Depression und Neurotransmitter
Depression ist eine schwere psychiatrische Erkrankung, von der viele Menschen betroffen sind. Es geht um die Stimmung, den Geist und den Körper der Patienten, die sich hoffnungslos und verzweifelt, nutzlos und unfähig fühlen.
Die Monoamine werden innerhalb des präsynaptischen Nervenabbruchs synthetisiert, in Vesikeln gespeichert und dann als Reaktion auf bestimmte Stimuli in die synaptische Wand (den Raum zwischen dem präsynaptischen und dem postsynaptischen Nervenabbruch) freigesetzt.
Einmal aus den Ablagerungen freigesetzt, interagieren die Monoamine mit ihren Rezeptoren - sowohl präsynaptisch als auch postsynaptisch -, um ihre biologische Aktivität auszuführen.
Auf diese Weise wird die Übertragung des Nervenimpulses von einem Neuron auf ein anderes ermöglicht.
Nach Durchführung ihrer Funktion binden Monoamine an Rezeptoren, die für ihre Wiederaufnahme verantwortlich sind (SERT für die Serotonin-Wiederaufnahme und NET für die Noradrenalin-Wiederaufnahme) und kehren zum präsynaptischen Nervenabbruch zurück.
Serotonin (5-HT) gilt als der wichtigste Neurotransmitter bei depressiven Störungen, und Konzentrationsänderungen wurden mit vielen Stimmungsstörungen in Verbindung gebracht.
Die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (oder SSRIs) können - wie der Name schon sagt - die Wiederaufnahme von Serotonin innerhalb des präsynaptischen Abbruchs hemmen, was den Anstieg des 5-HT-Signals begünstigt. Dieser Anstieg bewirkt eine Verbesserung der depressiven Pathologie.
Geschichte
Die ersten Antidepressiva, die synthetisiert wurden, waren TCA (tricyclische Antidepressiva). Es wurde jedoch festgestellt, dass diese Antidepressiva - zusätzlich zur Hemmung der Monoamin-Wiederaufnahme - auch andere Körpersysteme blockierten, was eine lange Liste von Nebenwirkungen verursachte, von denen einige sehr schwerwiegend waren.
Da bei der Verwendung der ersten Antidepressiva offensichtlich war, dass Serotonin eine Rolle bei der Ätiologie von Depressionen spielt, war es das Ziel der pharmazeutischen Chemiker, den idealen SSRI zu identifizieren und zu synthetisieren, mit dem Ziel, ein hochselektives Medikament für die Serotonin nimmt den Transporter wieder auf und weist eine geringe oder keine Affinität zu Neurorezeptoren auf, die für TCA-Nebenwirkungen verantwortlich sind.
Zimeldina - Chemische Struktur
Der erste Erfolg wurde mit der Synthese von Zimeldina erzielt, einem Derivat des tricyclischen Antidepressivums Amitriptylin. Tatsächlich war dieses Molekül in der Lage, die 5-HT-Wiederaufnahme mit minimaler Auswirkung auf die Noradrenalin-Wiederaufnahme selektiv zu hemmen. Noch wichtiger ist, dass Zimeldina nicht die typischen Nebenwirkungen von TCAs aufwies.
Daher wurde Zimeldina zum Modell für die Entwicklung zukünftiger SSRIs.
Einstufung
SSRIs können folgendermaßen nach ihrer chemischen Struktur klassifiziert werden:
- Phenoxyphenylalkylamine wie Fluoxetin, Paroxetin, Citalopram und Escitalopram;
- Phenylalkylamine wie Sertralin;
- Andere Arten von SSRIs (wie zum Beispiel Fluvoxamin).
Aktionsmechanismus
Die SSRIs hemmen den Transporter, der für die Wiederaufnahme von Serotonin (SERT) verantwortlich ist, und weisen eine minimale oder fehlende Affinität zum Transport der Wiederaufnahme von Noradrenalin auf.
Aufgrund ihrer hohen Affinität zu SERT hemmen SSRIs die Bindung von Serotonin an seinen Transporter. Diese Hemmung führt zu einem größeren Aufenthalt von 5-HT in der synaptischen Wand. Auf diese Weise kann Serotonin länger mit seinen Rezeptoren interagieren - sowohl präsynaptisch als auch postsynaptisch. Diese erhöhte Rezeptorwechselwirkung führt zu einer Erhöhung der serotonergen Übertragung.
Darüber hinaus scheint eine längere Behandlung mit SSRIs zu einer Verringerung der Serotonin-Bindungsstellen auf dem SERT zu führen, was zu einer Verringerung der Funktionalität des Transporters selbst führt, der nicht mehr in der Lage ist, große Mengen von 5- HT.
Indikationen
Für was es verwendet
SSRIs können sowohl zur Behandlung von Depressionen als auch zur Behandlung anderer Arten von Krankheiten eingesetzt werden.
Die wichtigsten therapeutischen Indikationen für diese Art von Inhibitoren sind:
- Major depressive Störung;
- Bipolare Depression;
- Atypische Depression;
- Zwangsstörungen;
- Angstattacken;
- Panikattacken;
- Postpartale Depression;
- Dysthymie;
- Prämenstruelles Syndrom;
- Dysphorie;
- Bulimia nervosa (vor allem wird Fluoxetin verwendet);
- Persönlichkeitsstörungen;
- Fettleibigkeit;
- Rheumatische Schmerzen und Migräne;
- Alcoholism.
Wechselwirkungen
Unter den verschiedenen Arzneimittelwechselwirkungen, die während der SSRI-Therapie auftreten können, ist die Wechselwirkung mit Monoaminoxidaseinhibitoren (MAOIs) möglicherweise die auffälligste. Die Assoziation mit diesen Arzneimitteln ist aufgrund des hohen Auftretensrisikos des Serotoninsyndroms zu vermeiden.
Das Serotonin-Syndrom - auch als Serotonin-Vergiftung bezeichnet - ist durch einen Überschuss an 5-HT-Aktivität im Zentralnervensystem gekennzeichnet.
Eine Vergiftung kann sowohl in leichter als auch in mittelschwerer oder schwerer Form auftreten. Die Symptome treten normalerweise sehr schnell auf.
In der milden Form können folgende Symptome auftreten:
- Tachykardien;
- Vermehrtes Schwitzen;
- Kopfschmerzen;
- Myoklonie (kurze und unwillkürliche Kontraktion eines Muskels oder einer Muskelgruppe);
- Tremors;
- Krämpfe;
- Schüttelfrost;
- Genaue Reflexe;
- Mydriasis (Erweiterung der Pupillen).
Bei mäßiger Vergiftung können auftreten:
- Hervorhebung von Darmgeräuschen (borborigmas);
- Diarrhöe;
- Arterielle Hypertonie;
- Fieber.
Im Falle einer schweren Vergiftung kommt es dagegen zu einem deutlichen Anstieg der Herzfrequenz, zu einem Anstieg des Blutdrucks, zu einer Rhabdomyolyse (Aufbrechen der Skelettmuskelzellen und deren Freisetzung in den Blutkreislauf), zu Krämpfen und Nierenversagen. Darüber hinaus kann der Patient bei Körpertemperaturen über 40 ° C in einen Schockzustand geraten.
SSRIs können auch Medikamente stören, deren Metabolismus hauptsächlich in der Leber stattfindet. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung Vorsicht geboten.
Nebenwirkungen
SSRIs haben zwar weniger Nebenwirkungen als trizyklische Antidepressiva, dies bedeutet jedoch nicht, dass dies nicht der Fall ist.
Die wichtigsten Nebenwirkungen, die durch selektive Serotonin-Reabsorptionshemmer hervorgerufen werden, sind:
- Übelkeit;
- Diarrhöe;
- Agitation;
- Angst;
- Schlaflosigkeit;
- Sexuelle Funktionsstörungen.
Sexuelle Störungen können sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten auftreten. Diese Funktionsstörungen äußern sich in Form einer verminderten Libido, Anorgasmie, Verzögerung oder Blockade der Ejakulation (sie werden daher bei der Behandlung der vorzeitigen Ejakulation angewendet) und / oder in Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung einer Erektion.
Aus einigen Studien geht hervor, dass die durch die SSRIs ausgelösten sexuellen Funktionsstörungen dosisabhängig sind. Mit anderen Worten, sie hängen von der Menge des verabreichten Arzneimittels ab. Sexuelle Dysfunktion könnte daher einfach durch Reduzieren der Dosierung behoben werden. Bei Patienten, bei denen es nicht möglich ist, die Medikamentendosis zu reduzieren, besteht die Alternative darin, nach einiger Zeit abzuwarten und die sexuelle Aktivität neu zu bewerten. Eine medikamentöse Therapie kann nützlich sein, um diese Symptome zu behandeln. Die Entscheidung liegt jedoch beim Arzt, der auf der Grundlage des Zustands des Patienten entscheidet, was zu tun ist.
Darüber hinaus kann der Arzt auch den Beginn einer alternativen Antidepressivum-Therapie in Betracht ziehen, die auf Medikamenten ohne serotonerge Aktivität beruht.
