Allgemeinheit
Monoklonale Gammopathie ist ein nicht krebsartiger Zustand, der durch die Anhäufung eines abnormalen Proteins, das als Paraprotein (oder monoklonales Protein oder M-Protein) bekannt ist, im Knochenmark und im Blut gekennzeichnet ist.
Monoklonale Gammopathie kann aus immer noch unsicheren und häufig asymptomatischen Ursachen in seltenen Fällen zu sehr schweren malignen Erkrankungen wie multiplem Myelom oder Lymphom führen.
Einige Bluttests reichen aus, um eine monoklonale Gammopathie zu erkennen. Dennoch ziehen es viele Ärzte vor, die Situation mit weiteren Tests weiter zu untersuchen.
Bis der Zustand asymptomatisch bleibt, wird keine Behandlung erwartet.
Tatsächlich besteht die einzige medizinische Indikation darin, den Krankheitsverlauf regelmäßig durch geeignete Blutuntersuchungen zu überwachen.
Kurzer Hinweis auf das Knochenmark und seine Funktionen
Knochenmark ist ein weiches Gewebe, das in der inneren Höhle einiger Knochen (Femur, Humerus, Wirbel usw.) vorhanden ist. Seine Aufgabe ist es, Blutkörperchen, dh rote Blutkörperchen (oder Erythrozyten ), weiße Blutkörperchen (oder Leukozyten ) und Blutplättchen (oder Thrombozyten ) zu produzieren.
Dieser Prozess wird als Hämatopoese (oder Hämatopoese ) bezeichnet und geht von bestimmten Zellen aus, die als hämatopoetische Stammzellen bezeichnet werden . Letztere sind echte Vorläuferzellen, die sich fortlaufend vermehren und unterschiedlichen Schicksalen begegnen können und zu:
- Rote Blutkörperchen: Sie transportieren Sauerstoff zu den Geweben und Organen des Körpers.
- Weiße Blutkörperchen: Sie sind Teil des Immunsystems und schützen den Körper vor Krankheitserregern und dem, was Ihnen schaden kann.
- Thrombozyten: Sie gehören zu den Hauptakteuren der Gerinnung.
Abbildung: Hämatopoese ausgehend von totipotenten Stammzellen. Daraus leiten sich verschiedene Arten von Stammzellen ab, darunter auch hämatopoetische. Hämatopoetische Stammzellen haben die Gabe, sich ständig zu replizieren und zu entscheiden, ob sie zu roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen oder Thrombozyten werden sollen. Von der Website: www.liceotorricelli.it
Anmerkung: "emato" und "emo" bedeuten "Blut", während "poiesi" vom griechischen Verb "poieo" stammt, was "tun" oder "produzieren" bedeutet.
Was ist monoklonale Gammopathie?
Monoklonale Gammopathie oder monoklonale Gammopathie von ungewisser Bedeutung ist ein besonderer Gesundheitszustand, der durch die Anreicherung eines abnormalen Proteins im Knochenmark und im Blut gekennzeichnet ist, das auf verschiedene Arten aufgerufen wird: Paraprotein, monoklonales Protein oder M-Protein .
Es ist keine Form von bösartigem Tumor; Zahlreichen klinischen Fällen zufolge kann dies jedoch der Auftakt zu verschiedenen Formen von Krebs des Immunsystems oder der Blutzellen sein.
Was ist das Immunsystem?
Das Immunsystem ist die Abwehrbarriere eines Organismus gegen Bedrohungen aus der äußeren Umgebung, wie Viren, Bakterien oder Parasiten, aber auch von innen, wie Tumoren oder Zellen mit Funktionsstörungen.
Insgesamt stellt das Immunsystem ein komplexes integriertes Netzwerk dar, das chemische Organe, Zellen und Mediatoren sammelt.
Die Organe des Immunsystems (oder der Immunorgane) befinden sich in verschiedenen Körperteilen: Knochenmark, Milz, Lymphknoten, Mandeln und Blinddarm .
Immunzellen sind die vorgenannten weißen Blutkörperchen oder Leukozyten . Es gibt zahlreiche Subpopulationen von Leukozyten: Eosinophile, Basophile / Mastzellen, Neutrophile, Monozyten / Makrophagen, Lymphozyten / Plasmazellen und dendritische Zellen.
Schließlich signalisieren chemische Immunmediatoren Moleküle, die durch die Interaktion mit den verschiedenen Zellen des Immunsystems Informationen austauschen und den Grad der Abwehraktivität regulieren. Mit anderen Worten, sie koordinieren die Immunantworten.
Ursachen
Monoklonale Gammopathie tritt auf, wenn einige Plasmazellen im Knochenmark einer Veränderung unterzogen werden, die dazu führt, dass sie große Mengen an monoklonalem Protein produzieren.
Durch die Akkumulation nimmt Paraprotein Raum von anderen (gesunden) Zellen im Knochenmark ein und konzentriert sich auch im Blut.
WAS SIND DIE PLASMAZELLEN?
Lymphozyten sind die Leukozyten-Subpopulation, die der erworbenen (oder adaptiven oder spezifischen ) Immunität zugeordnet ist . Der Begriff erworbene Immunität bezieht sich auf die Fähigkeit des Immunsystems, über hyperspezialisierte Zellen (in der Tat die Lymphozyten) selektiv auf jede Fremdsubstanz (genannt Antigen ) zu reagieren, die den Organismus angreift.
Es gibt drei verschiedene Arten von Lymphozyten: B- Lymphozyten, T- Lymphozyten und natürliche Killer-Lymphozyten .
Plasmazellen sind B-Lymphozyten, die sich nach Kontakt mit einer bestimmten Klasse von Antigenen entwickelt haben und auf die Bekämpfung dieser Klasse von Antigenen spezialisiert sind. Die Immunologiebücher nennen sie auch aktivierte B-Lymphozyten .
Die Abwehrwirkung von Plasmazellen beruht auf der Produktion bestimmter Glykoproteine, die als Immunglobuline oder Antikörper bekannt sind . Da es sich um eine hochspezialisierte und selektive Abwehrwirkung handelt, produziert jede Plasmazelle dieselben Immunglobuline, die alle nur für die Bekämpfung des Antigens verantwortlich sind, das die B-Lymphozyten in der Plasmazelle aktiviert hat.
Eine Plasmazelle mit ihren Antikörpern
Immunglobuline besitzen eine Konformation, die dem griechischen Buchstaben Gamma ( γ ) sehr ähnlich ist. Aus diesem Grund werden sie auch Gammaglobuline genannt . Einmal von Plasmazellen produziert, zerstören sie das Antigen, dem sie entgegenwirken müssen, nicht direkt, sondern binden daran und machen es sichtbar und anfälliger für die Wirkung anderer Zellen des Immunsystems (Phagozyten und zytotoxische Zellen). Mit anderen Worten, die Antikörper wirken als Signalgeber: Sie markieren die Fremdsubstanz, damit andere Immunzellen sie erkennen und zerstören können.
WAS ÄNDERT DIE VERÄNDERUNG DER PLASMAZELLEN?
Derzeit haben Ärzte und Forscher noch nicht genau geklärt, was genau die Plasmazellen verändert, sie induziert und ein abnormales Protein produziert.
Einige Untersuchungen haben gezeigt, dass der Ausbruch einer monoklonalen Gammopathie mit einigen Infektionen und einigen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis verbunden ist.
Bitte beachten Sie: Jeder, der an einer Autoimmunerkrankung leidet, hat ein Immunsystem, das nicht richtig reagiert. Tatsächlich greift es durch seine unzähligen Zellen gesunde Gewebe und Organe an und schädigt sie.
EPIDEMIOLOGIE UND RISIKOFAKTOREN
Monoklonale Gammopathie wird als eher seltene Erkrankung angesehen. Genauere Angaben zu ihrer genauen Verbreitung in der Gesamtbevölkerung gibt es jedoch nicht.
In Bezug auf Risikofaktoren haben mehrere Studien ergeben, dass die monoklonale Gammopathie die folgenden Erkrankungen am stärksten beeinflusst:
- Ältere Menschen, insbesondere über 85 Jahre. Das fortgeschrittene Alter scheint einer der wichtigsten prädisponierenden Faktoren zu sein.
- Schwarze Leute . Somit scheint die Rasse eine gewisse Rolle zu spielen.
- Männliche Probanden .
- Personen mit einer Familiengeschichte dieser Krankheit . Daraus wurde die Hypothese abgeleitet, dass einige Fälle von monoklonaler Gammopathie auf eine durch Vererbung übertragene Veränderung des Genoms zurückzuführen sein könnten.
Symptome und Komplikationen
Bei vielen Patienten mit monoklonaler Gammopathie treten keine Symptome oder besonderen Anzeichen auf, so dass der oben genannte Zustand bei Blutuntersuchungen, die aus anderen Gründen verschrieben werden, häufig zufällig diagnostiziert wird.
Bei symptomatischer monoklonaler Gammopathie treten neurologische Probleme wie Taubheitsgefühl und Kribbeln in Händen und / oder Füßen auf.
Die Ursache dieser neurologischen Störungen ist eine Schädigung der peripheren Nerven, die höchstwahrscheinlich durch Paraprotein im Blut verursacht wird. In der Tat scheint es, dass das monoklonale Protein, wenn es durch die Blutgefäße fließt, die die peripheren Nerven nähren, die Verschlechterung der letzteren begünstigt.
In der Medizin wird der Krankheitszustand, der sich infolge einer Schädigung peripherer Nerven entwickelt, als periphere Neuropathie bezeichnet .
KOMPLIKATIONEN
Unter unglücklichen Umständen kann sich eine monoklonale Gammopathie zu einer echten Krankheit entwickeln, wie zum Beispiel einem multiplen Myelom oder Lymphom .
Typische Symptome des multiplen Myeloms
- Knochenschmerzen (besonders im Bereich der Wirbelsäule, des Beckens, der Rippen, der langen Knochen und des Schädels)
- Hyperkalzämie. Es verursacht übermäßigen Durst, Übelkeit, Verstopfung, Appetitlosigkeit und geistige Verwirrung
- Nierenversagen
- Anämie. Verursacht Asthenie, allgemeine Schwäche und Atembeschwerden
- Linderung von Infektionen
- Thrombozytopenie
- Hyperviskositätssyndrom
- Neurologische Störungen, einschließlich Taubheitsgefühl, verschiedene Nervenkompressionssyndrome usw.
Das multiple Myelom ist ein für das Immunsystem spezifischer bösartiger Tumor, der durch einen derart hohen Paraproteinspiegel gekennzeichnet ist, dass Probleme in der Niere und darüber hinaus auftreten. Tatsächlich entwickeln sich bei diesen Patienten auch folgende Symptome: Knochenschmerzen (die 70% der Patienten betreffen und das häufigste Symptom sind), Hyperkalzämie, Anämie, Gerinnungsstörungen (Thrombozytopenie) und Immunsystemschwäche (Leukopenie).
Lymphome sind bösartige Tumoren, die das Lymphsystem betreffen. Das Lymphsystem hat verschiedene Funktionen: Es nimmt die im Gewebe vorhandenen Abfallstoffe auf (um sie dann zu beseitigen), beherbergt einige Zellen des Immunsystems (B-Lymphozyten und T-Lymphozyten), verhindert, dass das Gewebe überschüssige Flüssigkeiten ansammelt usw.
Monoklonale Gammopathie kann neben multiplen Myelomen und Lymphomen auch wiederkehrende Frakturen und Blutgerinnsel verursachen, die die Durchblutung beeinträchtigen können (Thromboembolie).
Wie können wir feststellen, ob bei einer Person mit monoklonaler Gammopathie das Risiko für ein multiples Myelom oder Lymphom besteht?
Um festzustellen, ob bei einer Person mit monoklonaler Gammopathie ein mehr oder weniger hohes Risiko für Komplikationen besteht, müssen nach Ansicht der Ärzte die folgenden Parameter bewertet werden:
- Die Menge an Paraprotein im Blut . Sehr hohe Mengen an M-Protein sind sehr gefährlich.
- Die Art des vorhandenen Paraproteins . Paraprotein weist nicht bei allen Patienten die gleichen Eigenschaften auf. Es scheint, dass einige Arten von monoklonalem Protein schädlicher sind als andere.
- Die Menge an "freien" leichten Ketten (auch als Bence Jones-Proteine bezeichnet) im Blut . Die Immunglobuline bestehen im wesentlichen aus zwei miteinander verbundenen Teilen: leichten Ketten und schweren Ketten. Bei einer Person mit monoklonaler Gammopathie sind aufgrund eines abnormalen Verhaltens der Plasmazellen leichte Ketten nicht mit schweren Ketten verbunden und können im Blut gefunden werden. Wenn sie besonders hoch sind, kann ein Multiples Myelom vermutet werden.
WANN WENDEN SIE SICH AN DEN ARZT?
Es ist ratsam, dass eine Person mit monoklonaler Gammopathie, bis dahin asymptomatisch, sofort Ihren Arzt aufsucht, wenn:
- Er fühlt sich extrem und ungewöhnlich müde.
- Es neigt leicht zur Atemnot, auch bei sehr einfachen Aktivitäten.
- Er leidet unter Schmerzen in den Knochen, die konstant und punktuell lokalisiert sind (z. B. auf Höhe des Rückens, der Hüften, der Rippen oder des Beckens).
- Verliert unerklärlicherweise an Gewicht.
- Es ist besonders anfällig für Infektionen. Dies ist ein deutliches Zeichen für ein Immunproblem, das mit dem Mangel an Leukozyten zusammenhängt.
Diagnose
Um eine monoklonale Gammopathie richtig zu diagnostizieren, können zwei Bluttests ( blutchemische Tests ) ausreichend sein, die als Seroproteinelektrophorese (oder Serumproteinelektrophorese) und Immunelektrophorese bezeichnet werden.
Die Verwendung weiterer Tests (Urintests, andere Blutuntersuchungen, Röntgenuntersuchungen, CT-Untersuchungen und Knochenmarkbiopsien) dient vor allem der Beurteilung des Schweregrads der Anomalie und des Komplikationsrisikos.
Darüber hinaus ermöglicht ein sehr genaues diagnostisches Verfahren die Identifizierung von multiplem Myelom oder Lymphom.
SERIO-PROTEIN-ELEKTROPHORESE UND IMMUNELEKTROPHORESE
Die Elektrophorese von Serumproteinen ermöglicht die quantitative Bestimmung von 5 Serumproteinen: Albumin und α1-, α2-, β- und γ-Globuline. Bei Patienten mit monoklonaler Gammopathie zeigen diese 5 Serumproteine charakteristische Veränderungen, die ein Hämatologe (ein in der Diagnose und Behandlung von Blutkrankheiten erfahrener Arzt) erkennen kann.
WEITERE EMATOCHIMISCHE PRÜFUNGEN
Um die Situation zu untersuchen, verwenden Ärzte andere Blutuntersuchungen, darunter:- Blutbild . Es wird zur (quantitativen und nicht nur) Beurteilung von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen verwendet. Es ist nützlich bei Verdacht auf Lymphom oder multiplem Myelom, da es die Identifizierung möglicher Zustände von Thrombozytopenie, Neutropenie (Abnahme des neutrophilen Leukozytenbluts) usw. ermöglicht.
- Kreatininmessung . Der Kreatininspiegel im Blut ist ein Index für die Nierenaktivität. Wenn sie erhöht sind, bedeutet dies, dass die Nieren gestört sind. Denken Sie daran, dass das multiple Myelom die Nierenfunktion beeinträchtigt. In diesen Situationen ist das Kreatinin im Allgemeinen sehr hoch.
- Messung von Serumcalcium . Das Auffinden großer Mengen an Kalzium im Blut könnte ein Multiples Myelom bedeuten.
URINE PRÜFUNG
Bei Menschen mit monoklonaler Gammopathie und multiplem Myelom enthält der Urin Bence-Jones-Proteine (im zweiten Fall sind auch die Konzentrationen an "freien" leichten Ketten sehr hoch).
Ihre Untersuchung dient daher als weitere Bestätigung dessen, was bereits bei der Protein-Serum-Elektrophorese und der Immunelektrophorese beobachtet wurde.
Röntgenstrahlen
Röntgenstrahlen sind bei Verdacht auf ein multiples Myelom nützlich, da dieser schwerwiegende bösartige Tumor auch die Skelettstruktur betrifft, was zu Knochenanomalien (auch Umlagerungen genannt) führt.
TAC
CT (oder Computerized Axial Tomography ) ist eine Methode, die ionisierende Strahlung verwendet, um ein sehr detailliertes dreidimensionales Bild eines bestimmten Körperabteils zu erstellen. Es ist völlig schmerzfrei, aber die Röntgendosis, der die Patienten ausgesetzt sind, ist nicht vernachlässigbar.
Bei der monoklonalen Gammopathie wird der dimensionale Aspekt von Lymphknoten, Leber und Milz untersucht.
In einigen Fällen könnten Ärzte zur Verbesserung der Bildqualität eine Kontrastflüssigkeit (Gadolinium) verwenden, die in das Blut injiziert wird und nicht frei von möglichen Nebenwirkungen ist.
BIOPSIE DES KNOCHENMARKS
Eine Biopsie besteht aus der Entnahme und histologischen Analyse einer Zellprobe aus einem bestimmten Gewebe oder Organ im Labor.
Anlässlich einer Knochenmarkbiopsie erfolgt die Entnahme der zu analysierenden Zellen auf Höhe der Beckenkämme mit einer speziellen Nadel und nach örtlicher Betäubung.
Anschließende Laboranalysen werden verwendet, um die Anzahl der im Knochenmark vorhandenen Plasmazellen (und des Paraproteins) zu quantifizieren.
Am Ende des Eingriffs, am Einstichpunkt der Nadel, könnte der Patient ein kleines Hämatom entwickeln.
Warnung: Ärzte führen eine Knochenmarkbiopsie nur durch, wenn sie das Vorhandensein eines multiplen Myeloms für sehr wahrscheinlich halten.
Behandlung
Bis die monoklonale Gammopathie asymptomatisch ist (in den meisten Fällen), ist keine besondere therapeutische Behandlung vorgesehen . Die einzige Indikation, die Ärzte in diesen Situationen liefern, besteht darin, die Situation regelmäßig zu überwachen und alle 4 bis 6 Monate die im vorherigen Kapitel beschriebenen Blutuntersuchungen (Seroproteinelektrophorese, Immunelektrophorese, Blutbild usw.) durchzuführen.
Wenn sorgfältig darauf geachtet wird, auf die oben genannte Weise zu handeln, wird eine sorgfältige Überwachung durchgeführt, die sicherstellt, dass eine Verschlechterung der monoklonalen Gammopathie oder ihre Entwicklung zu einer Form von bösartigem Blutzelltumor rechtzeitig erkannt wird.
WENN MONOKLONALE GAMMOPATHIE MEHRFACHES MYELOM WIRD
Sollte sich die monoklonale Gammopathie leider zu einem multiplen Myelom entwickeln, ist es angebracht, sofort und ohne unnötiges Warten eine dem bösartigen Tumor entsprechende Therapie zu beginnen.
Patienten unter 65 Jahren werden im Allgemeinen mit Chemotherapie, Kortikosteroiden und hämatopoetischen Stammzelltransplantationen behandelt. Letzteres ist aus Gründen der Verfügbarkeit adäquater Spender häufiger autolog als allogen. Es ist jedoch darauf hinzuweisen, dass die allogene Transplantation ein größeres therapeutisches Potenzial hat.
Patienten über 65 Jahre hingegen werden in der Regel nur mit Chemotherapie und Kortikosteroiden (Prednison) behandelt, da eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (ob autolog oder allogen) eine kontraindizierte Gesundheitspraxis ist (NB: Sie könnten) Halten Sie das Verfahren nicht ein und entwickeln Sie schwerwiegende Komplikationen.
Chemotherapeutika gegen das multiple Myelom
Für Patienten unter 65 Jahren:
- Thalidomid
- Bortezomib
- Lenalidomid
Für Patienten über 65:
- Melphalan
- Bortezomib
ANDERE BEHANDLUNGSARTEN
Wenn Patienten an wiederkehrenden Knochenbrüchen leiden, wird eine Bisphosphonat- Behandlung durchgeführt, die zur Stärkung der Knochen dient (genauer gesagt, sie verringern die Knochenresorption und erhöhen die Knochenmineraldichte).
Unter den Bisphosphonaten sind die bei monoklonaler Gammopathie am häufigsten verabreichten: Zoledronsäure, Alendronsäure (Alendronat), Risedronat und Ibandronsäure.
EINIGE TIPPS
Für Menschen mit monoklonaler Gammopathie empfehlen die Hämatologen nachdrücklich:
- Informieren Sie sich über alles, was den Zustand betrifft, unter dem sie leiden. Die Kenntnis der möglichen Symptome, Komplikationen und diagnostischen Überwachungstests ermöglicht eine bessere Kontrolle jeder Änderung / Entwicklung der monoklonalen Gammopathie.
Im Gegenteil, die oben genannten Aspekte zu vernachlässigen oder nur oberflächlich zu kennen, kann sehr gefährlich sein.
- Nehmen Sie einen gesunden Lebensstil an. Obst und Gemüse essen, nicht rauchen, regelmäßig Sport treiben und die richtige Anzahl von Stunden schlafen sind Verhaltensweisen, die das Risiko von Komplikationen nicht verringern, aber das Auftreten anderer Krankheiten (Komorbiditäten) weniger wahrscheinlich machen.
- Befolgen Sie den Prüfungskalender genau. Der Fehler, den ein Patient machen kann, besteht darin, die Kontrollen zu vernachlässigen, da letztere seit einiger Zeit negative Ergebnisse erbracht haben.
Vorbeugung
Monoklonale Gammopathie ist ein Zustand, der nicht verhindert werden kann, da die genauen auslösenden Ursachen nicht bekannt sind.
Gleiches gilt für seine Komplikationen: Da die Gründe dafür nicht bekannt sind, können keine angemessenen Präventionsmaßnahmen ergriffen werden.
Prognose
Die monoklonale Gammopathie hat, solange sie asymptomatisch bleibt, eine nicht negative Prognose.
Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass der Inhaber sich selbst als krebsgefährdet betrachten und daher ständig überwacht werden muss.
All dies könnte daher das tägliche Leben in irgendeiner Weise beeinflussen.
Bei Komplikationen, die durch eine monoklonale Gammopathie hervorgerufen werden, erfolgt die Diagnose zuerst, und die Behandlungsmöglichkeiten sind größer.
