Definition
Die Cooley-Krankheit ist eine Form der erblichen Thalassämie, die durch eine verminderte oder fehlende Synthese von Beta-Globin-Hämoglobinketten verursacht wird. Das Ergebnis ist ein Bild von Anämie nach der Geburt, frühzeitiger Zerstörung roter Blutkörperchen (Hämolyse) und ineffektiver Erythropoese unterschiedlichen Schweregrads.
Diese hämatologische Störung beruht auf sehr heterogenen Veränderungen (Punkt- oder Verbindungsmutationen, Deletionen usw.) des HBB-Gens (11p15.5). Die Übertragung verläuft autosomal rezessiv, sodass nur ein Kind, dessen Eltern Träger sind, von der Cooley-Krankheit betroffen sein kann.
Die Cooley-Krankheit zeigt sehr unterschiedliche Krankheitsbilder, die von der Schwere des genetischen Defekts abhängen (von schwerer Anämie bis zu einem fast asymptomatischen Zustand).
Häufigste Symptome und Anzeichen *
- Anämie
- Anisozytose
- Magersucht
- Arrhythmie
- Asthenie
- Kachexie
- Schwindel
- Kardiomegalie
- Herzflattern
- Durchfall
- Aufblähung des Abdomens
- Bauchschmerzen
- Schmerzen im oberen Teil des Bauches
- Hepatomegalie
- Fieber
- Knochenbrüche
- Insulinresistenz
- hypersplenism
- Hypoxie
- Gelbsucht
- Zahnfehlstellung
- Blässe
- Wachstumsverzögerung
- Schläfrigkeit
- Splenomegalie
- Hautgeschwüre
Weitere Hinweise
Im Allgemeinen beginnt die Störung sehr früh: In den ersten Lebensmonaten zeigt das an der Krankheit leidende Kind eine fortschreitende Blässe, Substationo und Hepatosplenomegalie.
Anschließend sind bei der Cooley-Krankheit systemische Symptome wie Anorexie, Zerfall der Allgemeinbedingungen und wiederkehrende Fieberattacken zu beobachten. Wenn der Patient nicht mit Transfusionen behandelt wird, treten Anzeichen einer Anämie mit intra-medullärer Hämolyse auf.
Charakteristisch für die Cooley-Krankheit sind Knochenveränderungen, die sich durch Verdickung der Schädelknochen, Malareminenzen (hervorstehende Wangenknochen), Knievalgus und pathologische Frakturen der langen Knochen äußern.
Im Zusammenhang mit dieser hämatologischen Störung können auch Ernährungsprobleme (Appetitlosigkeit), Muskelschwäche, Durchfall, Reizbarkeit, fortschreitende Ausdehnung des Abdomens (Folge von Splenomegalie und Hepatomegalie) und typische kranio-faziale Anomalien (Epikanthus, Protrusion und Hypertrophie) auftreten. Oberkiefer mit Internalisierung der Zähne, Depression der Nasenbrücke usw.).
Im Zusammenhang mit der Cooley-Krankheit können endokrine Störungen (einschließlich Hypothyreose, Nebenschilddrüsen- und Nebenniereninsuffizienz, Diabetes mellitus und Osteoporose), Cholelithiasis (wie bei Sichelzellenanämie) und Hautgeschwüre in den unteren Gliedmaßen infolge chronisch venöser Insuffizienz beobachtet werden.
Bei regelmäßigen Transfusionen sind Wachstum und Entwicklung in der Regel normal, obwohl es Komplikationen durch Eisenüberladung geben kann, wie z. B. eine Verzögerung der Körperentwicklung und der sexuellen Reifung. Im Laufe der Zeit bestimmt die mit der Transfusionsunterstützung verbundene erhöhte Eisenaufnahme das Bild der Hämochromatose. Auf kardialer Ebene kann dies zu pulmonaler Hypertonie, Arrhythmien, erweiterter Myokardiopathie und Herzinsuffizienz führen. Stattdessen kann eine Leber-Siderose zu Funktionsstörungen, Fibrose und Leberzirrhose führen.
Der Verdacht auf die Krankheit kann bei einem Besuch nach der Geburt aufgrund des Auftretens einer andeutenden Symptomatik wie Gelbsucht und schlechtem Wachstum oder des Befundes einer mikrozytären hämolytischen Anämie auftreten. Die Diagnose des Morbus Cooley wird durch biochemische Analysen (Hämochromozytometrie und Hämoglobin-Elektrophorese) und genetische Tests bestätigt. Darüber hinaus finden sich immer hämolytische Anzeichen einer ineffektiven Erythropoese mit indirekter Hyperbilirubinämie, Hypersiderämie und Hyperferritinämie. Bei Risikoschwangerschaften ist eine pränatale Diagnose des Morbus Cooley in Chorion- oder Amniozentese-Zotten möglich.
Die Behandlung umfasst verschiedene Ansätze, einschließlich Bluttransfusionen im Zusammenhang mit einer Chelat-Therapie (zur Verhinderung einer Eisenakkumulation), Splenektomie (wenn die Krankheit eine schwere Anämie oder Splenomegalie verursacht) und Knochenmark- oder Stammzelltransplantation von kompatiblen Spendern. Wird es vernachlässigt, führt der schwere anämische Zustand zu frühkindlichen Todesfällen aufgrund von Infektionen und Kachexie.
