Lithium als Droge

Lithiumcarbonat (im Folgenden einfach als Lithium bezeichnet) ist das gebräuchlichste Lithiumsalz, das als elektives Medikament bei der Behandlung von bipolaren Störungen verwendet wird. Seine chemische Formel lautet Li ₂ CO ₃ .

Lithiumcarbonat - Chemische Struktur

Die stabilisierenden Eigenschaften des Lithium-Humors wurden in den 1940er Jahren durch den australischen Physiker John Cade zufällig entdeckt. Cade vermutete, dass die Ursache für bipolare Pathologien ein im Blut vorhandenes Toxin war und dass die Verabreichung von Harnsäure an die Patienten sie vor dem fraglichen Toxin schützen könnte. Er begann Experimente an Ratten durchzuführen, indem er ihm in einer Lithiumcarbonatlösung gelöste Harnsäure gab. Cade beobachtete, dass die Lösung eine beruhigende Wirkung auf Mäuse hatte und konnte feststellen, dass diese Wirkung auf Lithium und nicht auf Harnsäure zurückzuführen war.

In der Folge stellte Cade die Hypothese auf, dass Lithium im menschlichen Bereich zur Behandlung von bipolaren Störungen nützlich sein könnte, und entdeckte, dass es - bei regelmäßiger Gabe an Patienten - nicht nur die Symptome der Manie senkt, sondern auch die Manifestation von beiden verhindern kann Depression als der Manie selbst.

Indikationen

Für was es verwendet

Die Verwendung von Lithium ist angezeigt zur Prophylaxe und Behandlung von:

Erregungszustände in den manischen und hypomanischen Formen;
Depressionszustände oder chronisch depressive Psychosen bei manisch-depressiver Psychose.

Lithiumcarbonat und Kopfschmerzen

Lithiumcarbonat wird - neben bipolaren Störungen - auch in der Zweitlinienbehandlung von Clusterkopfschmerzen eingesetzt. Diese Art von Kopfschmerzen ist durch starke Schmerzen auf nur einer Seite des Kopfes gekennzeichnet.

Aufgrund seines engen therapeutischen Index wird Lithium nur bei Patienten angewendet, die auf keine andere Therapie ansprechen.

Die zur Behandlung dieser Krankheit üblicherweise verwendete Dosis an Lithiumcarbonat beträgt 600-1500 mg Arzneimittel pro Tag, die in aufgeteilten Dosen einzunehmen sind.

Warnungen

Es ist wichtig, die Blutkonzentration des verabreichten Lithiums ständig zu überwachen, da dieses Arzneimittel einen engen therapeutischen Index aufweist (dh ein therapeutisches Wirkungsverhältnis / eingeschränkte toxische Wirkung). Wenn die Blutkonzentration zu niedrig ist, werden die Symptome des Patienten nicht gelindert. Ist die Blutkonzentration jedoch zu hoch, können gefährliche toxische Wirkungen auftreten. Es wird empfohlen, die Lithiumtherapie mit niedrigen Dosen zu beginnen und diese dann anzupassen, wobei die Lithämie (Lithiumkonzentration im Blutkreislauf) stets unter Kontrolle zu halten ist.

Vor Beginn der Lithiumcarbonat-Therapie sollten Herz-, Nieren- und Schilddrüsenfunktion überprüft werden. Die Kontrollen dieser Funktionen müssen während der gesamten Behandlungsdauer fortgesetzt werden.

Während der Lithiumtherapie sollte eine regelmäßige Überwachung des Blutbildes der Patienten durchgeführt werden.

Bei der Anwendung von Lithium bei Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankungen und / oder mit einer Verlängerung des QT-Intervalls in der Vorgeschichte (der Zeit, die erforderlich ist, damit das ventrikuläre Myokard depolarisiert und repolarisiert) ist Vorsicht geboten.

Bei Patienten mit Nierenversagen sollte keine Behandlung auf Lithiumbasis begonnen werden.

Eine Lithiumtherapie wird bei Patienten mit Morbus Addison oder unter Bedingungen im Zusammenhang mit Natriummangel nicht empfohlen, da die Lithiumtoxizität durch Natriummangel erhöht wird. Die Behandlung mit Lithium wird auch bei geschwächten und / oder dehydrierten Patienten nicht empfohlen, da dies zu einer verminderten Verträglichkeit des Arzneimittels führen kann.

Bei der Anwendung von Lithium bei Patienten mit Myasthenia gravis (einer neuromuskulären Plaque-Störung) sind besondere Vorsichtsmaßnahmen zu beachten, da Lithium eine Verschlimmerung der Krankheit verursachen kann.

Eine plötzliche Unterbrechung der Lithiumbehandlung kann das Risiko eines Rückfalls erhöhen. Daher wird eine schrittweise Unterbrechung unter strenger ärztlicher Aufsicht empfohlen.

Wenn eine Elektrokrampftherapie (TEC) erforderlich ist, sollte die Lithiumaufnahme mindestens eine Woche vor Beginn der TEC abgebrochen werden.

Die Therapie auf Lithiumbasis sollte 24 Stunden vor größeren chirurgischen Eingriffen unterbrochen werden, da die durch Anästhesie verursachte verminderte renale Clearance (Plasmavolumen, das die Nieren in der Zeiteinheit reinigen können) zu einer Akkumulation von Lithium führen kann. Die Lithiumaufnahme sollte dann so bald wie möglich nach dem Eingriff wieder beginnen.

Lithiumcarbonat kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

Wechselwirkungen

Die Kombination von Lithium mit Antipsychotika wie Haloperidol, Clozapin, Sulpirid und Phenothiazin führt zu einem erhöhten Risiko für extrapyramidale Effekte (Parkinson-ähnliche Symptome) und Neurotoxizität. Die gleichzeitige Anwendung von Lithium und solchen Arzneimitteln sollte daher vermieden werden. Darüber hinaus kann die gleichzeitige Verabreichung von Lithium und einigen Antipsychotika eine mögliche Lithiumvergiftung maskieren, da Antipsychotika das Auftreten von Übelkeit verhindern können, die eines der ersten Symptome einer Lithiumvergiftung ist.

Die gleichzeitige Anwendung von Lithium und Sertindol, Thioridazin (anderen Antipsychotika) oder Amiodaron (einem Antiarrhythmikum) erhöht das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien.

Die gleichzeitige Anwendung von Lithium und Venlafaxin (einem Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) kann die serotonergen Wirkungen von Lithium selbst verstärken.

Die Kombination von Lithium und SSRI (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) kann das Risiko von Nebenwirkungen auf das Zentralnervensystem erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Lithium und TCA (tricyclische Antidepressiva) kann die Lithiumtoxizität erhöhen.

Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck wie Methyldopa und Calciumkanalblocker (wie Verapamil und Diltiazem ) können eine Zunahme der lithiuminduzierten Neurotoxizität verursachen, selbst wenn die Lithämiewerte innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Lithium- und Antiepileptika (insbesondere Phenytoin, Phenobarbital und Carbamazepin ) kann auch die Neurotoxizität von Lithium erhöhen.

Wenn Lithium zusammen mit den folgenden nichtsteroidalen Antiphlogistika ( NSAIDs ) verabreicht wird, verringert sich die Clearance von Lithium selbst, was zu einer Zunahme der Lithämie und toxischen Wirkungen führt:

Ibuprofen;
Diclofenac;
Indometacin;
Naproxen (oder Naproxen);
ketorolac;
Mefenaminsäure;
Piroxicam;
Selektive COX2-Hemmer.

Die Assoziation mit solchen Medikamenten muss daher vermieden werden.

Andere Medikamente, die einen Anstieg der Lithämie verursachen können, sind:

ACE-Hemmer wie beispielsweise Ramipril ;
Angiotensin-II-Antagonisten, wie beispielsweise Valsartan, Candesartan und Irbesartan ;
Corticosteroide ;
Schleifendiuretika, wie beispielsweise Furosemid ;
Thiaziddiuretika wie Hydrochlorothiazid ;
Metronidazol, ein Antibiotikum.

Die Kombination mit osmotischen Diuretika oder anderen Diuretika wie Acetazolamid, Amilorid und Triamteren kann andererseits die Elimination von Lithium erhöhen.

Eine Verringerung der Lithämie kann auch bei gleichzeitiger Anwendung von Lithium und Aminophyllin (einem Antiasthmatikum) auftreten.

Nebenwirkungen

Lithium kann Nebenwirkungen verursachen, die jedoch nicht bei allen Patienten auftreten. Im Allgemeinen hängen der Beginn und die Intensität der Nebenwirkungen von der Lithämie und der unterschiedlichen Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel ab, die jeder Einzelne besitzt.

Die Lithämie muss daher während der gesamten Behandlungsdauer überwacht werden. Es kann jedoch Patienten mit als toxisch eingestuften Lithämien geben, die keine Anzeichen von Toxizität aufweisen. andere Patienten hingegen können selbst bei Plasmakonzentrationen von Lithium, die als therapeutisch angesehen werden, Anzeichen einer Toxizität aufweisen.

Das Folgende sind die Hauptnebenwirkungen, die durch Lithium hervorgerufen werden können.

Erkrankungen des Nervensystems

Lithiumbehandlung kann verursachen:

Bank;
Epileptische Anfälle;
Kontraktionen und klonische Bewegungen der Beine;
Schwindel und Schwindel;
Lethargie;
Schläfrigkeit;
Müdigkeit;
Verwirrung;
Schwierigkeit des Wortes;
Amazement;
Ruhelosigkeit;
Tremors;
Trockener Mund;
Psychomotorische Verzögerungen;
Inkontinenz von Urin und Kot;
Ataxie;
Coma.

Herzerkrankungen

Die Behandlung mit Lithium kann Herzerkrankungen wie Herzrhythmusstörungen, Kollaps des peripheren Kreislaufs und Kreislaufdekompensation verursachen. Darüber hinaus kann es zu einer Verlängerung des QT-Intervalls kommen. Fälle von plötzlichen Todesfällen wurden ebenfalls gemeldet.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Die Lithiumtherapie kann Albuminurie (hohe Konzentration von Albumin im Urin), Oligurie (verminderte Urinausscheidung), Polyurie (Bildung und Ausscheidung einer übermäßigen Menge von Urin), Glykosurie (Vorhandensein von Zucker im Urin), glomeruläre und interstitielle Fibrose verursachen Atrophie der Nephrone.

Endokrine Störungen

Nach der Behandlung mit Lithium können Schilddrüsenkropf und / oder Schilddrüsenunterfunktion auftreten. Es wurden auch seltene Fälle von Hyperthyreose berichtet.

Magen-Darm-Störungen

Lithium kann Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen. Darüber hinaus kann es das Einsetzen von Magersucht fördern.

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Das hämolymphopoetische System ist das System, das für die Produktion von Blutzellen verantwortlich ist. Nach der Behandlung mit Lithium wurde ein Fall einer Veränderung dieses Systems gemeldet, der zum Ausbruch einer ausgeprägten Leukopenie (Verringerung der weißen Blutkörperchen im Blutkreislauf) führte.

Augenerkrankungen

Die Behandlung mit Lithium kann zu vorübergehenden Skotomen (dh zum Auftreten eines Blindheitsbereichs - teilweise oder vollständig - im Gesichtsfeld) und zu Sehstörungen führen.

Erkrankungen der Haut und des Hautgewebes

Nach Lithiumtherapie, Austrocknen und Ausdünnen der Haare, Alopezie, Hautanästhesie, chronische Follikulitis können auftreten. Darüber hinaus kann es bei Psoriasis-Patienten zu einer Verschlechterung der Psoriasis kommen.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Eine Lithiumbehandlung kann zu Dehydration und Gewichtsverlust führen.

Änderung diagnostischer Tests

Die Lithiumtherapie kann zu Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) und Elektroenzephalogramm (EEG) führen.

Überdosis

Wenn Sie vermuten, dass Sie überdosiert haben, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen und sich an das nächstgelegene Krankenhaus wenden. Eine sofortige Kontrolle der Lithämie ist erforderlich.

Oft kann eine Lithiumvergiftung die Komplikation einer Langzeittherapie sein, die durch eine verringerte Arzneimittelelimination verursacht wird. Diese Verringerung kann von mehreren Faktoren abhängen, einschließlich Dehydration, Nierenfunktionsstörungen, Infektionen und / oder gleichzeitiger Einnahme von Diuretika oder NSAR (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Im Falle einer schweren Vergiftung können hauptsächlich kardiale (EKG-Veränderungen) und neurologische Symptome (Schwindel, Wachsamkeitsstörungen und wachsames Koma) auftreten.

Aktionsmechanismus

Das Lithiumion ist in der Lage, zwei Signaltransduktionswege direkt zu hemmen, den von Inositoltriphosphat (durch intrazellulären Inositol-Abbau) und den von Glykogensynthase-Kinase-3 (GSK-3). Tatsächlich scheinen sowohl Inositol als auch eine große Anzahl von GSK-3-Substraten an der Ätiologie von bipolaren Störungen beteiligt zu sein.

Art der Anwendung - Dosierung

Lithiumcarbonat ist zur oralen Verabreichung in Form von Kapseln oder Tabletten erhältlich.

Die Lithiumdosis muss vom Arzt individuell entsprechend der Lithämie, der Verträglichkeit des Patienten und dem klinischen Ansprechen jedes Einzelnen festgelegt werden.

Im Allgemeinen ist es ratsam, die Therapie mit einer geringen Medikamentendosis zu beginnen und dann die Dosierung basierend auf den Lithämiewerten anzupassen.

Die bei Erwachsenen und Jugendlichen übliche Lithiumdosis beträgt 300 mg 2 bis 6-mal täglich und wird in regelmäßigen Abständen verabreicht.

Schwangerschaft und Stillzeit

Lithium kann den Fötus schädigen und geht in die Muttermilch über. Daher sollten schwangere Frauen - festgestellt oder vermutet - und stillende Mütter das Medikament nicht einnehmen.