Pfeiffer-Syndrom von A.Griguolo

Allgemeinheit

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die durch eine Kraniosynostose und das Vorhandensein von großen Daumen und großen Zehen gekennzeichnet ist, die abnormal nach innen abgewichen sind.

Das Pfeiffer-Syndrom tritt bei einem Neugeborenen pro 100.000 auf und ist mit der Mutation der Gene FGFR1 und FGFR2 verbunden. Beide Gene haben die Aufgabe, die Fusion der Schädelnähte und die Entwicklung der Finger und Zehen zu regulieren.

Für die Diagnose des Pfeiffer-Syndroms sind die körperliche Untersuchung, die Anamnese, eine radiologische Untersuchung des Schädels sowie der Finger und Zehen und schließlich ein Gentest von grundlegender Bedeutung.

Gegenwärtig können sich diejenigen, die an einem Pfeiffer-Syndrom leiden, nur auf symptomatische Behandlungen verlassen, dh solche, die Symptome lindern.

Kurzer Überblick über Schädelnähte und ihre Fusion

Die Schädelnähte sind die fibrösen Gelenke, die dazu dienen, die Knochen des Schädelgewölbes (dh die frontalen, temporalen, parietalen und okzipitalen Knochen) miteinander zu verschmelzen.

Unter normalen Bedingungen findet der Prozess der Fusion der Schädelnähte in der postnatalen Periode statt, beginnend im Alter von 1 bis 2 Jahren für einige Gelenkelemente und endend bei der Schwelle von 20 Jahren für andere. Dieser lange und rhythmische Fusionsprozess ermöglicht es dem Gehirn, richtig zu wachsen und sich zu entwickeln.

Was ist das Pfeiffer-Syndrom?

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die gekennzeichnet ist durch:

Vorzeitige Fusion eines oder mehrerer Schädelnähte. In der Medizin wird dieses anomale Phänomen als Craniostenose oder Craniosynostose bezeichnet .

Das Vorhandensein von Daumen und Zehen ist ungewöhnlich groß und so verändert, dass sie sich von den anderen Fingern zu entfernen scheinen (mediale Abweichung).

Das Pfeiffer-Syndrom ist daher eine genetische Erkrankung, die in ihrem Träger hauptsächlich Anomalien der Schädel- und Handschäden feststellt.

Während die Leser im Kapitel über Symptome mehr darüber erfahren, kann das Pfeiffer-Syndrom mit anderen Problemen und anderen körperlichen Missbildungen in Verbindung gebracht werden.

Epidemiologie: Wie häufig ist das Pfeiffer-Syndrom?

Laut Statistik würde ein Individuum pro 100.000 mit dem Pfeiffer-Syndrom geboren werden.

Wussten Sie, dass ...

Genetische Erkrankungen, die wie das Pfeiffer-Syndrom Craniosynostosen verursachen, liegen bei etwa 150.

Unter diesen fallen neben dem Pfeiffer-Syndrom vor allem das Crouzon- Syndrom, das Apert- Syndrom und das Saethre-Chotzen-Syndrom auf .

Ursachen

Das Pfeiffer-Syndrom kann aufgrund einer spezifischen Mutation des auf Chromosom 10 befindlichen FGFR2-Gens oder aufgrund einer doppelten spezifischen Mutation, eine aufgrund des oben genannten FGFR2-Gens und eine aufgrund des FGFR1-Gens, auftreten dessen Sitz auf Chromosom 8 liegt.

Die vorgenannten Mutationen können beim Menschen erblich - also elterlich übertragen - oder während der Embryonalentwicklung - also nach Befruchtung der Eizelle - ohne genaue Begründung ganz spontan aus dem Nichts erworben werden und die Embryogenese begann.

Was ist die Ursache für die Mutation des mit dem Pfeiffer-Syndrom verbundenen Gens?

Voraussetzung: Die auf menschlichen Chromosomen vorhandenen Gene sind DNA-Sequenzen, die die Aufgabe haben, grundlegende Proteine in lebensnotwendigen biologischen Prozessen, einschließlich Zellwachstum und Replikation, zu produzieren.

Wenn sie frei von Mutationen sind (und daher bei einer gesunden Person), produzieren die FGFR1- und FGFR2-Gene den Fibroblast Growth Factor Receptor 1 und den Fibroblast Growth Factor Receptor 2 in den richtigen Mengen zwei Rezeptorproteine, die unabdingbar sind, um den Zeitpunkt für die Fusion der Schädelnähte zu markieren und die Entwicklung der Finger und Zehen zu regulieren (mit anderen Worten, sie signalisieren, wann es der geeignete Zeitpunkt für die Fusion der Schädelnähte ist und steuern die Bildung der Finger und Fuß).

Wenn sie stattdessen die in Gegenwart des Pfeiffer-Syndroms beobachteten Mutationen eingehen, sind die Gene FGFR1 und FGFR2 hyperaktiv und produzieren die oben genannten Rezeptorproteine in solch massiven Mengen, dass die Schmelzzeiten der Schädelnähte verändert werden (sie sind schneller) und der Prozess von Finger- und Zehenbildung tritt nicht richtig auf.

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine autosomal dominante Erkrankung

Um zu verstehen ...

Jedes menschliche Gen ist in zwei Kopien vorhanden, die Allele genannt werden, eine mit mütterlichem Ursprung und eine mit väterlichem Ursprung.

Das Pfeiffer-Syndrom weist alle Merkmale einer autosomal-dominanten Erkrankung auf .

Eine genetisch bedingte Krankheit ist autosomal dominant, wenn die Mutation nur einer Kopie des Gens, die sie verursacht, ausreicht, um sich zu manifestieren.

Arten des Pfeiffer-Syndroms

Nach zahlreichen Studien zum Pfeiffer-Syndrom veröffentlichte der amerikanische Arzt Michael Cohen 1993 eine typologische Klassifikation der fraglichen genetischen Krankheit, die die Existenz von drei pathologischen Varianten vorsah, die einfach mit den Begriffen " Typ I ", " Typ II " identifiziert wurden. Die medizinisch-wissenschaftliche Gemeinschaft akzeptierte diese Klassifikation sofort und seitdem haben Experten des Pfeiffer-Syndroms sie als diagnostisches Instrument und zur Beurteilung des Schweregrads des Morbus Pfeiffer verwendet In Anbetracht des gegenwärtigen genetischen Zustands sollte darauf hingewiesen werden, dass die Klassifikation von Dr. Cohen das Pfeiffer-Syndrom anhand des Schweregrads der kranialen und digitalen Anomalien und des Vorhandenseins anderer Symptome und Anzeichen unterscheidet.

An dieser Stelle des Artikels ist es wichtig, auf die Details der einzelnen pathologischen Varianten einzugehen und Folgendes hervorzuheben:

Typ I ist die weniger schwere Version des Pfeiffer-Syndroms, da Kraniostenose und Abnormalitäten des Daumens und der großen Zehen Folgen hatten.
Weitere wichtige Informationen: Es liegt an der FGFR2-Mutation, manchmal kombiniert mit der FGFR1-Mutation. es kann ein ererbter oder erworbener Zustand sein.
Typ II ist die schwerste Form des Pfeiffer-Syndroms, da sie mit schwerer, fast lebensunverträglicher Kraniostenose und schwerwiegenden Anomalien an Händen und Füßen einhergeht.
Weitere wichtige Informationen: Es liegt ausschließlich an der FGFR2-Mutation; es ist immer eine erworbene Bedingung.
Typ III ist die Version des Pfeiffer-Syndroms, die unter einer Schwerkraftskala knapp unterhalb von Typ II, aber weit oberhalb von Typ I angeordnet ist, da die vorhandene Kraniostenose fast so schwer ist wie die der im vorhergehenden Punkt beschriebenen Variante.
Weitere wichtige Informationen: Es liegt ausschließlich an der FGFR2-Mutation; es ist immer eine erworbene Bedingung.

Symptome und Komplikationen

Wie bereits erwähnt, kann das Pfeiffer-Syndrom zu Kraniostenose und Anomalien führen, die Daumen und große Zehen betreffen.

Brachydaktylie . Es ist die angeborene Fehlbildung, die durch eine abnormale Kürze der Finger und Zehen gekennzeichnet ist;
Syndaktylie . Es ist die angeborene Fehlbildung, die durch die Verschmelzung von zwei oder mehr Fingern oder Zehen gekennzeichnet ist;
Knöcherne Ankylose ;
Fehlbildungen der Atemwege und anderer innerer Organe .

Kraniostenose

Bei Pfeiffer-Syndrom-Trägern kann die Kraniosynostose abhängig von der Anzahl der am frühen Fusionsprozess beteiligten Schädelnähte die folgenden Folgen haben:

Völlig abnormale vertikale Entwicklung des Kopfes, verbunden mit der fehlenden lateralen Ausdehnung des Schädels. Somit hat der Patient mit Pfeiffer-Syndrom einen schmalen und langen Kopf;
Bildung einer hohen und vorstehenden Stirn ;

Erhöhung des Hirndrucks, von dem Symptome abhängen wie: anhaltende Kopfschmerzen, Sehstörungen, Erbrechen, Reizbarkeit, Hörstörungen, Atemprobleme, veränderter Geisteszustand, Papillenödem;
Intellektuelle Defizite mit reduziertem IQ. Intellektuelle Defizite sind das Ergebnis des verringerten Wachstumsraums des Gehirns, nachdem die koronalen Schädelnähte vorzeitig verschmolzen sind.
Mangel an Entwicklung des mittleren Teils des Gesichts, der flach, wenn nicht sogar konkav erscheint ;
Vorhandensein von weit geöffneten und ungewöhnlich weit auseinander liegenden Augen ( Augenhypertelorismus );
Vorhandensein einer Schnabelnase ;
Mangel an Kieferentwicklung (Oberkieferhypoplasie), was zu einem Zustand überfüllter Zähne führt;
Kleeähnliches Erscheinungsbild des Kopfes (" Kleeschädel "). Der "Kleeschädel" ist die Ursache des Hydrozephalus .

TYP I

Das Typ-I-Pfeiffer-Syndrom geht mit einer milden klinischen Kraniostenose einher, die sich sehr häufig darauf beschränkt, dem Schädel eine längliche Form zu verleihen und eine sichtbar hohe Stirn und ein flaches Gesicht zu bestimmen.

Bei richtiger Behandlung führen Menschen mit Pfeiffer-Syndrom Typ I in der Regel ein normales Leben und einen normalen IQ.

TYP II

Das Pfeiffer-Syndrom Typ II ist die einzige pathologische Variante, die den sogenannten "Kleeschädel" bestimmt; Diese kraniale Anomalie hat schwerwiegende Auswirkungen auf die geistige Leistungsfähigkeit und ist häufig mit einem vorzeitigen Tod verbunden.

Bei Patienten mit Pfeiffer-Syndrom Typ II ist das gesamte Krankheitsbild in Bezug auf die Folgen der Kraniostenose oben dargestellt.

Bild aus Wikipedia.org

TYP III

Das Pfeiffer-Syndrom Typ III hat auf seine Träger die gleichen Auswirkungen wie das Pfeiffer-Syndrom Typ II, mit Ausnahme des "Kleeschädels".

Patienten mit Typ-III-Pfeiffer-Syndrom haben keine lange Lebenserwartung.

Auffälligkeiten bei Daumen und Zehen

Wenn sie besonders schwerwiegend sind, können die Abnormalitäten der Daumen und Zehen die Funktionsfähigkeit der Hände und Füße erheblich beeinträchtigen und Probleme beim Greifen von Gegenständen und / oder Gehen verursachen.

Wussten Sie, dass ...

Die mediale Abweichung, die Daumen und Zehen von Patienten mit Pfeiffer-Syndrom betrifft, ist ein Beispiel für Varus . Genauer gesagt sprechen die Ärzte von einem Startdaumen für die mediale Abweichung der Daumen und von Varus hallux aufgrund der medialen Abweichung der Zehen.

Brachydaktylie

Beim Pfeiffer-Syndrom ist die Brachydaktylie eine recht häufige Anomalie, die nur wenige Finger oder den gesamten digitalen Komplex von Händen und / oder Füßen betreffen kann.

Das Problem der Brachydaktylie ist in allen typologischen Varianten zu beobachten, wenn auch mit unterschiedlicher Häufigkeit.

syndactyly

Beim Pfeiffer-Syndrom ist Syndaktylie eine ziemlich häufige Anomalie (weniger häufig als Brachydaktylie), die unterschiedliche Konnotationen haben kann (sie kann unvollständig, vollständig, komplex usw. sein).

Das Problem der Brachydaktylie ist in allen typologischen Versionen des Pfeiffer-Syndroms zu beobachten, auch wenn sie unterschiedlich häufig auftreten.

Knochenankylose

Das Pfeiffer-Syndrom ist vor allem mit einer Knochenankylose des Ellenbogens verbunden, obwohl es in Wirklichkeit bei jeder großen Artikulation des menschlichen Körpers das gleiche Problem verursachen kann.

Knochenankylose ist ein Problem, das nur bei den schwerwiegendsten Arten des Pfeiffer-Syndroms (insbesondere bei Typ II) auftritt.

Anomalien der Atemwege

Die möglichen durch das Pfeiffer-Syndrom hervorgerufenen Anomalien der Atemwege können zu Atemproblemen mit schwerwiegenden Auswirkungen auf den allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten führen (das Gehirn ist am stärksten betroffen).

Die genannten Anomalien sind wie die knöcherne Ankylose nur bei den schwereren typologischen Varianten (insbesondere Typ II) zu beobachten.

Wann ist das Pfeiffer-Syndrom zu bemerken?

Im Allgemeinen sind kraniale und digitale Anomalien aufgrund des Pfeiffer-Syndroms bei der Geburt offensichtlich, sodass Diagnose und Behandlungsplanung unmittelbar erfolgen.

Diagnose

Generell beginnt der Untersuchungsprozess zur Diagnose des Pfeiffer-Syndroms mit der körperlichen Untersuchung und der Anamnese ; Daher wird mit einer Reihe von radiologischen Tests am Kopf (Röntgenstrahlen am Kopf, CT am Kopf und / oder Magnetresonanz am Kopf) sowie an Händen und Füßen fortgefahren. Schließlich endet es mit einer genetischen Untersuchung .

Körperliche Untersuchung und Anamnese

Die körperliche Untersuchung und die Anamnese bestehen im Wesentlichen in einer genauen Beurteilung der Symptomatik des Patienten.

Im Rahmen des Pfeiffer-Syndroms stellt der Arzt in diesen Phasen des diagnostischen Verfahrens die Kraniostenose und die Anomalien der Daumen und Zehen fest und vermutet auf der Grundlage der anderen vorliegenden Symptome, welche typologische Variante vorliegt.

Röntgenuntersuchung des Kopfes und der Finger von Händen und Füßen

Im Kontext des Pfeiffer-Syndroms

Radiologische Untersuchungen am Kopf sind erforderlich, damit der Arzt das Vorliegen einer frühzeitigen Fusion der Schädelnähte bestätigen und die Schwere der kranio-enzephalen Anomalien abschätzen kann.
Radiologische Untersuchungen sind dagegen unerlässlich, um das Ausmaß von Varus und jeglicher Brachydaktylie und / oder möglicher Syndaktylie zu untersuchen.

Gentest

Es ist die DNA-Analyse zum Nachweis von Mutationen kritischer Gene.

In einem Kontext des Pfeiffer-Syndroms stellt es eine diagnostische Bestätigung dar, da es ermöglicht, die Mutation von FGFR2 und / oder FGFR1 hervorzuheben.

Der Gentest ist auch die Untersuchung, die es ermöglicht, die Art des vorliegenden Pfeiffer-Syndroms festzustellen.

Therapie

Die Behandlung des Pfeiffer-Syndroms ist rein symptomatisch - mit dem Ziel, die Symptomatik zu kontrollieren und Komplikationen zu vermeiden / zu verzögern -, da es immer noch keine Heilung gibt, mit der die für die betreffende Erkrankung verantwortliche Mutation vor der Geburt beseitigt werden kann.

Symptomatische Therapie: Woraus besteht sie?

Grundlage jeder symptomatischen Therapie bei Auftreten des Pfeiffer-Syndroms ist die chirurgische Behandlung der Kraniostenose und ihrer möglichen Folgen (morphologische Veränderung des Gehörgangs, des flachen oder konkaven Gesichts, Zahnprobleme usw.).

Je nach vorhandener typologischer Variante kann der behandelnde Arzt daher die vorgenannte chirurgische Behandlung ergänzen:

Ein Therapieplan zur Bekämpfung von Atemwegserkrankungen;
Ein Therapieplan gegen Anomalien bei Daumen und Zehen;
Ein chirurgischer Behandlungsplan gegen Brachydaktylie und Syndaktylie;
Ein chirurgischer Behandlungsplan gegen Knochenankylose.

DIE CRANIOSINOSTOSI CHIRURGISCHE PFLEGE

Für den Träger des Pfeiffer-Syndroms umfasst die chirurgische Behandlung der Kraniosynostose:

Eine erste Intervention in jungen Jahren (innerhalb des Lebensjahres), deren Ziel es ist, die Fusesi-Nähte früher als erwartet zu trennen und das Gehirn normal wachsen zu lassen.
Diese Intervention hat eine hohe Erfolgswahrscheinlichkeit bei Auftreten des Pfeiffer-Syndroms Typ I, während sie bei Auftreten der schwerwiegendsten typologischen Varianten den Nutzen deutlich einschränkt.
Eine zweite Operation zwischen 4 und 12 Jahren, um dem Gesicht ein normales Aussehen zu verleihen, das flach, wenn nicht sogar konkav ist.
Die fragliche Operation beinhaltet die Inzision einiger Gesichtsknochen und deren Neupositionierung gemäß einer Struktur, die zumindest teilweise die Normalität widerspiegelt.
Seine Ausführung ist bei Patienten mit Pfeiffer-Syndrom Typ II und Typ III selten, da die Lebenserwartung dieser Patienten verringert ist.
Ein dritter möglicher Eingriff in die Jahre der Kindheit mit dem Ziel , den okularen Belarussianismus zu beseitigen oder zumindest zu verringern .

Prognose

Wenn die Behandlungen pünktlich und angemessen sind, hängt die Prognose beim Pfeiffer-Syndrom nur von der vorliegenden typologischen Variante ab: Bei Typ I ist sie wohltätig (Patienten entwickeln einen normalen IQ und leben als gesunde Person), bei Typ III und noch mehr für den Typ II ist ungünstig (Patienten sterben vorzeitig oder, wenn dies nicht geschieht, entwickeln sie sehr ernste neurologische und respiratorische Probleme).