LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® ist ein Medikament auf Basis von Fluvastatin (Mononatriumsalz)

THERAPEUTISCHE GRUPPE: Hypolipidämisch - HMG-CoA-Reduktasehemmer

IndikationenAktionsmechanismusStudien und klinische Wirksamkeit Gebrauchsanweisung und DosierungsanleitungWarnhinweise Schwangerschaft und StillzeitInteraktionenKontraindikationenNebenwirkungen

Indikationen LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® wird als pharmakologisches Hilfsmittel zur Behandlung von primärer Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie angewendet, um den Blutspiegel von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceriden und Apolipoprotein B zu senken nicht ansprechend auf Diät-Therapie oder andere nicht-pharmakologische Maßnahmen.

Wirkmechanismus LESCOL ® Fluvastatin

Oral eingenommenes Fluvastatin wird fast vollständig im Magen-Darm-Trakt resorbiert, erreicht jedoch nützliche Plasmakonzentrationen, die 24% der eingenommenen Gesamtdosis entsprechen.

In Verbindung mit Plasmaproteinen gelangt der Wirkstoff von Lescol ® in die Leber, wo er seine Hauptwirkung entfaltet. Auf Hepatozytenebene ist Fluvastatin in der Lage, das HMG-CoA-Reduktaseenzym zu binden und zu hemmen, das für die Synthese von Mevalonsäure, einer Cholesterinvorstufe, erforderlich ist. Die verringerte Synthese von Lebercholesterin induziert eine Überexpression von LDL-Rezeptoren und garantiert so eine doppelte cholesterinsenkende Wirkung, die einerseits durch die verringerte Synthese dieses Sterins und andererseits durch die erhöhte Leberaufnahme ausgeübt wird.

Nach seiner biologischen Wirkung (Halbwertszeit ca. 2, 5 Stunden) wird Fluvastatin durch verschiedene Isoformen von Leberzytochromen in inaktiven Metaboliten metabolisiert, und mehr als 90% werden über den Kot und für den Rest über den Urin ausgeschieden.

Die therapeutische Bedeutung von LESCOL ® beruht auf dem gut nachgewiesenen Zusammenhang zwischen erhöhten LDL-Cholesterin- und Bluttriglyceridspiegeln und verschiedenen, auch schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen sowie auf der vorbeugenden Wirkung, die die Abnahme der oben genannten Werte auf den Cholesterinspiegel ausübt Inzidenz zahlreicher Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Studien durchgeführt und klinische Wirksamkeit

1 DIE WIRKSAMKEIT DES FLUVASTATINS

Die Wirksamkeit von Fluvastatin ist seit über 25 Jahren in der Literatur dokumentiert. Diese Studie ist ein Meilenstein in der Bewertung der Wirksamkeit von Fluvastatin bei der Behandlung der primären Hypercholesterinämie und der heterozygoten familiären Hypercholesterinämie bei Patienten mit LDL-Cholesterinwerten über 190 mg / dl. Eine mindestens 12-wöchige Behandlung mit 40 mg Fluvastatin / Tag führte zu einer Senkung des LDL-Cholesterinspiegels über 25%.

2. DIE WIRKSAMKEIT VON FLUVASTATIN BEI HYPERTESEN PATIENTEN

Es ist bekannt, dass Bluthochdruck mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden ist, auch wenn kein hoher LDL-Cholesterinspiegel vorliegt. Die fragliche Studie zeigt, wie die Gabe von Fluvastatin eine signifikante Senkung des systolischen Drucks, der linksventrikulären Masse, der Insulinresistenz und der kardiovaskulären Risikoindizes auch bei Patienten ohne Hypercholesterinämie gewährleisten kann. Diese Daten belegen die pleiotrope Wirksamkeit von LESCOL ® bei anderen Fluvastatin-basierten Arzneimitteln.

3. FLUVASTATIN IM SCHUTZ VOR ATEROSKLEROSE

Die metabolischen Wirkungen von Statinen, insbesondere von Fluvastatin, sind inzwischen bekannt, während ihre pleiotropen Funktionen nicht vollständig geklärt sind. Tatsächlich zeigt dieses zelluläre Studienmodell, wie Fluvastatin dazu beitragen kann, die Integrität der glatten Muskelzellen in Blutgefäßen zu schützen und sie dank der Entstehung von Faktoren, die an der antioxidativen Reaktion beteiligt sind, vor oxidativem Stress zu schützen.

Art der Anwendung und Dosierung

LESCOL ® 20/40 mg Kapseln mit Fluvastatin oder LESCOL ® Retardtabletten mit Fluvstatin 80 mg: Wie oben erwähnt, sollte die Verabreichung dieses Arzneimittels zur Behandlung der primären Hypercholesterinämie erst nach Durchführung einer hypolipidischen Diät in Betracht gezogen werden für mindestens 3 Monate, begleitet von einer Verbesserung des Lebensstils.

Die richtige Dosierung von LESCOL ® sollte vom Arzt nach sorgfältiger Abwägung des Krankheitsbildes des Patienten und der zu erreichenden Ziele formuliert werden, um bei verminderter Wirksamkeit der Behandlung eine Erhöhung der Dosierung auf bis zu 80 mg, jedoch nicht vorher, zu erreichen vier Wochen nach Therapiebeginn. In gleicher Weise könnte, sobald der therapeutische Standard erreicht ist, eine weitere Anpassung der Dosierung bereitgestellt werden.

Durch die Einnahme von LESCOL ® in Retardtabletten wird die Resorptionsrate von Fluvastatin um ca. 60% gesenkt und die Persistenz im Kreislaufstrom um ca. 4 Stunden erhöht.

In beiden Fällen sollte das Medikament in einer Einzeldosis mit einem Glas Wasser auch am Abend vor dem Zubettgehen eingenommen werden.

Warnhinweise LESCOL ® Fluvastatin

Vor Beginn der medikamentösen Behandlung mit LESCOL ® wird insbesondere empfohlen, sich mindestens 12 Wochen lang einer hypolipidischen Diät und einer kontrollierten körperlichen Aktivität zu unterziehen. Diese Vorsichtsmaßnahmen sollten auch während des gesamten pharmakologischen Eingriffs eingehalten werden.

In Anbetracht des Leberstoffwechsels von Fluvastatin sollte dieser Wirkstoff bei allen Patienten mit Lebererkrankungen oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden, wobei die Parameter der Leberfunktion (Transaminasen) ständig überwacht und die Therapie möglicherweise abgebrochen werden muss, wenn die Werte 3 erreicht sind mal höher als der normale Bereich.

Vor der Behandlung von Patienten mit LESCOL ®, die an Veränderungen des Hormonhaushalts leiden oder in der Vorgeschichte Myopathien oder Skelettmuskelerkrankungen hatten, müssten die Kreatinkinase-Plasmaspiegel kontrolliert und während der gesamten Behandlung überwacht werden, da Myopathien auftreten und Rhabdomyolyse bei mit Statinen behandelten Patienten. Aus dem gleichen Grund wäre es auch bei Patienten, die nicht für diese Pathologien prädisponiert sind, angebracht, das Vorhandensein von Muskelschmerzen oder chronischer Müdigkeit während der gesamten Dauer der Behandlung mit Fluvastatin zu untersuchen.

Das Fehlen von Studien zur Verwendung dieses Wirkstoffs bei Personen unter 18 Jahren oder bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie erlaubt keine Ausweitung der therapeutischen Indikation auf diese Gruppen.

Obwohl Schwindel als eine der Nebenwirkungen beschrieben wird, sollte Fluvastatin die normalen Fahrkünste oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen nicht beeinträchtigen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Von der Einnahme von LESCOL ® während der Schwangerschaft wird dringend abgeraten, da Cholesterin für die richtige embryonale und fetale Entwicklung von Bedeutung ist.

Das Fehlen von Studien in der Literatur, die die Auswirkungen von Statinen auf die Gesundheit des Neugeborenen belegen, legt nahe, das Stillen während der medikamentösen Therapie mit LESCOL ® auszusetzen

Wechselwirkungen

Angesichts des Leberstoffwechsels von Fluvastatin, der durch zahlreiche enzymatische Isoformen von Cytochrom-Enzymen vermittelt wird, ist es schwierig, bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel die pharmakokinetischen Eigenschaften dieses Wirkstoffs signifikant zu beeinflussen. Der Nachweis wird durch das Fehlen klinisch relevanter Veränderungen von Fluvastatin im Blut nach Verabreichung von Cytochrom-3A4-Inhibitoren wie Erythromycin oder Itraconazol erbracht.

Im Gegensatz dazu führte die gleichzeitige Gabe von Rifampicin bei gesunden Probanden zu einer Verringerung der Bioverfügbarkeit von Fluvastatin um 50%, so dass eine Dosisanpassung erforderlich wurde.

Weitere klinisch nicht relevante Veränderungen, für die eine Anpassung der Therapie in der Regel nicht erforderlich ist, wurden nach Gabe von Antazida und Antikoagulanzien wie Warfarin beobachtet. Im letzteren Fall muss die Prothrombinzeit überwacht werden, um selten beobachtete Blutungen zu vermeiden.

Gegenanzeigen LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® ist während der Schwangerschaft und Stillzeit, bei Überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile und bei signifikanten Veränderungen der Leberfunktion kontraindiziert.

Nebenwirkungen - Nebenwirkungen

Die nach der Verabreichung von LESCOL ® beschriebenen Nebenwirkungen erwiesen sich in den meisten Fällen als klinisch unbedeutend und vorübergehend. Die am häufigsten beobachteten Effekte waren Bauchschmerzen, Dyspepsie, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit und Schwindel.

Die vorwiegend dermatologischen (Hautausschlag und Rötung) oder ödematösen Überempfindlichkeitsreaktionen sowie die schädlichen Wirkungen auf Muskelgewebe (Myalgie, Myopathie, Rhabdomyolyse) und Lebererkrankungen waren deutlich seltener.

In jedem Fall wurden alle oben genannten Nebenwirkungen mit der Unterbrechung der Therapie schnell behoben.