Myasthenia gravis

Allgemeinheit

Myasthenia gravis ist eine chronische Erkrankung, die durch Müdigkeit und Muskelschwäche gekennzeichnet ist. Es handelt sich um eine Autoimmunerkrankung, bei der die normale Übertragung kontraktiler Signale vom Nerv zum Muskel beeinträchtigt wird.

Die Veränderung dieser Reize führt zu schwankenden Schwächungs- und Ermüdungsniveaus, die schnell auftreten und sich nach dem Gebrauch bestimmter Muskelgruppen verschlechtern. nicht überraschend bedeutet der Name "Myasthenia gravis" schwere ( Gravis ) Schwäche ( Asthenie ) Muskel ( Myo ).

In der Pathogenese blockieren einige Autoantikörper postsynaptische Rezeptoren im neuromuskulären Übergang und hemmen die exzitatorischen Wirkungen von Acetylcholin (Neurotransmitter). Durch die Verringerung der Signaleffizienz tritt beim Patienten eine Schwäche auf, insbesondere wenn versucht wird, denselben Muskel wiederholt zu verwenden. Die ersten Symptome der Krankheit sind Liderniedrigung (Ptosis), Diplopie, Sprachschwierigkeiten (Dysarthrie) und Schluckbeschwerden (Dysphagie). Mit der Zeit beeinflusst Myasthenia gravis andere Muskelbereiche; Die Beteiligung der Brustmuskulatur führt zu schwerwiegenden Folgen für die Atmungsmechanik, und in einigen Fällen müssen Patienten auf künstliche Beatmung zurückgreifen. Die Pathologie ist extrem schwächend und manchmal sogar tödlich. Gegenwärtige Therapien für Myasthenia gravis zielen darauf ab, die Reaktion des Immunsystems abzufedern und den Blutspiegel von Autoantikörpern zu senken. Die Behandlung kann Acetylcholinesteraseinhibitoren oder Immunsuppressiva und in ausgewählten Fällen eine Thymektomie (chirurgische Entfernung des Thymus) umfassen.

Kurz gesagt: Wie erfolgt die neuromuskuläre Übertragung?

In einem gesunden neuromuskulären Übergang erzeugen die von den Nerven erzeugten Signale die Freisetzung von Acetylcholin (Ach). Dieser Neurotransmitter bindet an die Rezeptoren (AChR) der Muskelzellen (auf der Ebene der Motorplatte) und verursacht einen Zufluss von Natriumionen, die indirekt eine Muskelkontraktion verursachen.

Ursachen

Kommunikation zwischen Nerven und Muskeln Myasthenia gravis ist eine Autoimmunerkrankung. Dies bedeutet, dass es als Ergebnis einer selektiven Hyperaktivität des Immunsystems entsteht, bei der Patienten abnormale (Ab) -Antikörper produzieren, weil sie gegen ein bestimmtes Ziel in ihrem Körper gerichtet sind.

Normalerweise werden die ABs in der Immunantwort gegen Fremdstoffe wie Bakterien oder Viren produziert. Bei Myasthenia gravis greift das Immunsystem jedoch fälschlicherweise normale Körpergewebebestandteile an. Insbesondere werden spezifische Autoantikörper für Acetylcholinrezeptoren (AChR) hergestellt, die durch Inaktivierung an diese binden. Das Endergebnis ist eine Abnahme der Anzahl von freien Rezeptoren, die auf der Oberfläche von Muskelzellen exprimiert werden. Der Verlust dieser Oberflächenrezeptoren macht den Muskel weniger empfindlich für neuronale Stimulation. Infolgedessen verringert der Anstieg der Autoantikörperniveaus die Effizienz des neuromuskulären Übergangs, so dass Patienten, die an Myasthenia gravis leiden, eine fortschreitende Schwächung des Muskeltonus zeigen verfügbarer Rezeptorstellen können Motoneuronen die für die Signalleitung nützliche potenzielle Schwelle nicht erreichen). Dies erklärt, warum Menschen mit Myasthenia gravis nach körperlicher Anstrengung eine Verschlechterung der Symptome aufweisen und sich nach dem Ausruhen besser fühlen. Die genaue Ursache dieser abnormalen Immunantwort ist noch nicht vollständig geklärt.

Timo . Bei einigen Menschen mit Myasthenia gravis scheint der Thymus beteiligt zu sein, eine Drüse im Brustkorb hinter dem Brustbein, die eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Immunsystems in der frühen Kindheit spielt (sie produziert die für die Entwicklung und Aufrechterhaltung einer normalen Immunabwehr erforderlichen Hormone). . Ab der Pubertät beginnt die Involution der Drüse und die Thymuszellen werden, sobald sie funktionsfähig sind, durch fibröses Bindegewebe ersetzt.

Einige erwachsene Patienten mit Myasthenia gravis haben eine abnormale Vergrößerung des Thymus oder eines Thymoms (Krebs der Thymusdrüse). Die Beziehung zwischen Thymus und Myasthenia gravis ist noch nicht vollständig geklärt, aber diese Drüse ist eindeutig mit der Produktion von Antikörpern gegen den Acetylcholinrezeptor verbunden.

Andere Überlegungen . Die Krankheit muss vom angeborenen myasthenischen Syndrom unterschieden werden, das ähnliche Symptome aufweisen kann, aber nicht auf immunsuppressive Behandlungen anspricht.

Anzeichen und Symptome

Weitere Informationen: Symptome Myasthenia gravis

Das Kennzeichen von Myasthenia gravis ist die Ermüdbarkeit der Muskeln, die sich bei wiederholtem oder anhaltendem Gebrauch verschlechtern. Während der Aktivität werden die Muskeln zunehmend schwächer, während sie sich nach einer Ruhephase verbessern (die Symptome können zeitweise auftreten).

Besonders anfällig sind die Muskeln, die Augen- und Lidbewegungen, Mimik, Kauen und Schlucken steuern.

Der Ausbruch der Krankheit kann plötzlich eintreten und die Symptome treten häufig nur sporadisch auf. Das Ausmaß der Muskelschwäche variiert stark zwischen den Patienten. Manchmal kann es in lokalisierter Form auftreten, zum Beispiel beschränkt auf die Augenmuskulatur (Augenmyasthenie); In anderen Fällen kann es sich mit schweren und generalisierten Symptomen manifestieren, die viele Muskelgruppen betreffen, einschließlich derer, die die Atmung sowie die Bewegungen von Nacken und Gliedmaßen steuern.

Zu den Symptomen von Myasthenia gravis, die sich in Art und Schweregrad unterscheiden, können gehören:

Augenmyasthenie

Ptosis (Senkung der Augenlider): kann asymmetrisch sein oder beide Augen betreffen;
Double Vision (Diplopie): Manchmal tritt es nur auf, wenn der Blick in eine bestimmte Richtung gerichtet ist.
Verschwommenes Sehen: Kann zeitweise auftreten.

Allgemeine Symptome

Instationärer und welliger Gang;
Schwäche in Armen, Händen, Fingern, Beinen und Nacken;
Probleme mit Kauen und Schluckbeschwerden (Dysphagie) aufgrund der Beteiligung der Rachenmuskulatur;
Veränderung des Gesichtsausdrucks zur Beteiligung der Gesichtsmuskulatur;
Kurzatmigkeit;
Dysarthrie (Änderung des Wortes, wird oft nasal).

Schmerzen sind in der Regel kein charakteristisches Symptom für Myasthenia gravis. Wenn jedoch die Nackenmuskulatur betroffen ist, kann es bei Patienten zu Rückenschmerzen kommen, da sie sich bemühen, den Kopf hoch zu halten.

Myasthenische Krise

Eine myasthenische Krise tritt auf, wenn die oberen Brustmuskeln betroffen sind; Dies stellt einen medizinischen Notfall dar, der einen Krankenhausaufenthalt und eine sofortige medizinische Behandlung erfordert. Bei schwerer Myasthenia gravis kann es zu Atemlähmungen kommen, die eine assistierte Beatmung erforderlich machen. Zu den Faktoren, die die myasthenische Krise auslösen, gehören körperlicher oder emotionaler Stress, Schwangerschaft, Infektionen, Fieber und unerwünschte Arzneimittelwirkungen.

Wie die Krankheit fortschreitet

Das Fortschreiten von Myasthenia gravis ist über die Zeit sehr unterschiedlich und kann möglicherweise alle Muskeln des Körpers betreffen. In vielen Fällen schreitet die Krankheit jedoch NICHT bis zum Endstadium fort. Beispielsweise treten bei einigen Patienten nur Augenprobleme auf. Ab dem Ausbruch der Krankheit wechseln sich Perioden ab, in denen die Symptome akzentuiert werden und Remissionen auftreten. Myasthenia gravis kann sich gelegentlich spontan auflösen, ist jedoch in den meisten Fällen ein Zustand, der lebenslang anhält. Mit modernen Behandlungen können die Symptome jedoch gut kontrolliert werden.

Diagnose

Die Diagnose von Myasthenia gravis kann komplex sein, da die Symptome nur schwer von anderen neurologischen Erkrankungen zu unterscheiden sind. Eine gründliche körperliche Untersuchung kann eine leichte Ermüdbarkeit mit einer Verbesserung der Schwäche nach dem Ausruhen und einer Verschlechterung mit Wiederholung des Stresstests ergeben.

Myasthenia gravis wird durch eine Reihe von Tests diagnostiziert, darunter:

Blutprobe . Blutuntersuchungen können spezifische Antikörper (Ab) identifizieren, einschließlich:

Acetylcholin-Abanti-Rezeptor;
Ab gegen den muskelspezifischen Kinase-Rezeptor (MuSK ist eine spezifische Muskeltyrosinkinase, die bei einigen Patienten ohne Antikörper gegen AChR vorhanden ist);
Ab direkt gegen Kalziumkanäle (um das myasthenische Syndrom von Lambert Eaton auszuschließen).

Bei den meisten Betroffenen reicht die Identifizierung dieser spezifischen Autoantikörper aus, um die Diagnose zu bestätigen. Weitere Untersuchungen können jedoch erforderlich sein.

Elektromyographie (EMG) . Der Arzt führt eine sehr dünne Nadel in einen Muskel ein, um die elektrische Reaktion auf die Nervenstimulation zu messen. Bei Myasthenia gravis ist die Reaktion auf wiederholte Stimulation untypisch.
Nachweis von Edrophonium. Die Injektion von Edrophoniumchlorid (Tensilon) blockiert das Enzym, das Acetylcholin auf der Ebene des neuromuskulären Übergangs abbaut. Bei Patienten mit Myasthenia gravis kann das Medikament eine plötzliche und vorübergehende Besserung der Symptome verursachen.
Diagnostische Bildgebung . Eine Röntgenaufnahme der Brust wird üblicherweise durchgeführt, um andere Erkrankungen, wie das Lambert-Eaton-Syndrom, auszuschließen, das häufig mit kleinzelligem Lungenkrebs assoziiert ist. Eine Computertomographie und eine MRT sind die besten Tests, um ein Thymom (Thymustumor) zu identifizieren.

Behandlung

Es gibt keine spezifische Behandlung für Myasthenia gravis, aber eine Reihe von Behandlungen ermöglicht eine wirksame Behandlung der Symptome.

Einige der Behandlungsmöglichkeiten umfassen:

Änderungen im Lebensstil : angemessene Erholung und Minimierung der körperlichen Anstrengung.
Cholinesteraseinhibitoren : Die Behandlung der Wahl bei Myasthenia gravis und die Verabreichung eines Cholinesteraseinhibitors (ein Enzym, das Acetylcholin abbaut). Insbesondere Pyridostigmin greift ein, indem es die Fähigkeit von Acetylcholin erhöht, mit Autoantikörpern um Rezeptoren zu konkurrieren, die in den terminalen Motorplatten von neuromuskulären Übergängen vorhanden sind. Das Medikament kann vorübergehend die Muskelkraft verbessern. Der Effekt verschwindet normalerweise innerhalb von 3-4 Stunden. Daher müssen die Tabletten tagsüber in regelmäßigen Abständen eingenommen werden. Mögliche Nebenwirkungen der Behandlung sind Allergien, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Symptome einer Überdosierung wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Manchmal werden Medikamente verschrieben, um Nebenwirkungen zu reduzieren.
Kortikosteroide : Diese Medikamente wirken, indem sie die Aktivität des Immunsystems unterdrücken und die Produktion von Antikörpern gegen den Acetylcholinrezeptor verringern. Es wird vermutet, dass Corticosteroide die Synthese von mehr AChR in Muskelzellen stimulieren. Trotz der guten Ergebnisse können Kortikosteroide mehr Nebenwirkungen verursachen als andere Therapieformen.
Immunsuppressiva : Medikamente wie Azathioprin, Methotrexat und Ciclosporin hemmen die Produktion von Autoantikörpern. Dies hilft, die Symptome von Myasthenia gravis zu reduzieren. Immunsuppressiva können mehrere Nebenwirkungen verursachen.
Plasmapherese : Das Verfahren reduziert die Menge der im Körper zirkulierenden Autoantikörper. Während der Plasmapherese wird das Plasma vom Blut getrennt und durch den Abacus-Acetylcholin-Rezeptor gereinigt. Das Blut wird dann dem Patienten erneut infundiert. Die Symptome sollten sich in zwei Tagen bessern, aber die Wirkung hält nur wenige Wochen an (das Immunsystem bildet weiterhin Autoantikörper). Daher wird die Plasmapherese häufig in Situationen eingesetzt, in denen die Symptome schnell kontrolliert werden müssen, z. B. um eine myasthenische Krise zu lösen, und für eine Langzeitbehandlung nicht geeignet sind.
Intravenöse Immunglobuline: Kurzfristige Behandlungsstrategie mit intravenöser Verabreichung von Immunglobulinen (gereinigten Antikörpern aus dem Plasma von Blutspendern). Diese Behandlung ist sehr teuer, kann aber während einer myasthenischen Krise nützlich sein, die die Fähigkeit zum Atmen oder Schlucken beeinträchtigt.
Chirurgischer Ansatz ( Thymektomie ): Nach der chirurgischen Entfernung des Thymus kann der Patient eine gewisse Besserung der Symptome feststellen. Es ist nicht klar, wie die Thymektomie die Remission von Myasthenia gravis induziert, aber die Forschung zeigt, dass nach einer Operation der Spiegel von Anti-Acetylcholin-Rezeptor-Antikörpern verringert ist. Die operative Entfernung des Thymus ist jedoch nicht für alle Patienten geeignet.

Für weitere Informationen: Arzneimittel zur Behandlung von Myasthenia gravis »

Prognose

Die Prognose von Myasthenia gravis wird durch die Einführung einer immunsuppressiven Therapie signifikant verbessert. Die Verfügbarkeit dieser und anderer Behandlungen hat die Mortalität signifikant verringert und den Patienten nahezu normale Lebensbedingungen ermöglicht. Menschen mit Myasthenia gravis müssen das Behandlungsschema jedoch häufig auf unbestimmte Zeit einhalten, da die Symptome bei Beendigung der Behandlung in der Regel wiederkehren.