Epirubicin

Epirubicin ist ein Anthracyclin-Antibiotikum, das in der antineoplastischen Chemotherapie zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt wird.

Indikationen

Für was es verwendet

Epirubicin - Chemische Struktur

Epirubicin wird - allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln - angewendet zur Behandlung von:

Brustkrebs;
Lungenkrebs;
Magenkrebs;
Leberkrebs;
Bauchspeicheldrüsenkrebs;
Blasenkrebs;
Darmkrebs;
Eierstockkrebs;
Lymphome;
Weichteilsarkome.

Darüber hinaus kann Epirubicin nach chirurgischer Entfernung des Tumors in der postoperativen Therapie eingesetzt werden.

Warnungen

Die Verabreichung von Epirubicin muss unter der strengen Kontrolle eines Arztes erfolgen, der auf die Verabreichung wirksamer Antikrebsmittel spezialisiert ist.

Es ist wichtig, dass sich Patienten, die mit Epirubicin behandelt werden, von der dadurch ausgelösten Toxizität erholen, bevor sie die nächste Medikamentendosis einnehmen.

Aufgrund der Epirubicin-induzierten Kardiotoxizität muss die Herzfunktion des Patienten sowohl vor als auch während der Behandlung mit dem Arzneimittel sorgfältig überwacht werden.

Daher ist bei der Anwendung von Epirubicin bei Patienten mit hohem Risiko für Herzerkrankungen besondere Vorsicht geboten.

Während der Behandlung mit Epirubicin sollten die Leber- und Nierenfunktionen der Patienten sowohl während der Behandlung als auch für einen bestimmten Zeitraum ab dem Ende der Behandlung engmaschig überwacht werden.

Wechselwirkungen

Epirubicin-induzierte Herztoxizität kann durch gleichzeitige oder nur vorzeitige Verabreichung anderer Krebsmedikamente erhöht werden, einschließlich:

Mitomycin ;
Dacarbazin ;
Dactinomycin ;
Cyclophosphamid ;
5-Fluorouracil ;
Cisplatin ;
Taxani ;
Trastuzumab .

Darüber hinaus kann die Kardiotoxizität von Epirubicin erhöht werden, wenn es gleichzeitig mit einer Strahlentherapie verabreicht wird .

Wenn Epirubicin zusammen mit Barbituraten oder Rifampicin (einem Antibiotikum zur Behandlung der Tuberkulose) verabreicht wird, kann es zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Epirubicin selbst kommen, was zu einer Verringerung seiner therapeutischen Wirksamkeit führt.

Eine enge Verabreichung von Epirubicin mit Paclitaxel und Docetaxel (Krebsmedikamente) kann zu einem Anstieg des Epirubicins im Blut führen, was zu einer Zunahme der Nebenwirkungen führt.

Die Verabreichung von Cimetidin (ein Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren) kann auch die Plasmakonzentration von Epirubicin erhöhen, was zu einer Zunahme der Nebenwirkungen führt.

Die Myelotoxizität (Toxizität des Knochenmarks) von Epirubicin kann durch gleichzeitige Einnahme von Medikamenten erhöht werden, z.

Andere Krebsmedikamente ;
Sulfadrogen (antibakterielle Arzneimittel);
Chloramphenicol (ein Antibiotikum);
Diphenylhydantoin (auch bekannt als Phenytoin, ein Antiepileptikum);
Derivate von Amidopirina (ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament).

Die durch Epirubicin induzierte Unterdrückung des Immunsystems kann durch die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin (einem Arzneimittel mit immunsuppressiver Wirkung zur Verhinderung der Abstoßung bei Transplantaten) erhöht werden.

Epirubicin und die folgenden Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen, wenn sie gleichzeitig gegeben werden:

Dexverapamil, ein Medikament zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen;
Chinin, ein natürliches Alkaloid mit analgetischen, fiebersenkenden und Malaria-Eigenschaften;
Interferon α-2b, zur Behandlung einiger Krebsarten und einiger Formen von Hepatitis.

Nebenwirkungen

Epirubicin verursacht viele Nebenwirkungen, von denen einige sehr schwerwiegend sind. Viele der Arzneimittel-induzierten Nebenwirkungen sind dosisabhängig. Es wird jedoch behauptet, dass die Nebenwirkungen nicht bei jedem einzelnen Patienten mit der gleichen Intensität auftreten, da das Ansprechen auf die Chemotherapie zwischen den einzelnen Patienten sehr unterschiedlich ist.

myelosuppression

Die Behandlung mit Epirubicin kann zu einer schweren Myelosuppression führen. Diese Unterdrückung führt zu einer Verringerung der Produktion von Blutzellen (verminderte Hämatopoese), die führen kann zu:

Anämie (Abnahme des Hämoglobin-Blutspiegels), das Hauptsymptom des Ausbruchs der Anämie, ist das Gefühl der körperlichen Erschöpfung ;
Leukopenie (verminderte Leukozytenwerte ) mit erhöhter Anfälligkeit für Infektionen ;
Thrombozytenopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl), dies führt zum Auftreten von Blutergüssen und abnormalen Blutungen mit einem erhöhten Blutungsrisiko .

Allergische Reaktionen

Epirubicin kann bei empfindlichen Personen schwere allergische Reaktionen hervorrufen. Hautausschläge, Juckreiz, Fieber, Schüttelfrost, anaphylaktoide Reaktionen und anaphylaktischer Schock können auftreten.

Erkrankungen des Nervensystems

Die Behandlung mit Epirubicin kann Kopfschmerzen und Schwindel verursachen und das Auftreten von peripheren Neuropathien begünstigen (Erkrankungen, die das periphere Nervensystem betreffen).

Augenerkrankungen

Die Behandlung mit Epirubicin kann zu Augenerkrankungen wie Bindehautentzündung und Keratitis führen .

Herztoxizität

Die Behandlung mit Epirubicin kann zu schwerer akuter (dh sofortiger) und verzögerter Kardiotoxizität führen . Es ist eine dosisabhängige Nebenwirkung. Epirubicin-induzierte Herztoxizität kann verursachen:

Sinustachykardie;
Vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen;
Bradykardie;
Atrioventrikulärer Block;
Abzweigblock;
Kongestive Herzinsuffizienz (ICC), gekennzeichnet durch Dyspnoe und / oder Ödeme;
Anormaler Herzrhythmus (Galopprhythmus);
Kardiomyopathien (Myokardpathologien).

Die Kardiotoxizität von Epirubicin kann durch gleichzeitige Gabe von Strahlentherapie, anderen Anthrazyklinen oder Arzneimitteln, die die Kontraktionskraft des Herzens verringern, erhöht werden.

Kanzerogenität

Epirubicin kann akute lymphatische Leukämie und sekundäre akute myeloische Leukämie verursachen . Das Risiko für die Entwicklung dieser Tumoren steigt, wenn Epirubicin gleichzeitig mit anderen Anthracyclinen und / oder Strahlentherapie verabreicht wird.

Gefäßpathologien

Die Verabreichung von Epirubicin kann Phlebitis, Thrombophlebitis und / oder Lungenthromboembolie verursachen .

Magen-Darm-Störungen

Die Behandlung mit Epirubicin kann Mukositis, Ösophagitis und Stomatitis verursachen . Es können auch Übelkeit, Erbrechen und Durchfall mit anschließender Dehydration auftreten. Erbrechen kann durch die Verwendung von Antiemetika (Antivomit) kontrolliert werden, während Durchfall mit Antidiarrhoika behandelt werden kann. Es ist jedoch gut, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.

Darüber hinaus kann Epirubicin Appetitlosigkeit und Magersucht verursachen .

Erkrankungen der Mundhöhle

Nach der Anwendung von Epirubicin können kleine Geschwüre der Mundhöhle, Schmerzen und Brennen der Mundschleimhaut, Blutungen und bukkale Pigmentierungen auftreten.

Hauterkrankungen

Epirubicin kann Hautausschläge, Nesselsucht, Rötungen, Juckreiz, Überpigmentierung von Haut und Nägeln sowie Lichtempfindlichkeit (Lichtempfindlichkeit der Haut) verursachen.

Alopecia

Die Behandlung mit Epirubicin kann zu Haarausfall führen. Es ist eine dosisabhängige, aber reversible Nebenwirkung. Das Haar sollte bald nach Ende der Behandlung wieder nachwachsen.

Nierenerkrankungen

Die Behandlung mit Epirubicin kann verschiedene Nierenerkrankungen verursachen, darunter:

Niereninfektionen;
Blutungen;
Rote Urinfärbung;
Brennen;
Erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens;
Hyperurikämie (erhöhte Blutwerte von Harnsäure);
Proteinurie (hoher Proteingehalt im Urin).

Unfruchtbarkeit

Die Behandlung mit Epirubicin kann bei Frauen zu Amenorrhoe (dh zu einem Mangel an Menstruationszyklus) und bei Männern zu Azoospermie (dh zu spermienfreiem Sperma) führen.

Andere Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die nach der Anwendung von Epirubicin auftreten können, sind:

Hitzewallungen;
Fieber;
Schüttelfrost;
Malaise;
Schwäche;
Rötung an der Infusionsstelle;
Erhöhte Blutspiegel von Transaminasen;
Schwere Cellulite;
Gewebenekrose;
Phlebosklerose (Verdickung und Verhärtung der Venenwände), manifestiert sich bei versehentlicher Injektion aus der Vene.

Überdosis

Es gibt kein Gegenmittel gegen eine Überdosierung mit Epirubicin. Wenn Sie vermuten, dass Sie überdosiert haben, ist es wichtig, Ihren Arzt unverzüglich zu informieren.

Aktionsmechanismus

Epirubicin kann seine zytotoxische (zelltoxische) Wirkung durch zwei Mechanismen ausüben:

Es ist in der Lage, sich innerhalb des Doppelstrangs der DNA zu verflechten. Auf diese Weise wird ein DNA-Wirkstoffkomplex gebildet, der die Zellteilung hemmt. Dieser Mechanismus allein reicht jedoch nicht aus, um die Krebszelle abzutöten.
Es ist in der Lage, Topoisomerase Typ II zu hemmen. Dieses Enzym kann die beiden DNA-Stränge schneiden und verschweißen und spielt eine Schlüsselrolle bei der Zellreplikation. Sobald das Enzym inhibiert ist, ist die Zelle nicht mehr in der Lage, sich zu teilen und erfährt den Mechanismus des programmierten Zelltods, der Apoptose genannt wird .

Art der Anwendung - Dosierung

Epirubicin ist zur intravenösen und intravesikalen Verabreichung erhältlich. Es erscheint als rot gefärbte Lösung, die zur Injektion bereit ist.

Die Verwaltung kann auf drei Arten erfolgen:

Durch eine Kanüle (eine dünne Röhre), die in eine Arm- oder Handvene eingeführt wird;
Durch einen zentralvenösen Katheter, der subkutan in eine Vene in der Nähe des Schlüsselbeins eingeführt wird;
In diesem Fall wird der Katheter über die PICC- Leitung ( Peripheral Inserted Central Catheter ) in eine periphere Vene, üblicherweise eines Arms, eingeführt. Diese Technik wird für die Verabreichung von Krebsmedikamenten über einen längeren Zeitraum angewendet.

Die intravesikale Verabreichung erfolgt andererseits durch direktes Einträufeln in die Blase.

Die Dosierung von Epirubicin muss vom Arzt je nach der Art des Tumors, der behandelt werden soll, auf der Grundlage des gewählten Verabreichungswegs und gemäß dem Zustand des Patienten und dem Krankheitsbild festgelegt werden.

Die üblicherweise zur intravenösen Verabreichung verwendete Dosis von Epirubicin kann zwischen 60 und 120 mg / m² Körperoberfläche liegen.

Für die intravesikale Verabreichung wird dagegen üblicherweise eine Dosis von 30-50 mg Epirubicin verwendet, das in physiologischer Lösung oder in sterilem Wasser für Injektionszwecke verdünnt ist.

Da die Ausscheidung von Epirubicin überwiegend über den Gallengang erfolgt, kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörung eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Sogar Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz müssen möglicherweise die Dosis des verabreichten Arzneimittels reduzieren.

Schwangerschaft und Stillzeit

Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Epirubicin den Fötus schädigen und deformieren kann. Aus diesem Grund sollte die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der Arzt hält dies für nicht unbedingt erforderlich.

Darüber hinaus müssen - von beiden Geschlechtern - Vorkehrungen getroffen werden, um mögliche Schwangerschaften sowohl während der Behandlung als auch für einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten ab dem Ende derselben zu vermeiden.

Stillende Mütter sollten Epirubicin nicht einnehmen.