Chinolone

Chinolone sind synthetische antibakterielle Chemotherapeutika, die aus 7-Chlorchinolin gewonnen werden.

Chinolone - Allgemeine chemische Struktur

Das erste Chinolon, das 1965 auf den Markt gebracht wurde und in die Therapie ging, war Nalidixinsäure (oder Nalidixinsäure).

Klassifikationen von Chinolonen

Chinolone lassen sich je nach Wirkungsspektrum in vier Generationen einteilen.

Chinolone der ersten Generation

Das Wirkungsspektrum dieser Chinolone ist auf einige aerobe gramnegative Bakterien beschränkt. Sie werden schnell von den Nieren ausgeschieden und hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Sie werden hauptsächlich zur Behandlung von Harnwegsinfekten eingesetzt.

Sie gehören zur ersten Generation von Chinolonen, Nalidixinsäure und Cinoxacin (oder Cinoxacin).

Chinolone der zweiten Generation

Diese Chinolone wirken gegen gramnegative Bakterien, die ebenfalls resistent sind, einschließlich Pseudomonas aeruginosa . Sie haben auch eine schwache Aktivität gegen Streptococcus pneumoniae .

Sie werden zur Behandlung von Harnwegsinfekten, aber auch zur Behandlung von systemischen Infektionen eingesetzt.

Einige Beispiele für Chinolone der zweiten Generation sind Norfloxacin, Ciprofloxacin und Oploxacin.

Chinolone der dritten Generation

Diese Chinolone sind gegen Infektionen mit Streptococcus pneumoniae und anderen grampositiven Bakterien wirksam. Sie sind jedoch bei der Behandlung von Pseudomonas aeruginosa- Infektionen etwas weniger wirksam.

Beispiele für Chinolone der dritten Generation sind Levofloxacin, Sparfloxacin und Gatifloxacin.

Chinolone der vierten oder letzten Generation

Chinolone der vierten Generation haben ein bemerkenswertes Wirkungsspektrum. Sie wirken sogar gegen aerobe und anaerobe, grampositive und gramnegative Bakterien.

Beispiele für Chinolone der neuesten Generation sind Trovafloxacin und Gemifloxacin.

Andere Klassifikationen

Chinolone können auch in Chinolone (Nalidixinsäure, Oxolinsäure, Pyromidinsäure, Pipemidinsäure) und Fluorchinolone (Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin, Lomefloxacin, Sparfloxacin usw.) unterteilt werden.

Fluorchinolone sind Chinolone, die innerhalb ihrer chemischen Struktur ein oder mehrere Fluoratome aufweisen.

Viele der heute noch in der Therapie verwendeten Chinolone gehören zur Gruppe der Fluorchinolone. Die Einführung von Fluor in die chemische Struktur von Chinolonen hat es ermöglicht, seine antimikrobielle Aktivität zu verbessern und sein Wirkungsspektrum zu erweitern, um es mit dem von durch Fermentation erhaltenen natürlichen Antibiotika vergleichbar zu machen.

Indikationen

Für was sie verwenden

Jedes Chinolon hat seine eigenen therapeutischen Indikationen, abhängig von der Generation, zu der es gehört, entsprechend seinem Wirkungsbereich.

Im Allgemeinen können wir sagen, dass Chinolone (einschließlich aller vier Generationen) bei der Behandlung von:

• Unkomplizierte Harnwegsinfekte;
• Harnwegsinfektionen durch Enterobacter spp., Enterococcus spp. oder Pseudomonas aeruginosa ;
• Infektionen der Atemwege durch Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. und Streptococcus pneumoniae ;
• Hautinfektionen;
• Infektionen durch Bacteroides fragilis ;
• Prostatitis;
• Infektionen der oberen Atemwege;
• Meningitis;
• Knocheninfektionen;
• Endokarditis durch Staphylokokken oder Pseudomonas ;
• Septikämie;
• Sexuell übertragbare Infektionen (Gonorrhö und Chlamydien);
• Chronische Ohrinfektionen;
• Eitrige Arthrose;
• Magen-Darm-Infektionen;
• Gynäkologische infektionen

Aktionsmechanismus

Chinolone sind Arzneimittel mit bakterizider Wirkung, dh sie können Bakterienzellen abtöten. Sie bewirken ihre Wirkung, indem sie zwei bestimmte Enzyme hemmen: DNA-Gyrase (oder bakterielle Topoisomerase II) und Topoisomerase IV .

Diese Enzyme sind an den Supercoiling-, Rückspul-, Schneid- und Schweißprozessen der beiden Stränge beteiligt, aus denen die DNA besteht.

Durch die Hemmung dieser beiden Enzyme kann die Bakterienzelle nicht mehr auf die in den Genen enthaltenen Informationen zugreifen. Auf diese Weise werden alle zellulären Prozesse (einschließlich der Replikation) unterbrochen und das Schlagen stirbt ab.

Resistenz gegen Chinolone

Es scheint, dass Bakterien Resistenzen gegen Chinolone entwickeln können, indem sie zwei Arten von Mechanismen ausnutzen:

• Durch die spontane Mutation von Genen, die für DNA-Gyrase kodieren; Dank dieser Mutationen sind die neu synthetisierten DNA-Gyrasen resistent gegen die Wirkung von Chinolon-Antibiotika.
• Variationen in der Permeabilität der Bakterienzellmembran, die zu einem geringeren Eintritt oder einem größeren antibakteriellen Ausstoß aus der Zelle selbst führen.

Nebenwirkungen

Jedes Chinolon kann verschiedene Arten von Nebenwirkungen hervorrufen.

Unter den Hauptnebenwirkungen der Chinolontherapie erinnern wir uns an:

• Krampfhandlung, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Epilepsie;
• erbrechen;
• Diarrhöe;
• Bauchschmerzen;
• Appetitlosigkeit;
• Sehstörungen;
• Halluzinationen;
• Schlaflosigkeit.

Im Allgemeinen wird die Anwendung von Chinolonen bei Schwangeren oder stillenden Müttern nicht empfohlen, da dies zu einer möglichen Schädigung des Fötus oder Babys führen kann (einschließlich metabolischer Azidose und hämolytischer Anämie).