Achondroplasie

Allgemeinheit

Achondroplasie ist eine Knorpelkrankheit, die eine der Hauptursachen für unverhältnismäßigen Zwergwuchs ist: Bei Betroffenen sind die oberen und unteren Extremitäten kürzer als normal, während der Rumpf normal ist.

Achondroplasie ist daher eine Erkrankung der Skelettentwicklung.

Neben der Bestimmung der Kleinwuchsform und des Fehlens einer Proportionalität zwischen Gliedmaßen und Rumpf ist die Achondroplasie der Grund für andere klinische Symptome, einschließlich: kurze Finger, Varus- oder Valgusknie, großer Kopf und mit hervorstehender Stirn usw.

Derzeit gibt es keine spezifischen Therapien für Achondroplasie. Letzteres ist daher ein unheilbarer Zustand.

Ein kurzer Überblick darüber, was Chondropathie ist

Condropatia ist der unspezifische Begriff, mit dem Ärzte auf eine Knorpelerkrankung hinweisen, entweder auf einen Knorpel vom Hyalintyp, vom elastischen Typ oder vom fibrösen Typ.

In der folgenden Tabelle kann der Leser die im menschlichen Körper vorhandenen Knorpelgewebearten und ihre Hauptposition überprüfen.

Was ist Achondroplasie?

Achondroplasie ist eine der häufigsten genetisch bedingten Erkrankungen der Skelettentwicklung, die einen überproportionalen Zwergwuchs (oder einen überproportionalen Zwergwuchs ) verursachen.

Für einen überproportionalen Zwergwuchs bedeuten Ärzte einen schwerwiegenden Mangel an Statur in Verbindung mit einem Mangel an Proportionalität zwischen dem Rumpf - der Dimensionen nahe der Normalität aufweist - und den unteren und oberen Gliedmaßen, die stattdessen kürzer als normal sind. Laut medizinischen Handbüchern betragen die maximalen Höhenwerte von Menschen mit Zwergwuchs 131 Zentimeter für Männer und 125 Zentimeter für Frauen.

Achondroplasie ist in der Liste der angeborenen Krankheiten enthalten ; Eine angeborene Krankheit ist eine krankhafte Erkrankung, die seit der Geburt vorliegt.

WARUM IST ES EINE KONDROPATHIE?

Prämisse: Während der Entwicklung des Fötus und in den ersten Lebensjahren besteht der größte Teil des menschlichen Skeletts aus Knorpelgewebe. Mit dem Wachstum wird der größte Teil des vorhandenen Knorpels zu Knochen.

Achondroplasie ist eine Knorpelkrankheit - daher eine Chondropathie -, da bei denen, die sie tragen, der natürliche Prozess der Umwandlung von Knorpel in Knochen nicht stattfindet.

Epidemiology

Berichten des Columbia University Medical Center (CUMC) zufolge würde eine Achondroplasie etwa alle 25.000 Lebendgeborenen eine Person betreffen.

Studien zur Ausbreitung der Achondroplasie bei beiden Geschlechtern haben gezeigt, dass Männer und Frauen gleichermaßen von der Krankheit betroffen sind.

Ursachen

Achondroplasie entsteht durch eine Mutation des FGFR3-Gens .

Das FGFR3-Gen befindet sich auf Chromosom 4 und exprimiert ein Protein, das als Rezeptor 3 des Fibroblasten-Wachstumsfaktors bekannt ist .

Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 spielt die Rolle eines negativen Regulators des Knochenwachstums ; Mit anderen Worten, es blockiert die Entwicklung von Knochen.

Unter normalen Bedingungen ist die Aktivität von FGFR3 so, dass die langen Knochen der oberen und unteren Extremitäten proportional zum Rumpf wachsen.

In Gegenwart von Mutationen gegen ihn exprimiert FGFR3 jedoch so viel Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3, dass die Entwicklung langer Knochen stark beeinträchtigt wird.

Stellen Sie sich zwei Situationen vor, um das Gesagte besser zu verstehen:

• In einem ersten Fall wirken FGFR3 und das resultierende Protein auf eine fein kontrollierte Weise. Dies garantiert den langen Gliedmaßen eine der Körpergröße angepasste Entwicklung.

  Diese Situation spiegelt die Normalität wider.

• In einem zweiten Fall wirkt FGFR3 unkontrolliert und das entstehende Protein ist überaktiv. Die Hyperaktivität des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 3 blockiert das Wachstum langer Knochen.

  Diese andere Situation spiegelt wider, was bei Vorhandensein von Achondroplasie passiert.

Ist ACONDROPLASIA eine Erbkrankheit?

Nach Angaben des National Human Genome Research Institute (NHGRI) ist Achondroplasie in mehr als 80% der Fälle eine nicht erbliche Erbkrankheit . Dies bedeutet, dass die Mutation, die für den fraglichen Zustand verantwortlich ist, spontan ist und aus unbekannten Gründen in den ersten Augenblicken der Embryonalentwicklung stattfindet.

Vor diesem Hintergrund liegt der Anteil erblicher Achondroplasien bei rund 20% .

Basierend auf mehreren genetischen Studien weist die erbliche Schimmelachondroplasie alle Merkmale einer dominanten Erbkrankheit auf .

Bedeutung von Erbkrankheit mit dominanter Übertragung

Jedes menschliche Gen ist in zwei Versionen vorhanden, die Allele genannt werden. Ein Allel hat mütterlichen Ursprung - das heißt, es kommt von der Mutter - und ein Allel hat väterlichen Ursprung - das heißt, es kommt vom Vater.

Das Vorhandensein einer erblich bedingten, vorwiegend übertragenen Krankheit hat jedoch mehrere Auswirkungen, darunter:

• Die Krankheit und ihre Symptome manifestieren sich auch in Gegenwart nur eines mutierten Gen-Allels (es spielt keine Rolle, ob es von der Mutter oder vom Vater stammt), da letzteres gegenüber dem gesunden dominant ist.
• Ein Elternteil, der die Mutation trägt, reicht aus, um die Krankheit bei einem Teil der Nachkommen zu haben.
• Die Wahrscheinlichkeit, dass ein krankes Kind von einem Paar geboren wird, bei dem nur eine der beiden Komponenten die Mutation trägt, beträgt 50%.

RISIKOFAKTOREN

Der einzige nachgewiesene Risikofaktor für Achondroplasie ist eine Familienanamnese dieser Knochenentwicklungskrankheit.

Patienten, die zu Familien mit einem oder mehreren Fällen von Achondroplasie gehören, empfehlen Ärzte einen Gentest, der das individuelle Chromosomenprofil bewertet und genetische Mutationen aufzeigt.

Symptome und Komplikationen

Im Allgemeinen hat Achondroplasie nur auf der physischen Ebene negative Auswirkungen. Tatsächlich ist das intellektuelle Niveau der Patienten im Allgemeinen normal.

Die charakteristischen körperlichen Anzeichen einer Achondroplasie sind:

• Deutlich geringere Statur als der Durchschnitt (Hinweis: Der Vergleich betrifft offensichtlich Personen gleichen Alters und gleichen Geschlechts).
• Kurze und unverhältnismäßige Arme und Beine in Bezug auf die Größe des Rumpfes, was stattdessen normal ist. Dies ist das Hauptmerkmal des unverhältnismäßigen Zwergwuchses;
• Kurze Finger und Dreizackhände ;
• Großer Kopf, verglichen mit dem Rest des Körpers, und mit einer vorstehenden Frontseite ;
• Mittlerer Gesichtsbereich mit reduzierter (oder schlecht entwickelter) Größe und flacher Nasenbrücke ;
• Varusknie oder Valgusknie ;
• Genaue spinale Kyphose (spinale Hyperkyphose) oder lumbale Hyperlordose .

Anmerkung: Körperliche Veränderungen wie Varus- oder Valgusknie, spinale Hyperkiphose und lumbale Hyperlordose treten mit zunehmendem Alter des Patienten auf.

Gesundheitsprobleme

Das Vorhandensein von Achondroplasie fällt mit verschiedenen gesundheitlichen Problemen zusammen.

In der Kindheit sind die häufigsten gesundheitlichen Probleme:

• Momente der Apnoe, dh Zeiträume, in denen der Patient langsamer atmet oder überhaupt nicht atmet. Die Momente der Apnoe sind besonders häufig in der Nacht (Schlafapnoe-Syndrom);
• Hydrocephalus;
• Motorische Verzögerungen (zB: Der Patient entwickelt spät Fähigkeiten wie Gehen, Laufen usw.);
• Wirbelsäulenstenose. Spinalstenose (oder Wirbelstenose) ist die pathologische Verengung eines oder mehrerer Bereiche des Wirbelkanals (oder des Wirbelkanals), des Kanals, in dem sich das Rückenmark befindet.

  Bei Menschen mit Achondroplasie verschlechtert sich die Stenose der Wirbelsäule mit zunehmendem Alter.

Während der Kindheit, Jugend und des Erwachsenenalters bestehen die klassischsten Gesundheitsprobleme aus:

• Schwierigkeiten beim Biegen der Ellbogen;
• Übergewicht oder Fettleibigkeit;
• Wiederkehrende Ohrenentzündungen (Otitis), die durch anatomische Abnormalitäten des Gehörgangs begünstigt werden;
• Störungen im Zusammenhang mit Varus- oder Valgusknie, spinaler Hyperkiphose und lumbaler Hyperlordose.

Diagnose

Einmal diagnostizierten Ärzte Achondroplasie erst nach der Geburt, wobei sie die körperlichen Eigenschaften des Patienten beobachteten.

Dank moderner Diagnosetechniken können sie die Krankheit heute schon vor der Geburt identifizieren, wenn sich das betroffene Subjekt noch im Mutterleib befindet.

PRENATALE DIAGNOSE

Im Allgemeinen basiert die vorgeburtliche Diagnose der Achondroplasie auf einem Ultraschall der Geburtshilfe, der einige verdächtige Anzeichen aufweist (z. B. Hydrozephalus oder besonders großer Kopf), und auf einem Gentest an einer Fruchtwasserprobe, die die Flüssigkeit umgibt Fötus in der Gebärmutter.

Es ist wichtig darauf hinzuweisen, dass allein aus der geburtshilflichen Ultraschallbildgebung nicht geschlossen werden kann, dass es sich um eine Achondroplasie handelt. Tatsächlich gibt es andere angeborene Krankheiten, die Hydrozephalus, einen sehr großen Kopf usw. verursachen.

DIAGNOSE NACH WEIHNACHTEN

Die postnatale Diagnose der Achondroplasie erfolgt in der Regel durch: Beobachtung der körperlichen Eigenschaften des Kindes (Proportionalität zwischen Gliedmaßen und Rumpf usw.), Messung der Knochen von Armen und Beinen durch Röntgenuntersuchung und schließlich durch eine Bewertung des genetischen Profils .

GENETISCHER TEST

Ein Gentest ist positiv für Achondroplasie, wenn er das Vorhandensein einer Mutation des auf Chromosom 4 befindlichen FGFR3-Gens zeigt.

Bei der Analyse der verschiedenen genetischen Profile der untersuchten Patienten stellten die Wissenschaftler fest, dass es verschiedene Arten von FGFR3-Mutationen gibt, die eine Achondroplasie auslösen können.

Gentests sind aus naheliegenden Gründen die zuverlässigsten diagnostischen Tests.

Behandlung

Derzeit gibt es leider keine spezifische Behandlung für Achondroplasie . Letzteres ist daher ein unheilbarer Zustand.

Das Vorliegen bestimmter gesundheitlicher Probleme wie Otitis oder Spinalstenose erfordert ein medizinisches Eingreifen: Die unter diesen Umständen angewendeten Therapien zielen nicht auf die Behandlung von Achondroplasie ab, sondern auf die Behandlung von Symptomen oder verwandte Komplikationen.

BEISPIELE FÜR SYMPTOMATISCHE BEHANDLUNGEN

• Das Vorliegen einer infektiösen Otitis erfordert die Planung einer Antibiotikatherapie zur Bekämpfung der bakteriellen Besiedlung, die für die Störung verantwortlich ist.
• Eine schwere Stenose der Wirbelsäule erfordert eine Laminektomie.
• Wiederholte Apnoe-Episoden könnten es notwendig machen: die Verwendung der Nasenmaske für CPAP, Tonsillektomie, Adenoidektomie und Tracheotomie. Der Zweck dieser Therapien ist es, die Atemwege zu reinigen und Atemprobleme zu beheben.

HABEN DIE WACHSTUMSHORMONE EFFEKT?

In der Vergangenheit haben Ärzte und Wissenschaftler versucht, Patienten mit Achondroplasie einer Hormontherapie mit Wachstumshormonen zu unterziehen, um den Staturfehler zu beheben.

Die durchgeführten pharmakologischen Tests waren erfolglos, da sie dem Höhenwachstum keinen Nutzen brachten.

Prognose

Nach Angaben des National Human Genome Research Institute (NHGRI) haben Menschen mit Achondroplasie eine vergleichbare Lebenserwartung wie gesunde Menschen.