Wofür wird Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor angewendet?
Orkambi ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Mukoviszidose bei Patienten ab 12 Jahren, die eine als F508del-Mutation bekannte genetische Mutation tragen. Diese Mutation betrifft das Gen, das für ein Protein kodiert, das als Regulator der Transmembranleitfähigkeit von Mukoviszidose (CFTR) bekannt ist und an der Regulierung der Schleimproduktion und der Verdauungssäfte beteiligt ist. Orkambi wird bei Patienten angewendet, die die Mutation von beiden Elternteilen geerbt haben und daher Träger beider Kopien des CFTR-Gens sind.
Mukoviszidose ist eine Erbkrankheit, die schwerwiegende Auswirkungen auf die Lunge und das Verdauungssystem hat. Es beeinflusst die Zellen, die Schleim und Verdauungssäfte produzieren. Bei Mukoviszidose werden die Sekrete dicht und verursachen eine Blockade. Die Ansammlung von dichten und viskosen Sekreten in der Lunge ist die Ursache für Entzündungen und chronische Infektionen. Im Darm verlangsamt die Verstopfung der Pankreasgänge die Verdauung der Nahrung und führt zu einer unzureichenden Entwicklung. Orkambi enthält die Wirkstoffe Lumacaftor und Ivacaftor.
Wie wird Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor angewendet?
Orkambi kann nur von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung in der Behandlung von Mukoviszidose hat. Es sollte nur Patienten im Alter von mindestens 12 Jahren mit einer etablierten F508del-Mutation auf beiden Kopien des CFTR-Gens verschrieben werden.
Orkambi ist als Tabletten mit 200 mg Lumacaftor und 125 mg Ivacaftor erhältlich. Die empfohlene Dosis von Orkambi beträgt zweimal täglich zwei Tabletten, die im Abstand von 12 Stunden zusammen mit fetthaltigen Lebensmitteln eingenommen werden, z. B. mit Butter oder Öl zubereitete Mahlzeiten oder Lebensmittel, die Eier, Käse, Nüsse, Vollmilch oder Fleisch enthalten.
Bei Patienten mit Leberproblemen oder unter Einnahme bestimmter Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Hemmer sind, kann es erforderlich sein, die Dosis von Orkambi zu reduzieren.
Wie funktioniert Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Mukoviszidose wird durch eine Mutation im CFTR-Gen verursacht. Dieses Gen produziert ein Protein, das als "Regulator der Transmembranleitfähigkeit von Mukoviszidose" (CFTR) bekannt ist und an der Regulierung der Schleimproduktion und der Verdauungssäfte beteiligt ist. Diese Mutationen verringern die Anzahl der Kanäle für das CFTR-Protein auf der Zelloberfläche oder beeinträchtigen dessen Funktion. Diese Kanäle dienen dem Transport von Ionen (Atomen und Molekülen mit elektrischer Ladung) nach innen und außen. Wenn die Kanäle defekt sind, können Schleim und Magensäfte ungewöhnlich dicht und viskos werden.
Einer der in Orkambi enthaltenen Wirkstoffe, Lumacaftor, erhöht die Anzahl der CFTR-Proteine auf der Zelloberfläche, während der andere, Ivacaftor, die Aktivität des defekten CFTR-Proteins erhöht. Dies normalisiert den Ionentransport durch die Membrankanäle, wodurch die Sekrete weniger dicht werden.
Welchen Nutzen hat Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor in diesen Studien gezeigt?
In zwei Hauptstudien mit 1 108 Mukoviszidose-Patienten ab 12 Jahren mit F508del-Mutation an beiden Kopien des CFTR-Gens wurde gezeigt, dass Orkambi die Lungenfunktion wirksam verbessert. In den Studien wurde Orkambi mit einem Placebo (Scheinbehandlung) verglichen; beide wurden zu der normalen Therapie, die den Patienten gegeben wurde, hinzugefügt. Der Hauptparameter für die Wirksamkeit basierte auf der prozentualen Verbesserung des für den Patienten erwarteten FEV1, einem Parameter, der auf die gute Lungenfunktion hinweist.
Die Ergebnisse der ersten Studie zeigten, dass bei den Patienten, die Orkambi einnahmen, nach 24-wöchiger Behandlung eine durchschnittliche Verbesserung des FEV1 von 2, 41 Prozentpunkten gegenüber den mit Placebo behandelten Patienten auftrat, während dieser Wert 2 betrug. 65 in der zweiten Studie.
Die Behandlung mit Orkambi führte auch zu einer Verringerung der Anzahl von Exazerbationen, die eine Krankenhauseinweisung oder eine Antibiotikatherapie erforderten. Insgesamt konnte die Anzahl der Exazerbationen im Vergleich zu Placebo um 39% gesenkt werden.
Welches Risiko ist mit Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor verbunden?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Orkambi (die mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen können) sind Atemnot (Atemnot), Durchfall und Übelkeit (Übelkeit). Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen zählen Leberprobleme wie erhöhte Leberenzyme, cholestatische Hepatitis (Anhäufung von Galle, die zu einer Entzündung der Leber führt) und hepatische Enzephalopathie (eine durch Leberprobleme verursachte Gehirnerkrankung). Insgesamt traten diese schwerwiegenden Nebenwirkungen in klinischen Studien bei mehr als 1 von 200 Personen auf.
Die vollständige Auflistung aller mit Orkambi gemeldeten Nebenwirkungen und der Einschränkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Warum wurde Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor zugelassen?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Agentur gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Orkambi gegenüber den Risiken überwiegt, und empfahl, es für die Verwendung in der EU zuzulassen.
Obwohl die positiven Wirkungen von Orkambi in den durchgeführten Studien konsistent waren und denen der Arzneimittel zur Behandlung von Mukoviszidose-Symptomen ähnelten, erwiesen sie sich als geringer als die erwarteten Wirkungen eines Arzneimittels, das eher den Mechanismus der Krankheit als deren Symptome beeinflusst . Da die durch die F508del-Mutation verursachte Mukoviszidose jedoch besonders schwerwiegend ist, vertrat der CHMP die Auffassung, dass die beobachteten Auswirkungen für Patienten ohne alternative Behandlungsmöglichkeiten klinisch relevant sind. Darüber hinaus stellte der Ausschuss fest, dass die Vorteile von Orkambi während der gesamten Behandlungsdauer von 48 Wochen aufrechterhalten wurden. Die Nebenwirkungen von Orkambi wirkten sich hauptsächlich auf die Darm- und Atmungsfunktion aus und wurden im Allgemeinen als leicht bis mittelschwer und beherrschbar eingestuft.
Welche Maßnahmen werden ergriffen, um die sichere und wirksame Anwendung von Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor zu gewährleisten?
Es wurde ein Risikomanagementplan entwickelt, um sicherzustellen, dass Orkambi so sicher wie möglich angewendet wird. Auf der Grundlage dieses Plans wurden Sicherheitsinformationen in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage für Orkambi aufgenommen, einschließlich geeigneter Vorsichtsmaßnahmen für Angehörige der Heilberufe und Patienten.
Weitere Informationen zu Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
Wenn Sie weitere Informationen zur Behandlung mit Orkambi benötigen, lesen Sie bitte die Packungsbeilage (ebenfalls Teil des EPAR) oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
