Allgemeinheit
Trimethoprim ist ein synthetisches antibakterielles Medikament mit bakteriostatischer Aktivität, dh es kann Bakterienzellen nicht abtöten, aber sein Wachstum hemmen.
Es wurde 1969 vom amerikanischen Arzt George Hitchings und von der amerikanischen Pharmakologin und Biochemikerin Gertrude Elion entwickelt.
Trimethoprim - Chemische Struktur
Im Allgemeinen wird Trimethoprim in Kombination mit verschiedenen Arten von Sulfonamiden (anderen antibakteriellen Arzneimitteln) verabreicht.
Die Kombination dieser beiden Arten von Antibiotika kann eine bakterizide Wirkung auf Bakterienzellen ausüben. Darüber hinaus induziert die Assoziation weniger Resistenzen als die beiden einzeln verwendeten Medikamente. Wenn jedoch die mit der Trimethoprim-Sulfonamid-Kombination behandelten Bakterien bereits eine Resistenz gegen eines der beiden antimikrobiellen Mittel besitzen, wird der Vorteil der Kombination bei der Verabreichung vereitelt.
Es gibt verschiedene Assoziationen zwischen Trimethoprim und Sulfonamiden. Die bekannteste und am häufigsten verwendete Assoziation ist wahrscheinlich diejenige, die Cotrimoxazol hervorruft.
Co-Trimoxazol ist nichts anderes als ein antibakterielles Mittel, das aus der Kombination von Sulfamethoxazol und Trimethoprim in einem festen Verhältnis von 5: 1 besteht.
Indikationen
Für was es verwendet
Trimethoprim kann allein zur Behandlung von unkomplizierten Harnwegsinfekten angewendet werden, die durch Escherichia coli oder andere gramnegative Bakterien verursacht werden.
Wenn Trimethoprim in Kombination mit Sulfonamiden angewendet wird, kann es nützlich sein zur Behandlung von:
- Harnwegsinfektionen;
- Mittlere Ohrstöpsel;
- Shigellose;
- Durchfall des Reisenden;
- Legionellose;
- Bronchitis;
- Infektionen durch Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA-Infektionen);
- Infektionen mit Pneumocystis jirovecii (früher bekannt als Pneumocystis carinii ), die bei AIDS-Patienten eine Lungenentzündung verursachen.
Aktionsmechanismus
Trimethoprim übt seine antibakterielle Wirkung aus, indem es die Synthese von Tetrahydrofolsäure in Bakterienzellen stört.
Tetrahydrofolsäure ist eine wesentliche Verbindung für die Synthese von Purin- und Pyrimidinbasen, aus denen dann die bakterielle DNA hergestellt wird.
Genauer gesagt ist Trimethoprim in der Lage, das Enzym zu hemmen, das an der letzten Stufe der Synthese von Tetrahydrofolsäure beteiligt ist. Dieses Enzym ist Dihydrofolatreduktase .
Sulfadrogen hemmen andererseits die Dihydropteroatsynthetase, ein Enzym, das an den ersten Stufen der zuvor genannten Synthese beteiligt ist.
Mit der Assoziation der beiden Arten von Antibiotika erleben wir daher einen sequenziellen Block von zwei grundlegenden Passagen desselben Stoffwechselwegs. Auf diese Weise ist es für Mikroorganismen sehr schwierig, zu überleben.
Nebenwirkungen
Trimethoprim kann unerwünschte Wirkungen hervorrufen wie:
- Allergische Reaktionen bei empfindlichen Probanden;
- Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut;
- Stevens-Johnson-Syndrom;
- Hautausschlag;
- Gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen;
- Blutdyskrasien.
Darüber hinaus kann die Verwendung von Trimethoprim die Entwicklung von Superinfektionen mit resistenten Bakterien oder Pilzen begünstigen. Wie zum Beispiel Infektionen mit Clostridium difficile, dem Bakterium, das für den Ausbruch einer pseudomembranösen Kolitis verantwortlich ist, die sich durch schweren Durchfall manifestiert, manchmal begleitet von Blut.
Beständigkeit gegen Trimethoprim
Leider haben sich viele Bakterien entwickelt und entwickeln weiterhin eine Resistenz gegen Trimethoprim.
Die Mechanismen, durch die Mikroorganismen diese Resistenz entwickeln, scheinen im Wesentlichen zwei:
- Mutation einer der Aminosäuren, die Dihydrofolatreduktase bilden, wodurch das Enzym resistent gegen die Hemmung durch antimikrobielle Mittel wird;
- Überexpression der gleichen Dihydrofolatreduktase. Es scheint, dass dieser Mechanismus eine Besonderheit einiger resistenter Staphylococcus aureus- Stämme ist.
