Siehe auch: Wie wirken Benzodiazepine?
Allgemeinheit
Benzodiazepine (oder BZDs) sind eine Klasse von Arzneimitteln, die angstlösende, sedierende, hypnotische, krampflösende, muskelrelaxierende und anästhetische Eigenschaften aufweisen.
Chlordiazepoxid war das erste Benzodiazepin, das in den frühen 1960er Jahren auf den Markt kam.
Allgemeine Struktur von Benzodiazepinen
Später wurden Änderungen an der Struktur von Chlordiazepoxid vorgenommen, um Medikamente mit besseren Eigenschaften zu erhalten. 1959 wurde Diazepam synthetisiert, ein Benzodiazepin, das 3- bis 10-mal wirksamer ist als Chlordiazepoxid.Diazepam wurde 1963 unter dem Handelsnamen Valium® vermarktet, der bis heute gebräuchlich und weithin bekannt ist.
Anschließend wurde die Forschung auf dem Gebiet der Benzodiazepine fortgesetzt, wobei zahlreiche neue Moleküle erhalten wurden, die noch heute verwendet werden.
Therapeutische Indikationen
Wie oben erwähnt, haben Benzodiazepine zahlreiche Eigenschaften; Sie können daher zur Behandlung verschiedener Krankheiten eingesetzt werden.
Die therapeutischen Indikationen unterscheiden sich zwischen einem Benzodiazepin und dem anderen, abhängig von den unterschiedlichen physikalisch-chemischen Eigenschaften, die jedes Molekül besitzt.
Im Folgenden sind die verschiedenen Arten von Krankheiten aufgeführt, bei denen die Verwendung von Benzodiazepinen angezeigt ist:
- Kurzzeitige Schlaflosigkeit;
- Angst;
- Psychiatrische oder somatische Manifestationen im Zusammenhang mit dem Angstsyndrom;
- Symptomatische Linderung akuter neurotischer oder psychotischer Angstzustände;
- Panikattacken mit oder ohne Agoraphobie;
- Spannung;
- Epileptische Krankheitszustände;
- Konvulsionen;
Darüber hinaus können Benzodiazepine als Beruhigungsmittel vor Untersuchungen oder Sondierungsbehandlungen (Gastroskopie, Koloskopie usw.) eingesetzt werden. Sie werden auch in der anästhetischen Prämedikation eingesetzt.
Wahl des Benzodiazepintyps
Bei der Auswahl des Arzneimittels zur Behandlung einer bestimmten Krankheit müssen bestimmte Parameter bewertet werden. Diese Parameter sind:
- Die Geschwindigkeit, mit der das Medikament absorbiert wird;
- Die Menge an Medikament, die nach der Einnahme tatsächlich absorbiert wird.
- Die mögliche Produktion von aktiven Metaboliten nach dem Arzneimittelstoffwechsel;
- Der Grad der Lipophilie (dh der Grad der Affinität, den das Medikament in Bezug auf Fettstoffe besitzt).
Lipophilie ist ein grundlegender Parameter. Um ihre Wirkung entfalten zu können, müssen die Benzodiazepine Gehirnneuronen erreichen und dazu die Blut-Hirn-Schranke überwinden (ein komplexes physiologisches System, das den Austausch von nützlichen Substanzen und Abfallprodukten zwischen Blut, Liquor und Gehirn reguliert). Eine der grundlegenden Eigenschaften, die ein Medikament besitzen muss, um diese Barriere zu überwinden, ist in der Tat die Lipophilie.
Je höher die Lipophilie eines Benzodiazepins ist, desto schneller passiert es die Blut-Hirn-Schranke.
Diese Faktoren tragen daher zur Bestimmung der klinischen Verwendung jedes Benzodiazepins bei. Beispielsweise ist ein Benzodiazepin, das schnell resorbiert wird, dessen Metabolismus keine aktiven Metaboliten erzeugt und das eine hohe Lipophilie aufweist, als hypnotisches Beruhigungsmittel nützlicher, aber für die Behandlung von Angstzuständen weniger nützlich.
Im Gegensatz dazu ist ein Benzodiazepin mit einer geringeren Absorptionsrate und dessen Metabolismus aktive Metaboliten erzeugt, wahrscheinlich nützlicher für die Behandlung von Angstzuständen.
Aktionsmechanismus
Die Aktivität des Nervensystems wird von zahlreichen Substanzen beeinflusst, die für den Informationsaustausch zwischen voneinander entfernten anatomischen Strukturen verantwortlich sind. Die Übertragung von Impulsen wird bestimmten Botenstoffen - den Neurotransmittern - anvertraut, die eine anregende oder hemmende Wirkung ausüben können.
Benzodiazepine wirken durch Stimulierung des GABAergen Systems, dh des γ-Aminobuttirsäure- (oder GABA- ) Systems.
GABA ist eine γ-Aminosäure und der wichtigste hemmende Neurotransmitter des Gehirns.
GABA übt seine biologischen Funktionen aus, indem es an seine spezifischen Rezeptoren bindet: GABA-A, GABA-B und GABA-C.
Am GABA-A-Rezeptor ist eine Bindungsstelle für Benzodiazepine (BZR) vorhanden.
Benzodiazepine binden an diese spezifische Stelle, aktivieren den Rezeptor und fördern die durch GABA selbst induzierte Kaskade inhibitorischer Signale.
Einstufung
Benzodiazepine können nach ihrer Plasma-Halbwertszeit klassifiziert werden (ein Parameter, der Hinweise auf die Wirkdauer jedes Benzodiazepins liefert):
- Kurze oder sehr kurze Halbwertszeit (2-6 Stunden), diese Kategorie umfasst Triazolam und Midazolam;
- Zwischenhalbwertszeit (6-24 Stunden), zu dieser Kategorie gehören Oxazepam, Lorazepam, Lormetazepam, Alprazolam und Temazepam;
- Lange Halbwertszeit (1-4 Tage), umfasst diese Kategorie Chlordiazepoxid, Clorazepat, Diazepam, Flurazepam, Nitrazepam, Flunitrazepam, Clonazepam, Prazepam und Bromazepam.
Anders als man denkt, gibt es keinen direkten Zusammenhang zwischen der Plasma-Halbwertszeit und der Schnelligkeit der Wirkung, da einige Arzneimittel - obwohl sie schnell wirken - in andere Wirkstoffe umgewandelt werden, die ihre Wirkdauer erheblich verlängern. Ein markantes Beispiel ist das Midazolam.
Midazolam ist ein Benzodiazepin, das als Vollnarkose angewendet wird, um Schläfrigkeit oder Schlaf zu induzieren. Es ist ein hydrophiles Molekül, eine Eigenschaft, die es für die intravenöse Verabreichung geeignet macht. Nach der Verabreichung unterliegt das Midazolam jedoch strukturellen Veränderungen, die es stark lipophil machen, wodurch es in der Lage ist, die Blut-Hirn-Schranke schnell zu überwinden.
Nebenwirkungen
Benzodiazepine gelten als ziemlich sicher und weisen eine relativ geringe Toxizität auf. Darüber hinaus haben sie einen hohen therapeutischen Index. Dieser Parameter drückt die Beziehung zwischen der toxischen Dosis und der therapeutischen Dosis aus.
Wenn ein Medikament einen hohen therapeutischen Index aufweist, bedeutet dies, dass es einen signifikanten Unterschied zwischen häufig verwendeten therapeutischen Dosierungen und toxischen Dosierungen gibt.
In seltenen Fällen kann eine Überdosierung mit Benzodiazepin tödlich sein, es sei denn, andere Medikamente oder Substanzen, die das Zentralnervensystem beeinträchtigen, wurden gleichzeitig eingenommen, wie z. B. Barbiturate, Opioide, Alkohol oder Drogen.
In jedem Fall sind Benzodiazepine sicherlich nicht ohne Nebenwirkungen. Unter diesen Effekten erinnern wir uns:
- Übermäßige Beruhigung;
- Tagesmüdigkeit;
- Verwirrung, insbesondere bei älteren Patienten;
- Depression;
- Störungen der Koordination;
- Ataxie;
- Gedächtnisstörungen (anterograde Amnesie).
Andere Nebenwirkungen, die nach der Einnahme von Benzodiazepinen auftreten können, sind die sogenannten paradoxen Symptome. Darunter erinnern wir uns:
- Ruhelosigkeit;
- Agitation;
- Gereiztheit;
- Aggressivität;
- Wut;
- Wut;
- Psychose;
- Delusions;
- Halluzinationen;
- Alpträume;
- Enttäuschung;
- Verhaltensänderungen.
Es sollte auch daran erinnert werden, dass Benzodiazepine anfällig für Missbrauch sind und körperliche und geistige Abhängigkeit hervorrufen. Sobald die körperliche Abhängigkeit nach einer abrupten Unterbrechung der Behandlung festgestellt wurde, können Entzugssymptome auftreten, wie z.
- Depression;
- derealization;
- Depersonalisation;
- Angst;
- Verwirrung;
- Ängstlichkeit;
- Ruhelosigkeit;
- Gereiztheit;
- Halluzinationen;
- Epileptische Schocks;
- Rebound-Schlaflosigkeit;
- Stimmung ändert sich;
- schwitzend;
- Diarrhöe;
- Kopfschmerzen;
- Muskelschmerzen;
- Überempfindlichkeit und Unverträglichkeit gegenüber Geräuschen (Hyperakusis);
- Überempfindlichkeit gegen Licht und Körperkontakt.
Daher wird immer eine schrittweise Unterbrechung der Therapie empfohlen.
Eine plötzliche Unterbrechung der Therapie sollte ebenfalls vermieden werden, da dies zu Schlaflosigkeit oder Rebound-Angst führen kann. Das heißt, die Symptome, die zur Einnahme des Arzneimittels geführt haben (Schlaflosigkeit oder sogar Angst), können am Ende der Therapie selbst noch verstärkt auftreten.
Schließlich kann sich nach längerer Anwendung von Benzodiazepinen eine Verträglichkeit entwickeln. Mit anderen Worten, man kann eine Verringerung der durch das Arzneimittel induzierten Wirkungen erfahren, für die es notwendig ist, immer mehr Dosen einzunehmen, um die gewünschte Wirkung wieder zu erzielen.
Gegenanzeigen
Obwohl Benzodiazepine als relativ sichere Arzneimittel gelten, sind sie in vielen Fällen kontraindiziert.
Im Allgemeinen ist die Anwendung von Benzodiazepin während der Schwangerschaft - insbesondere im ersten Trimester - aufgrund von Missbildungen, die beim Fötus auftreten können, kontraindiziert.
Da Benzodiazepine in der Muttermilch ausgeschieden werden, ist ihre Anwendung in den meisten Fällen auch während des Stillens kontraindiziert.
Die Verwendung von Benzodiazepinen ist auch in folgenden Fällen kontraindiziert:
- Bei Patienten mit Myasthenia gravis (einer neuromuskulären Erkrankung);
- Bei Patienten mit schwerem Atemversagen, da Benzodiazepine eine Atemdepression verursachen können;
- Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung;
- Bei Patienten mit Schlafapnoe-Syndrom;
- Bei Patienten mit akuter Alkoholvergiftung oder Hypnotika, Analgetika, Antidepressiva oder Antipsychotika.
