racemischen Gemisch des Arzneimittels enthalten sind, wird durch verschiedene hepatische Cytochrom-Enzyme unterstützt, die sowohl für die gleichzeitige Einnahme anderer Wirkstoffe als auch für das Vorhandensein polymorpher Varianten anfällig sind, so dass die pharmakokinetischen Eigenschaften dieses Prinzips nicht eindeutig charakterisiert werden können aktiv.

In jedem Fall werden inaktive Warfarin-Metaboliten nach dem Leberstoffwechsel hauptsächlich über den Urin ausgeschieden.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin beruht auf der antagonistischen Wirkung gegen Vitamin K. Um die Gerinnungskaskade zu aktivieren, ist bekannt, dass posttranslationale Modifikationen, in diesem Fall Gammacarboxylierungen, gegen plasmalösliche Faktoren erforderlich sind. Dieses entscheidende Ereignis wird durch ein Enzym garantiert, das reduziertes Vitamin K als Cofaktor verwendet.

Warfarin- und Cumarinderivate können das Enzym Reduktase blockieren, das an der Regeneration der aktiven Form von Vitamin K beteiligt ist, und so die Initialisierung und das Fortschreiten der Gerinnungsreaktion verhindern. Damit dieses Verfahren jedoch klinisch relevante Eigenschaften annimmt, ist es angebracht, die Bioverfügbarkeit von Vitamin K in aktiver Form zugunsten der in Epoxidform zu verringern und die Plasmakonzentrationen der Gerinnungsfaktoren zu verringern. All diese Ereignisse erfordern einen Zeitraum von 12 bis 72 Stunden, wenn die therapeutische Wirkung im Allgemeinen maximal ist.

Studien durchgeführt und klinische Wirksamkeit

WARFARIN IN DER ATRIALFIBRILLATION

Eine der häufigsten Nebenwirkungen von Vorhofflimmern ist die Hirnembolie, die bei diesen Patienten häufig die häufigste Todesursache darstellt. Die medikamentöse Behandlung mit Warfarin garantiert seit Jahrzehnten eine Reduzierung des Schlaganfallrisikos bei Patienten mit Vorhofflimmern um etwa 60%. Trotz der großen therapeutischen Wirksamkeit gibt es schwerwiegende Hindernisse für die routinemäßige Anwendung dieses Arzneimittels, die durch die Notwendigkeit einer strengen Kontrolle, häufiger Dosisanpassungen und wichtiger Nebenwirkungen bedingt sind. Diese Grenzen treiben die Pharmaindustrie dazu, neue Produkte zu testen, die die therapeutische Wirkung von Warfarin bewahren können, wodurch die Therapie leichter handhabbar und weniger gefährlich wird.

2. DIE WIRKUNGEN DES GENOTYPS AUF DIE WIRKSAMKEIT DER WARFARIN-THERAPIE

Warfarin, das in der klinischen Praxis häufig als Antikoagulans eingesetzt wird, wird von Leberenzymen metabolisiert, die zahlreichen Polymorphismen unterliegen. Mehrere experimentelle pharmakogenomische Nachweise weisen darauf hin, dass diese in der Bevölkerung weit verbreiteten enzymatischen Varianten die pharmakokinetischen Eigenschaften des Wirkstoffs erheblich variieren und das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen können. Diese Daten legen die Notwendigkeit nahe, einen Gentest an der Basis der Dosierungsformulierung einzufügen.

3. AUTOMATISCHE BEHANDLUNG MIT WARFARIN

Derzeit ist der Wirkstoff Warfarin eines der am häufigsten verwendeten Medikamente zur Vorbeugung von thrombotischen Ereignissen. Eine der wichtigsten Grenzen der Therapie ist die Notwendigkeit häufiger Kontrollen, um das Gerinnungsmuster des Patienten zu überprüfen und schließlich die Dosierung anzupassen, um unerwünschte Ereignisse zu reduzieren. Um die Anwendung der Therapie zu vereinfachen und den Patienten für das Gesundheitskonzept verantwortlich zu machen, sind neue Methoden der Selbstüberwachung in der behandelten englischen Bevölkerung weit verbreitet. Die Verwendung dieser Geräte könnte einen großen Fortschritt bei der Verbreitung der oralen Antikoagulanzientherapie garantieren und die meisten damit verbundenen Probleme rationalisieren.

Art der Anwendung und Dosierung

COUMADIN ® 5 mg Warfarin-Natriumtabletten : Es ist nicht möglich, eine einheitliche und wirksame Dosierung festzulegen, die für alle Patienten gültig ist, da bei der Formulierung des richtigen Therapieplans verschiedene funktionell-hämatologische Merkmale des Patienten selbst berücksichtigt werden müssen.

Genauer gesagt ist es angesichts der therapeutischen Nutzlosigkeit hoher Warfarin-Dosen und der möglichen Nebenwirkungen angebracht, die Dosierung auf der Grundlage der Prothrombinzeit zu bestimmen, die gemäß dem international normalisierten Verhältnis ausgedrückt wird. Diese Anordnung ermöglicht es, therapeutische Pläne basierend auf den physiologischen und pathologischen Bedürfnissen und Eigenschaften des Patienten wiederherzustellen.

In ähnlicher Weise sollte auch die Dosierung von COUMADIN ® in der Erhaltungsphase sowie die Dauer des therapeutischen Eingriffs festgelegt werden. Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten für ältere Patienten getroffen werden, bei denen die Anfangsdosis im Allgemeinen niedriger als die empfohlene Dosis ist.

IN JEDEM FALL IST VOR DER EINNAHME VON COUMADIN ® Warfarin DIE ANFORDERUNG UND ÜBERPRÜFUNG IHRES ARZTES ERFORDERLICH.

Warnhinweise COUMADIN ® Warfarin

Es ist von grundlegender Bedeutung, die richtige Dosierung von COUMADIN ® auf der Grundlage der hämatologischen und koagulativen Eigenschaften des Patienten festzulegen, um unangenehme Nebenwirkungen wie Blutungen einschließlich innerer Blutungen und Nekrosen mit Gangrän verschiedener Gewebe zu vermeiden, für die dies ebenfalls erforderlich sein kann chirurgische Entfernung.

Aus diesem Grund ist es von grundlegender Bedeutung, die Blutgerinnung des Patienten regelmäßig zu überwachen und gegebenenfalls die Therapie anzupassen, wobei zu berücksichtigen ist, dass die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel wie Heparin das beobachtete Bild verändern kann.

COUMADIN ® kann zu einem erhöhten Risiko für eine Mikroembolisierung des Cholesterins führen, was sich in Symptomen wie Purpurfingersyndrom, blauen Flecken, Hautausschlag, Brandwunden, starken und plötzlichen Schmerzen in den unteren Extremitäten äußert. Fußgeschwüre; Myalgie, Brandwunde; Bauchschmerzen, Schmerzen im Rücken oder an der Seite; Hämaturie; Nierenversagen; Bluthochdruck; zerebrale Ischämie; Rückenmarkinfarkt; Pankreatitis; Symptome, die eine Polyarteriitis simulieren oder mit einem embolischen Verschluss einhergehen.

In all diesen Fällen ist eine rasche Unterbrechung der pharmakologischen Behandlung vorzusehen.

Besondere Aufmerksamkeit sollte bei älteren Patienten mit leichter oder mäßiger Nieren- und Leberinsuffizienz auch Traumata, Bluthochdruck oder Erkrankungen gelten, die für das Blutungsrisiko prädisponiert sind.

Es gibt auch bestimmte Erbkrankheiten, die schwer zu diagnostizieren sind, wie z. B. Defizite an Protein C, die die biologischen Wirkungen von Warfarin verstärken und die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen erheblich erhöhen könnten.

Das Vorhandensein von Nebenwirkungen wie Schwindel, Kopfschmerzen, Blutungen usw. Dies könnte die normalen Wahrnehmungsfähigkeiten des Patienten beeinträchtigen und das Bedienen von Maschinen und das Führen von Fahrzeugen gefährden.

Es wäre auch ratsam, Rettungskräfte im Falle verschiedener Arten von Unfällen daran zu erinnern, dass sie einer Antikoagulationstherapie unterzogen werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

COUMADIN ® ist in der Schwangerschaft stark kontraindiziert, da Embryopathien, Missbildungen des Fötus, geistige Behinderung, Wachstumsmangel, spontane Abtreibung und Tod des Fötus bei Anwendung von Warfarin insbesondere im ersten Schwangerschaftstrimester beschrieben wurden.

Der Wirkstoff ist auch in der Muttermilch enthalten, daher ist es ratsam, das Stillen abzubrechen, wenn eine Therapie mit diesem Medikament erforderlich ist.

Wechselwirkungen

Im Falle von COUMADIN ® ist es nicht nur angebracht, alle direkten Wechselwirkungen, an denen der Wirkstoff beteiligt ist, aufzuzeigen, sondern auch die Bedingungen zu untersuchen, unter denen eine Änderung der Prothrombinzeit festgestellt werden kann, und die Dosierung auf eine falsche Formulierung abzustimmen, die für potenzielle und gefährliche Wechselwirkungen verantwortlich ist Nebenwirkungen.

Gegenanzeigen COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen eine seiner Komponenten, bei Patienten mit Blutungsrisiko (chirurgische Eingriffe, aktive Geschwüre, Trauma, Blutdyskrasien, Lumbalpunktionen ...) bei älteren Patienten, die nicht ausreichend gestützt sind, bei nicht kooperativen Patienten. bei schwerer Hypertonie, Diabetes und eingeschränkter Leberfunktion sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit.

Bestimmte physio-pathologische Zustände des Patienten (Blutdyskrasien, hohes Fieber, Durchfall, Lebererkrankungen, Ernährungsdefizite, Krebs, Steatorrhoe, Gefäßerkrankungen, Herzinsuffizienz) könnten zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führen, während andere (Hyperlipidämie, hereditäre Cumarinresistenz), Nephrose, Hypothyreose und Ödeme) können zu einer Abnahme führen.

Aus pharmakologischer Sicht kann die gerinnungshemmende Wirkung verstärkt werden durch: Allopurinol, Anabolika, Androgene, Antiarrhythmika (Amiodaron, Chinidin), Antibiotika, Pheniramidol, Clofibrat, Disulfiram, ac. Ethakrin, Glukagon, Anti-H2, Metronidazol, Sulfonamide, orale Antidiabetika, Schilddrüsenhormone, Sulfinpyrazon, Chloralhydrat, ac. Nalidixinsäure und insbesondere von: Aspirin, Phenylbutazon, Sulfinpyrazon und NSAIDs.

Die gerinnungshemmende Wirkung kann stattdessen verringert werden durch: Aminoglutethimid, Barbiturate, Carbamazepin, Colestyramin, Griseo Fulvina, orale Kontrazeptiva, kardioaktive Glucoside, Corticosteroide, Rifampicin, Thiaziddiuretika und Präparate auf der Basis von Hypericum perforatum.

Nebenwirkungen - Nebenwirkungen

Die nach der Verabreichung von COUMADIN ® beobachteten Nebenwirkungen hängen alle mit der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin zusammen.

Tatsächlich könnte eine vielfältige Symptomatik, die durch weit verbreitete Schmerzen, Muskelschmerzen, Atembeschwerden, Schwellungen, Asthenie, Hypotonie, Kopfschmerzen und Parästhesien gekennzeichnet ist, auf eine anhaltende Blutung hindeuten.

Der Schweregrad der Symptomatik hängt mit dem Ausmaß der Blutung zusammen, die wiederum durch prädisponierende Faktoren, falsche Dosierungen und andere Variablen des Falls bestimmt werden kann.

Neben Blutungen wurde Nekrose manchmal mit Gangrän, Mikroembolisation, Vaskulitis, Ödemen, erhöhten Transaminasen, Kopfschmerzen, Schmerzen, Schwindel, Fieber, Schüttelfrost und Alopezie in Verbindung gebracht.