Allgemeinheit
Die Huntington-Krankheit ist eine verheerende, erbliche und neurodegenerative Krankheit, für die es derzeit keine Heilung gibt. Die Huntington-Krankheit verringert langsam, aber schrittweise die Fähigkeit zu gehen, zu sprechen und zu überlegen. Schließlich sind diejenigen, die an der Huntington-Krankheit leiden, für ihre Pflege vollständig von anderen abhängig.
Schätzungen zufolge sind in Westeuropa und Nordamerika 3 bis 10 Personen pro 100.000 Probanden betroffen. Im Allgemeinen variiert das Erkrankungsalter zwischen 30 und 50 Jahren, und der Tod tritt 15 bis 20 Jahre nach Ausbruch der Krankheit ein. Es kann auch Kinder betreffen (jugendliche Huntington); In diesem Fall erreichen die betroffenen Probanden selten das Erwachsenenalter.
Die Huntington-Krankheit betrifft Männer und Frauen gleichermaßen und unterscheidet nicht zwischen Rassen.
Symptome
Weitere Informationen: Symptome Morbus Huntington
Es gibt mehrere Symptome, die Patienten mit der Huntington-Krankheit betreffen. Zu den frühen Symptomen können kognitive oder motorische Fähigkeiten gehören, darunter Depressionen, Stimmungsschwankungen, Vergesslichkeit, Unbeholfenheit, unwillkürliche Kontraktionen (Còrea) und mangelnde Koordination. Mit fortschreitender Krankheit nehmen Konzentration und Kurzzeitgedächtnis ab, während die Bewegungen von Kopf, Rumpf und Gliedmaßen zunehmen. Die Fähigkeit zu gehen, zu sprechen und nach und nach zu schlucken, lässt nach, bis der Betroffene mit der Huntington-Krankheit nicht mehr in der Lage ist, auf sich selbst aufzupassen. Der Tod tritt häufig als Folge von Komplikationen wie Schock, Infektion oder Herzinfarkt auf.
Genetik
1993 wurde die genetische Mutation entdeckt, die die Huntington-Krankheit verursacht. Dabei handelt es sich um ein autosomal dominantes Gen mit unvollständiger, aber sehr hoher Penetranz, das sich auf Chromosom 4 befindet. Dieses Gen kodiert für ein Protein, das Huntingtin oder HTT genannt wird. deren Funktion noch nicht bekannt ist und die im Allgemeinen im Zytoplasma zu finden ist. Es wurde beobachtet, dass die mutierte Form von Huntingtin einen Kettenabschnitt enthält, der durch Glutaminreste gebildet wird, die viel länger sind als die im normalen Protein vorhandenen. Tatsächlich wird im nicht mutierten Gen das Codon, das für Glutamin (CAG) kodiert, 19-22-mal wiederholt, während im mutierten Gen eine Wiederholung von bis zu 48-mal oder sogar mehr auftritt. Dies würde eine Verlängerung der Glutaminreste verursachen, die sich am NH2-terminalen Teil des Huntingtin-Proteins befinden.
Obwohl das mutierte Protein im Körper ubiquitär exprimiert wird, tritt die zelluläre Degeneration mehr im Gehirn auf. Tatsächlich ist die Huntington-Krankheit durch die Degeneration der Nervenzellen des Nucleus caudatus gekennzeichnet, einer Region der Ganglien (oder Kerne) der Basis, die für die Regulierung der freiwilligen Bewegung verantwortlich ist.
Vertiefung: Basalganglien, Striatum-Funktionen und Neuropathologie der Huntington-Krankheit
Behandlung
Pharmakologische Therapien haben eine rein symptomatische Bedeutung und beeinflussen nicht die Entwicklung der Krankheit oder ihren degenerativen Prozess. Zum Beispiel können Dopamin-Antagonisten verwendet werden, um choreografierte Bewegungen zu lindern. Ihre Verwendung ist jedoch aufgrund unerwünschter Wirkungen wie Sedierung und Depression eingeschränkt. Antiparkinson-Medikamente hingegen können die von Starre geprägte Jugend positiv beeinflussen. Psychotische Störungen erfordern möglicherweise eine angemessene psychopharmakologische Behandlung (Neuroleptika, Lithiumsalze), während depressive Symptome durch den Einsatz bestimmter Medikamente (trizyklische Antidepressiva, Serotonin) gelindert werden können.
Trotz der zahlreichen klinischen Studien, die in den letzten zehn Jahren durchgeführt wurden, konnte in einer randomisierten Placebo-Studie zur Behandlung der Huntington-Krankheit bisher keine Wirksamkeit des Arzneimittels nachgewiesen werden. Die klinische Phase ist sehr anspruchsvoll, hauptsächlich, weil die Krankheit ein langsames Fortschreiten und eine breite klinische Heterogenität aufweist. Es gibt Bewertungsmaßstäbe für die Huntington-Krankheit, die in allen Kliniken nahezu gleich sind. Die vollständige Durchdringung der Krankheit und die Verfügbarkeit von prädiktiven Gentests bieten die Möglichkeit, eine Behandlung in den Anfangsstadien der Krankheit zu versuchen. Gegenwärtig zielen die Studien auf die Suche nach sensiblen und stabilen Bioramarcatoren der Veränderung, um in die ersten Manifestationen der Krankheit einzugreifen.
Derzeit bieten Neuroimaging-Techniken die besten Biomarker während der prodromalen Phase (die den klinischen Symptomen der Krankheit vorausgeht). Sie stellen auch eine Korrelation zwischen jenen dar, die Therapien sind, die an Tiermodellen und am Menschen durchgeführt werden. Wie bereits erwähnt, ist die Atrophie des Striatum früh und schreitet im Verlauf der Krankheit fort. Es wurde auch gezeigt, dass andere Bereiche des Gehirns wie die subkortikalen und kortikalen Strukturen der weißen Substanz in der Prodromalperiode betroffen sind.
Durch funktionelle Bildgebung kann es auch einige Anomalien bei Individuen während der Prodromalperiode identifizieren. Diese Technik könnte auch ausreichend empfindlich sein, um feststellbare Strukturunregelmäßigkeiten oder Verhaltensänderungen zu identifizieren.
Schließlich könnte die Identifizierung von molekularen Biomarkern wie Laktat oder anderen Produkten von Zellstress dank Magnetresonanzspektroskopietechniken ermöglicht werden.
Huntington-Krankheit und Cannabinoid-Rezeptoren »
