Pemphigus: Symptome und Diagnose

Allgemeinheit

Pemphigus ist eine schwere Autoimmunerkrankung, die die Haut und / oder die Schleimhäute betrifft. Es handelt sich um eine bullöse Dermatose, die durch die Ablösung der Epidermiszellen gekennzeichnet ist, aus denen das geschichtete Epithel besteht (Akantholyse). Pemphigus entwickelt sich aufgrund einer Wechselwirkung zwischen endogenen (genetischen) und Umweltfaktoren. Der Krankheitsverlauf kann subakut oder chronisch fortschreitend sein.

Symptome

Weitere Informationen: Symptome Pemphigus

Die primären Läsionen des Pemphigus bestehen aus extrem zerbrechlichen Blasen unterschiedlicher Größe (von einem bis zu mehreren Zentimetern). Ihr Inhalt ist klar und serumähnlich.

Bullöse Pemphigusläsionen weisen zwei besondere klinische Merkmale auf:

1. Sie entstehen auf normaler Haut und sind daher nicht mit einem perilesionalen Entzündungsphänomen verbunden.
2. Wenn man die gesunde Haut in der Nähe einer Blase mit einem Finger reibt, manifestiert sich eine charakteristische Ablösung der Epidermis, bekannt als Nikolskys Zeichen . Diese Reaktion zeigt die Beeinträchtigung der Kohäsion, die normalerweise zwischen den Zellen besteht, die die Epidermis bilden.

Im Allgemeinen treten die Blasen zunächst auf der Ebene der Schleimhäute auf (50% der Patienten haben orale Läsionen) oder sie können die Kopfhaut, das Gesicht, den Rumpf, die Achselschnüre oder die Leistengegend betreffen. Pemphigus-Läsionen treten normalerweise auf anscheinend gesunder Haut auf. Wenn die Blasen brechen, verursachen sie schmerzhafte Erosionen und entepithelisierte Bereiche, die mit Schorf bedeckt sind. Diese Formationen bleiben für einen variablen Zeitraum als chronische, oft schmerzhafte Läsionen bestehen und können sich einer Infektion unterziehen. Jeder Bereich des geschichteten Plattenepithels kann von Pemphigus betroffen sein (z. B. können Läsionen den Oropharynx und den oberen Teil der Speiseröhre betreffen), das Ausmaß der Hautläsionen und die Beteiligung der Schleimhaut sind jedoch äußerst unterschiedlich.

Die Blasen sind normalerweise schmerzhaft und heilen nur langsam. Ihr Auftreten im Pemphigus wird nicht von lokalisierten Symptomen begleitet, und der Patient bemerkt keinen Juckreiz auf der Ebene der Läsion. Andere Symptome sind mit dem fortschreitenden Verlauf des Pemphigus verbunden und zeichnen sich durch eine fortschreitende Verschlechterung des Allgemeinbefindens aus, mit dem Auftreten klinischer Symptome wie Asthenie und Appetitverlust (verschärft durch die Unmöglichkeit, regelmäßig aufgrund oraler Läsionen zu essen).

Einige Anzeichen und Symptome unterscheiden sich je nach den klinischen Varianten:

1. Pemphigus vulgaris und vegetativer Pemphigus: Beeinflussung der Dornschicht der Epidermis. Diese Formen sind gekennzeichnet durch die Bildung von Läsionen in den Schleimhäuten, mit schmerzhaften Geschwüren und in der Haut mit schlaffen Blasen (ähnlich den durch Verbrennungen verursachten), die leicht brechen und einen Bereich mit tief eingeschnittener Epidermis an den Rändern hinterlassen. Läsionen können sich über die gesamte Körperoberfläche ausbreiten, insbesondere aber in Bereichen, die Reibung ausgesetzt sind, wie Achselhöhlen, Leisten- und Genitalregionen. Die Erosionen der Mundhöhle sind häufiger vorhanden.
   • Bei Pemphigus vulgaris erscheinen die Blasen zunächst auf den Schleimhäuten, brechen leicht, sind mit Schorf bedeckt und neigen dazu, sich ohne Narbenbildung aufzulösen. Die Epidermis löst sich leicht von den darunter liegenden Schichten (Nikolskys Zeichen) und die Biopsie zeigt im Allgemeinen eine typische Ablösung von suprabasalen Epidermiszellen.
   • Bei vegetativem Pemphigus vulgaris hingegen sind die Blasen nach dem Brechen von weicher und ausströmender Vegetation besetzt, die von einer Epithelgrenze begrenzt wird.
2. Pemphigus foliaceus und Pemphigus erythematodes: Bei Pemphigus foliaceus und erythematösen Läsionen kommt es nicht im suprabasalen Bereich, sondern in den oberflächlichen Bereichen der Dornschicht und in der Körnerschicht vor.
   • Bei Pemphigus foliaceus treten flache, schlaffe, flüssigkeitsarme Blasen auf, die nicht zum Brechen, sondern zum Zusammenfließen neigen. Im Allgemeinen wirkt sich Pemphigus foliaceus nicht auf die Schleimhäute aus: Die Blasen beginnen normalerweise im Gesicht und auf der Kopfhaut und treten dann auf Brust und Rücken auf. Verletzungen sind normalerweise nicht schmerzhaft, können aber manchmal jucken (wenn die Blasen mit Schorf bedeckt sind). Darüber hinaus kann Pemphigus foliaceus Psoriasis, einen Drogenausbruch oder irgendeine Form von Dermatitis simulieren.
   • Seborrhoischer oder erythematöser Pemphigus weist Blasen auf, die sich zu öligen Plattenepithelkrusten an typischen seborrhoischen Stellen mit ähnlichen Aspekten wie seborrhoische Dermatitis und subakuter Hautlupus erythematodes entwickeln.

Diagnose

Pemphigus ist nicht sofort zu diagnostizieren, da es eine seltene Krankheit ist und das Vorhandensein von Läsionen nicht ausreicht, um die Pathologie mit Sicherheit zu bestimmen (da das Auftreten von Blasen und chronischen Ulzerationen der Schleimhäute mit mehreren anderen Zuständen verbunden sein können). Die Diagnose von Pemphigus wird auf der Grundlage der histopathologischen Befunde an den Läsionen und mittels Immunfluoreszenztechniken an Serum oder Haut der Patienten gestellt, die das Vorhandensein von Autoantikörpern gegen die Desmogleine von Keratinozytenmembranen zeigen. Diese Untersuchungen werden auch durch Blutuntersuchungen untersucht. Die Differentialdiagnose muss in Bezug auf andere chronische ulzerative Läsionen der Mundhöhle und andere bullöse Dermatosen gestellt werden.

Klinisch-anamnestische Daten

Anamnese des Patienten, Vorhandensein von Anzeichen bei körperlicher Untersuchung, Auftreten und Verteilung von Hautläsionen usw.

• Nikolsky unterschreiben . Der Arzt reibt mit einem Wattestäbchen oder Finger einen Bereich der unversehrten Haut seitlich ab: Bei Pemphigus lösen sich die oberen Hautschichten nach leichtem Druck leicht von den tiefen.
• Asboe-Hansen unterschreiben. Es besteht in der Möglichkeit, eine bullöse Läsion des Pemphigus durch Drücken auf den seitlichen Rand zu verlängern, um dessen Vergrößerung zu demonstrieren.

Zytodiagnostik nach Tzanck und histologische Untersuchung

Die zytodiagnostische Untersuchung von Tzanck ist eine schnell und einfach durchzuführende diagnostische Technik. Das zu untersuchende Material wird durch Skarifizieren der Läsion oder durch Abkratzen an ihrer Basis erhalten. Die gesammelte Probe wird dann auf einen Objektträger gekrochen, der gefärbt wird (normalerweise mit May Grunwald Giemsa oder Wright-Färbung), um durch Lichtmikroskopie untersucht zu werden.

Die zytodiagnostische Untersuchung von Tzanck ermöglicht die Gewinnung zahlreicher diagnostischer Indikationen, darunter:

• Akantholytische Zellen, ein typischer Pemphigusbefund: Es handelt sich um Keratinozyten, die ähnlich wie die basalen Zellen größer als normal sind, einen großen zentralen Zellkern und ein reichlich vorhandenes kondensiertes basophiles Zytoplasma aufweisen.
• Mosaikanordnung von Keratinozyten und schlechtem entzündlichem Infiltrat.
• Freie Keratinozyten und einige Hämatien.

Dieser Befund ermöglicht eine schnelle Differenzialdiagnose zwischen Pathologien der Pemphigusgruppe und Reaktionen, die durch subepidermale Blasen wie bullöse Pemphigoid- und herpetiforme Dermatitis gekennzeichnet sind. Eine Biopsie der Hautläsion kann die Diagnose bestätigen: Die histologische Untersuchung (Hämatoxylin-Eosin-Färbung) ermöglicht die Charakterisierung des dermalen Ursprungsniveaus der Blase und ihrer Lokalisation.

Zum Beispiel:

• Pemphigus foliaceus : Blasen, die oberflächlich auf der Höhe der körnigen Schicht entstehen;
• Pemphigus vulgaris : Läsionen, die in Höhe der tiefen Epidermis oberhalb der Basalschicht auftreten.

Direkte und indirekte Immunfluoreszenz

Immunfluoreszenz ist eine Labormethode, die auf der Verwendung von Anti-Immunglobulin-Immunseren basiert, die mit fluoreszierenden Substanzen markiert sind, die ihren Nachweis mit speziellen UV-Quellenmikroskopen ermöglichen.

• Suche nach zirkulierenden Autoantikörpern (indirekte Immunfluoreszenz) : Ein bekanntes Substrat wird verwendet (Beispiel: menschliche Haut oder Affen-Ösophagus) und in Kontakt mit dem Patientenserum gebracht. Dann werden mit einer fluoreszierenden Substanz markierte Anti-Human-Ig-Antikörper zugesetzt. Wenn das Patientenserum die Autoantikörper enthält, wird das Vorhandensein der letzteren durch das Fortbestehen der Fluoreszenz nach der Elution (dh die Waschvorgänge der nicht immunologischen Moleküle) aufgedeckt. Indirekte Immunfluoreszenz ermöglicht auch die Durchführung nützlicher quantitativer Messungen durch Titration: Der Antikörpertiter kann mit der Schwere der Erkrankung in Beziehung stehen und auch zur Überwachung des klinischen Verlaufs als Reaktion auf die Therapie nützlich sein.
• Gewebe-Autoantikörper-Forschung (direkte Immunfluoreszenz) : Eine Biopsie wird auf perilesionaler (oder mukosaler) Hautebene durchgeführt und mit einem Anti-Ig-Serum in Kontakt gebracht. Wenn Autoantikörper vorhanden sind, werden diese durch die Persistenz der Fluoreszenz nach der Elution sichtbar. Die direkte Immunfluoreszenz erlaubt es, ein typisches "Netz" (oder Bienenstock) -Design hervorzuheben, da die IgG in den interzellulären Räumen um die Keratinozyten angeordnet sind.
• Blutuntersuchungen. Unter den diagnostischen Untersuchungen, die Pemphigus bestätigen, wurde kürzlich der ELISA- Test eingeführt , der den Nachweis und die Identifizierung von Anti-Desmoglein-Antikörpern ermöglicht, die in der Blutprobe eines Patienten vorhanden sind (Spiegel steigen in der akuten Phase und sinken in Abhängigkeit der therapeutischen Kontrolle der Symptome).