Allgemeinheit
Myelofibrose ist eine Knochenmarkerkrankung. Besonders auffällig sind hämatopoetische Stammzellen, die zur Produktion von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Thrombozyten verwendet werden.
Gegenwärtig gibt es zahlreiche therapeutische Möglichkeiten für die Myelofibrose. Obwohl es möglich ist, das defekte Knochenmark dank einer Transplantation von einem Spender zu ersetzen, wird normalerweise eine weniger invasive therapeutische Intervention bevorzugt, um die gesamte Symptomatik zu lindern.
Kurzreferenz zum Knochenmark
Knochenmark ist ein weiches Gewebe, das sich in vielen Knochen des menschlichen Körpers befindet. Als echtes Organ befasst es sich hauptsächlich mit der Produktion von Blutkörperchen (rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen). Seine Wirkung muss im Laufe des Lebens konstant sein, da die Blutzellen regelmäßig durch neue Elemente ersetzt werden müssen.
BLUTZELLERZEUGUNG
Die Hämatopoese (oder Hämatopoese ), dh die Produktion von Erythrozyten (roten Blutkörperchen), Leukozyten (weißen Blutkörperchen) und Blutplättchen, geht von den sogenannten hämatopoetischen (oder hämatopoetischen ) Stammzellen aus . Dies sind nichts anderes als hochbegabte Vorläuferzellen, die in der Lage sind, sich ständig zu replizieren und sich verschiedenen Schicksalen zu stellen.
- Rote Blutkörperchen : Sie transportieren Sauerstoff zu den Geweben und Organen des Körpers.
- Weiße Blutkörperchen : Sie sind Teil des Immunsystems und schützen den Körper vor Krankheitserregern und dem, was Ihnen schaden kann.
- Thrombozyten : Sie gehören zu den Hauptakteuren der Gerinnung.
Was ist Myelofibrose?
Der Begriff Myelofibrose bezieht sich auf eine schwere und komplexe Knochenmarkerkrankung, die den Prozess der Hämatopoese verändert. Tatsächlich unterscheidet sich die Anzahl der Blutzellen im Blut von Personen mit dieser Krankheit von der normalen.
Abbildung: Hämatopoese ausgehend von totipotenten Stammzellen. Daraus leiten sich verschiedene Arten von Stammzellen ab, darunter auch hämatopoetische. Hämatopoetische Stammzellen haben die Gabe, sich ständig zu replizieren und zu entscheiden, ob sie zu roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen oder Thrombozyten werden sollen . Von der Website: www.liceotorricelli.it
All dies führt zu einer schädlichen Bildung von fibrösem Gewebe anstelle desjenigen, aus dem normalerweise das Knochenmark besteht. Mit diesem Ersatz von Geweben wird die Produktionskapazität des Knochenmarks weiter verringert, daher von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen.
IST ES EIN TUMOR?
Myelofibrose ist ein seltener Bluttumor, der zu den sogenannten chronischen myeloproliferativen Neoplasien (früher als chronische myeloproliferative Erkrankungen bezeichnet) gehört. Zu dieser Gruppe gehören auch die Polyzythämie vera (hauptsächlich gekennzeichnet durch einen abnormalen Anstieg der roten Blutkörperchen) und die essentielle Thrombozythämie (hauptsächlich gekennzeichnet durch einen pathologischen Anstieg der Thrombozytenzahl).
Epidemiology
Myelofibrose ist eine ziemlich seltene Erkrankung, deren genaue Inzidenz jedoch unbekannt ist. Es kann Menschen jeden Alters betreffen, obwohl die Wahrscheinlichkeit größer ist, im Alter von 50-60 Jahren krank zu werden.
Es ist häufiger bei Weißen und aschkenasischen Juden.
Ursachen
Die genaue Ursache für die Myelofibrose ist noch nicht vollständig geklärt. Die Beteiligung eines als JAK2 bekannten Gens an der DNA hämatopoetischer Stammzellen ist jetzt sicher. Sobald diese Mutation auftritt, wird sie auf alle Tochterzellen übertragen, insbesondere auf die roten Blutkörperchen, und ihre Funktionen werden geändert.
Das Fehlen gesunder und wirksamer hämatopoetischer Zellen im Knochenmark führt zur Bildung von fibrösem Gewebe ohne produktive Aktivität.
GEN JAK2 UND MYELOFIBROSIS
Das JAK2-Gen spielt eine grundlegende Rolle beim Wachstum und der Teilung von Zellen, insbesondere von Blutstammzellen. Dies erklärt, warum sich seine Fehlfunktion dramatisch auf die Hämatopoese auswirkt.
Die Entdeckung des Zusammenhangs zwischen dem JAK2-Gen und der Myelofibrose ist noch relativ jung und weist noch einige offene Punkte auf. Nach Angaben der Forscher hat etwa die Hälfte der Patienten eine Mutation von JAK2; Diese Mutation macht das JAK2-Gen ständig aktiv und verändert die Beziehungen zwischen mutierten und benachbarten Zellen.
Anmerkung: Eine genetische Mutation ist eine stabile Variation oder Modifikation der DNA, so dass der Körper Krankheiten entwickeln kann.
FORMEN DER MYELOFIBROSE
Es gibt zwei Formen von Myelofibrose: primäre und sekundäre.
- Primäre Myelofibrose ist die Form, die aufgrund der oben genannten genetischen Mutation von JAK2 entsteht.
- Die sekundäre Myelofibrose ist eine Komplikation, die sich aus anderen pathologischen Zuständen wie der essentiellen Thrombozythämie und der Polyzythämie Vera ergibt.
RISIKOFAKTOREN
Während die genauen Ursachen der Myelofibrose noch ungewiss sind, wurden die Risikofaktoren mit Sicherheit abgegrenzt.
- Fortgeschrittenes Alter . Es ist wahr, dass Myelofibrose in jedem Alter auftreten kann, aber es ist ebenso wahr, dass die am stärksten betroffenen Personen Menschen im Alter von 50 bis 60 Jahren und darüber sind.
- Einige Blutkrankheiten . Krankheiten wie Thrombozythämie und Polyzythämie Vera können verschiedene Komplikationen auslösen, einschließlich Myelofibrose.
- Exposition gegenüber bestimmten Zubereitungen / Chemikalien . Bei längerem Kontakt mit Industrieprodukten wie Toluol und Benzol kann es zu Myelofibrose kommen.
- Strahlenbelastung . Überlebende von Bomben und Atom- / Nuklearkatastrophen können sehr wahrscheinlich Krebs entwickeln, einschließlich Myelofibrose. Zwischen 1920 und 1950 führte die Verwendung eines als Torotrasto bekannten radioaktiven Kontrastmittels in der diagnostischen Medizin dazu, dass mehrere Personen erkrankten.
Symptome und Komplikationen
Um mehr zu erfahren: Myelofibrose Symptome
Die Myelofibrose verläuft sehr langsam mit Symptomen, die - von Anfang an kaum wahrnehmbar - im fortgeschrittenen Stadium offensichtlich und sehr schwächend werden.
Die fortschreitende produktive Unfähigkeit des Knochenmarks verursacht Anämie (Mangel an roten Blutkörperchen), manchmal Leukopenie (Mangel an weißen Blutkörperchen) und Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen) sowie eine Reihe von Anzeichen, die in direktem Zusammenhang mit diesen pathologischen Zuständen stehen, nämlich:
- Fühle mich müde und schwach
- Kurzatmigkeit
- Vergrößerte Milz (Splenomegalie)
- Vergrößerte Leber (Hepatomegalie)
- Blässe der Haut
- Leichtes Einsetzen von Hämatomen und Blutungen
- Nacht schwitzt
- Fieber
- Wiederkehrende Infektionen
- Knochenschmerzen
NB: Leukopenie und Thrombozytopenie sind seltener als Anämie (die stattdessen immer vorhanden ist) und treten zu einem späteren Zeitpunkt der Erkrankung auf.
GROSSHANDEL MILZA ODER SPLENOMEGALIA
Die Splenomegalie (oder vergrößerte Milz ) ist eines der Hauptmerkmale der Myelofibrose (betrifft etwa 90% der Patienten), weshalb ihre Entstehung besondere Aufmerksamkeit verdient.
Die charakteristischen Ausdrücke der Splenomegalie sind der Schmerz und das Gefühl der Rippenfülle auf der linken Körperseite. Diese Empfindungen sind besonders ausgeprägt, wenn der Magen, der Darm und die Blase voll sind.
WANN WENDEN SIE SICH AN DEN ARZT?
Zu Beginn ist die Myelofibrose asymptomatisch und daher schwer zu ahnen.
Sobald jedoch die oben aufgeführten Symptome auftreten, ist es ratsam, Ihren Arzt für detaillierte Untersuchungen zu konsultieren.
KOMPLIKATIONEN
Die Komplikationen, die bei Patienten mit Myelofibrose auftreten können, sind unterschiedlich. Sie hängen weitgehend von den verminderten Produktionskapazitäten des Knochenmarks und nur in geringerem Maße von der Splenomegalie ab.
- Portal Hypertonie . Es ist ein Druckanstieg auf der Ebene der Pfortader; Vene, die Milz und Leber verbindet. Es tritt aufgrund der Stagnation von Blut in der Milz auf. Hilft, die Splenomegalie zu verschlimmern.
- Schmerz . Die vergrößerte Milz verursacht anhaltende Schmerzen.
- Extramedulläre Hämatopoese . Dieser Prozess wird zunehmend verstärkt und betrifft andere Organe wie Lunge, Lymphknoten und Rückenmark. Tatsächlich erhalten sogar diese Organe hämatopoetische Stammzellen und erleiden ähnliche Schäden wie Leber und Milz.
- Häufige Blutungen . Knochenmark produziert aufgrund von Fibrose keine funktionellen Blutplättchen mehr, die für die Blutgerinnung von grundlegender Bedeutung sind. Darüber hinaus halten die Milz und die Leber Blutzellen in sich.
- Schmerzen in den Knochen und Gelenken . Das faserige Ersatzgewebe "verhärtet" das Knochenmark und ruft die am Entzündungsprozess beteiligten Zellen zurück. Dies verursacht ein längeres schmerzhaftes Gefühl, sowohl an den Knochen als auch an den Gelenken.
- Ich muss . Fortgeschrittene Myelofibrose kann zu einer erhöhten Produktion von Harnsäure führen, die unter diesen Bedingungen ausfallen, sich in den Gelenken ansammeln und Schmerzen verursachen kann.
- Akute Leukämie . Einige Personen können eine Form der myeloischen Leukämie entwickeln, bei der es sich um einen bösartigen Tumor des Knochenmarks handelt.
Diagnose
Um die Diagnose einer Myelofibrose mit Sicherheit zu stellen, sind eine körperliche Untersuchung, eine vollständige Blutuntersuchung und eine Knochenmarkbiopsie unerlässlich. Um die Ursachen zu verstehen und / oder mögliche Komplikationen zu identifizieren, ist es außerdem möglich, einen Gentest und einige radiologische Tests durchzuführen .
PHYSIKALISCHE UNTERSUCHUNG
Während der körperlichen Untersuchung bittet der Arzt den Patienten, seine Symptome zu beschreiben. Dann besucht er es zuerst und misst den Blutdruck und das Volumen der Lymphknoten und des Abdomens. Wenn die Milz und die Leber geschwollen sind, können diese auch durch Abtasten identifiziert werden.
BLUTANALYSE
An einer dem Patienten entnommenen Blutprobe wird die sogenannte Blutzellzählung durchgeführt. Ein Individuum mit Myelofibrose hat eine geringe Anzahl roter Blutkörperchen (daher Anämie) und abnormale Spiegel von weißen Blutkörperchen und Blutplättchen.
BIOPSIE DES KNOCHENMARKS
Abbildung: Knochenmarksextraktion für die Biopsie. Von der Website: www.macmillan.org.uk
Es besteht aus der Sammlung von Knochenmark und seiner Analyse im Labor. Es stellt die Prüfung der Wahl dar, wenn Sie den Verdacht auf Myelofibrose bestätigen möchten, der aus den vorherigen Untersuchungen hervorgegangen ist.
Die Probe wird mit einer Spritze und nach örtlicher Betäubung aus dem Beckenknochen (aus der Hüfte) entnommen.
Der Eingriff dauert insgesamt 15 bis 20 Minuten und der Patient kann an den Tagen nach der Extraktion leichte Schmerzen verspüren.
GENETISCHE PRÜFUNGEN UND RADIOLOGIE
Gentests sind nützlich, wenn der Arzt eine primäre Myelofibrose vermutet, die durch eine genetische Mutation von JAK2 gestützt wird.
Radiologische Untersuchungen wie Kernspinresonanz und Röntgen liefern zusätzliche Informationen über den pathologischen Zustand des Patienten.
Behandlung
Um Myelofibrose zu behandeln, muss man an der Wurzel wirken und das unwirksame Knochenmark durch Transplantation ersetzen.
Diese Therapie ist jedoch für den Patienten mit einem hohen Risiko verbunden, weshalb sehr oft alternative, ziemlich wirksame Behandlungen angewendet werden, die darauf abzielen, die Hauptsymptome der Myelofibrose zu mildern und zu lindern. Das therapeutische Angebot, das die oben genannten Ziele verfolgt, ist umfangreich und die Wahl einer Behandlung anstelle einer anderen hängt von der Art der Myelofibrose und der Schwere der Erkrankungen ab, unter denen der Patient leidet.
ASYMOMATISCHE ANFANGSPHASE
Eine anfängliche Myelofibrose ist asinatisch, daher erfolgt die Diagnose zufällig und normalerweise nach einer üblichen routinemäßigen Blutuntersuchung. In diesen Situationen darf sich der Patient keiner Behandlung unterziehen. Die einzige Sorgfalt besteht darin, regelmäßige Kontrollen durchzuführen, um das Fortschreiten der Krankheit zu überwachen.
Behandlung von Anämie
Der Mangel an roten Blutkörperchen ist eines der wichtigsten und schwächsten Symptome. Verwenden Sie zur Linderung von Anämie:
- Periodische Bluttransfusionen .
- Androgen-basierte Therapie . Männliche Hormone fördern die Bildung roter Blutkörperchen. Ihre Anwendung hängt jedoch von den Ursachen der Myelofibrose ab und ist nicht frei von Nebenwirkungen (Leberschäden und Maskulinisierung bei Frauen).
- Erythropoese- Stimulatoren: stimulieren die Produktion roter Blutkörperchen; Erythropoetin zum Beispiel ist ein Hormon, das normalerweise von der Niere produziert wird und die Produktion von Erythrozyten im Knochenmark stimuliert.
- Thalidomid . In Verbindung mit anderen Arzneimitteln wie Lenalidomid erhöht es die Anzahl der Erythrozyten und verringert die Splenomegalie.
BEHANDELN SIE DIE GROSSHANDELS-MILZA. CHEMOTHERAPIE UND RADIOTHERAPIE
Die Behandlung der Splenomegalie kann je nach Schweregrad der Situation unterschiedlich sein.
Wenn es nicht ernst ist, kann sich der Patient einer Chemotherapie unterziehen. Dies ist eine Krebstherapie, die ineffiziente Blutzellen in der Milz zerstört.
Wenn die Splenomegalie schwerwiegend ist und die Chemotherapie kein Ergebnis erbracht hat, besteht die Lösung in der chirurgischen Entfernung der Milz .
Wenn die Entfernung nicht möglich war (aufgrund von gesundheitlichen Problemen, die mit dem Patienten zusammenhängen), wird eine andere Krebsbehandlung angewendet, die Strahlentherapie . Wie die Chemotherapie reduziert sie auch die Anzahl der unwirksamen Blutzellen.
| Nebenwirkungen | |
Chemotherapie | Zerstörung der weißen Blutkörperchen; toxische Wirkungen auf das Herz |
Chirurgische Entfernungschirurgie | Leichte Infektionen; Venenthrombose |
Strahlentherapie | Exposition gegenüber energiereicher Strahlung; Müdigkeit; Hautreizung |
DER INHIBITOR DES GENES JAK2
Der schädliche Geninhibitor JAK2 ist ein neu entdecktes und kürzlich zugelassenes Medikament namens Ruxolitinib . Diese Art der Behandlung wird bei primärer Myelofibrose angewendet, für die die genetische Mutation von JAK2 gefunden wurde.
Die Knochenmarktransplantation
Mit Knochenmarktransplantation meinen wir eine allogene Transplantation (dh von einem kompatiblen Spender) von hämatopoetischen Stammzellen .
Dies ist ein ziemlich invasives und risikofreies Therapieverfahren, so dass es nur angewendet wird, wenn es unbedingt erforderlich ist.
Prognose
Die Prognose im Zusammenhang mit Myelofibrose variiert von Patient zu Patient.
Es ist positiv für diejenigen, die diskret auf die Pflege reagieren. Stattdessen ist es negativ für diejenigen, die leider keinen nennenswerten therapeutischen Nutzen erhalten.
In beiden Fällen wird jedoch die Lebensqualität beeinträchtigt, da eine Person mit Myelofibrose kontinuierlich Medikamente einnehmen und ihren Gesundheitszustand durch regelmäßige Untersuchungen überwachen muss.
