Allgemeinheit
Die Ahornsirup-Urin-Krankheit (MSUD) ist eine seltene Erbkrankheit, die den Stoffwechsel bestimmter Aminosäuren beeinträchtigt.
Im Detail ist die Krankheit durch einen Defekt im Metabolismus von verzweigtkettigen Aminosäuren (auch BCAAs genannt, aus den englischen verzweigtkettigen Aminosäuren ) - Leucin, Isoleucin und Valin - gekennzeichnet, was zu einer ziemlich schweren Symptomatik führt.
Die Krankheit verdankt ihren Namen der Tatsache, dass eines der charakteristischen Symptome der Geruch ist, den der Urin annimmt, der dem von Ahornsirup sehr ähnlich ist.
Was ist das
Was ist Ahornsirup-Urin-Krankheit?
Ahornsirup-Urin-Krankheit ist eine seltene Krankheit (Prävalenz von etwa 1 / 185.000 Lebendgeborenen weltweit), die auch als Leukinose, Ketoazidurie mit verzweigter Kette oder Ketoaziddehydrogenase-Mangel mit verzweigter Kette bezeichnet wird .
Es ist gekennzeichnet durch das Fehlen des verzweigten Alpha-Ketosäure-Dehydrogenase- Komplexes, einem Komplex von Enzymen mit mehreren Untereinheiten, die für den Metabolismus verzweigter Aminosäuren wie Leucin, Isoleucin und Valin verantwortlich sind. Dieser Mangel ist auf Mutationen zurückzuführen, die in den Genen lokalisiert sind, die für die Untereinheiten kodieren, aus denen das vorgenannte Enzym besteht. Die Übertragung erfolgt autosomal rezessiv .
Das Fehlen des obigen enzymatischen Komplexes bewirkt, dass der Patient große Mengen an verzweigten Aminosäuren und den entsprechenden Ketosäuren ansammelt; Zustand, der schwerwiegende Schäden am Körper verursachen kann.
Die Krankheit manifestiert sich bereits in den frühesten Lebensphasen des Neugeborenen, auch wenn die erkrankten Kinder zunächst gesund zu sein scheinen.
Ursachen
Was sind die Ursachen der Ahornsirup-Urin-Krankheit?
Die zugrunde liegenden Ursachen für den Ausbruch der Ahornsirup-Urin-Krankheit liegen in genetischen Mutationen, die auf Genen beruhen, die für die Synthese der E1a-, E1b- und E2-Untereinheiten des verzweigtkettigen alpha-Ketosäuredehydrogenase (BCKADC) -Komplexes kodieren. aus dem englischen verzweigtkettigen Ketosäuredehydrogenase-Komplex ). Genauer gesagt, die genetischen Mutationen, die für die Krankheit verantwortlich sind, sind in den Genen BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) und DBT (1p31) zu finden.
Manifestationen und Symptome
Klinische Manifestationen und Symptome von Urinsirup in Ahornsirup
Die Manifestationen und Symptome der Ahornsirup-Urinerkrankung können je nach Form des Patienten geringfügig abweichen (siehe nächstes Kapitel). Der Ausbruch der Krankheit kann jedoch in den ersten Lebenstagen des Neugeborenen oder innerhalb der ersten zwei Jahre eintreten; In beiden Fällen ist das Kind bei der Geburt offensichtlich gesund.
Das charakteristische Symptom der Krankheit ist der Uringeruch des Kindes, der dem von Ahornsirup ähnelt (daher der Name der Krankheit). Andere Symptome der Krankheit sind:
- Akutes Weinen;
- Schlechter Appetit;
- Körpergewichtsverlust;
- Stoffwechselkrise, die sich manifestieren kann mit:
- Mangel an Energie;
- Gereiztheit;
- erbrechen;
- Atembeschwerden.
- Dehydration;
- Hypotonie;
- Hypoglykämien;
- Opisthotonus;
- Konvulsionen;
- Entwicklungsverzögerungen;
- Progressive Enzephalopathie mit Lethargie.
Ohne rechtzeitige Behandlung kann die Krankheit zu zentralem Atemversagen, Koma und Tod führen.
Varianten
Formen der Ahornsirup-Urin-Krankheit
Es gibt vier verschiedene Arten von Ahornsirup-Urin-Erkrankungen, die sich in der Schwere der Symptome und der Lebensspanne des Kindes, in der sie auftreten, unterscheiden.
Urinsirup mit klassischem Ahornsirup
Die klassische Form der Ahornsirup-Urin-Krankheit ist die am weitesten verbreitete und schwerwiegendste von allen. Die genetischen Mutationen, die es verursachen, befinden sich hauptsächlich auf der Ebene des BCKDHA-Gens. Es ist gekennzeichnet durch eine enzymatische Funktionalität der verzweigtkettigen alpha-Ketosäuredehydrogenase, die 2% oder weniger der normalen Aktivität entspricht.
Die durch die Krankheit ausgelösten Symptome sind die gleichen wie oben aufgeführt und treten auf, wenn das Baby beginnt, Muttermilch zu nehmen, die ihre Proteine metabolisiert. Ohne angemessene Behandlung tritt das Koma innerhalb von 7-10 Tagen auf und die Folgen sind tragisch.
Intermediate Maple Syrup Urin Disease
Die Zwischenform von MSUD ist eine seltene Form, bei der die enzymatische Aktivität des verzweigtkettigen α-Ketosäuredehydrogenase-Komplexes geringfügig höher ist als bei der klassischen Form und etwa 3 bis 8% der normalen Aktivität beträgt. Die Symptomatik ähnelt der der klassischen MSUD, ist jedoch möglicherweise weniger schwerwiegend und beginnt später als die letztere.
Intermittierende Ahornsirup-Urin-Krankheit
Die intermittierende Form des Urinsirups von Ahornsirup ist durch das späte Auftreten von Symptomen gekennzeichnet, die auf das erste oder zweite Lebensjahr des Kindes hindeuten.
Obwohl es sich nach der Geburt um eine asymptomatische Form handelt, kann es im Kindesalter zu Entwicklungsverzögerungen kommen. Trotzdem ist die intermittierende Form im Vergleich zu den oben erwähnten leichter und die enzymatische Aktivität des verzweigtkettigen α-Ketosäuredehydrogenase-Komplexes ist geringfügig höher, was auf 8% bis 15% der normalen Aktivität hindeutet.
Thiaminempfindliche Ahornsirup-Urin-Krankheit
Aus klinischer Sicht ähnelt die Thiamin-sensitive Form von MSUD der intermediären und ist auch eine seltene Form . Es zeichnet sich dadurch aus, dass sich die Erkrankung nach Gabe bestimmter Konzentrationen von Thiamin (oder Vitamin B1, wenn Sie es vorziehen) bessert. Im Detail besteht nach der Behandlung mit Thiamin eine größere Nahrungsmitteltoleranz gegenüber Leucin. Trotzdem müssen Patienten eine restriktive Diät einhalten (siehe Abschnitt "Pflege und Behandlung").
Diagnose
Wie kann ich die Diagnose einer Ahornsirup-Urinerkrankung stellen?
Wenn das Kind zweifelhafte Symptome entwickelt, kann die Diagnose unmittelbar nach der Geburt im Rahmen eines Neugeborenen-Screenings gestellt werden, bei dem normalerweise eine Blutprobe vom Neugeborenen entnommen und verschiedene Analysen durchgeführt werden.
Wenn das Kind die Symptome nach der Neugeborenenperiode zeigt, kann die Diagnose durch Blutuntersuchungen oder durch Urinanalyse gestellt werden.
Liegt dagegen eine bekannte Familienanamnese von MSUD vor, kann durch gezielte Gentests eine pränatale Diagnose durchgeführt werden .
Pflege und Behandlung
Behandlungen und Behandlungen gegen Urinsirup Ahornsirup
Die Behandlung der akuten Phase der Ahornsirup-Urinerkrankung ist ein echter Notfall. In einer solchen Situation besteht das Hauptziel darin, den Spiegel der im Körper zirkulierenden verzweigten Aminosäuren zu verringern. Dazu muss der Proteinstoffwechsel durch intravenöse Verabreichung von Glucose, Insulin und Lipiden gesteigert werden. In einigen Fällen kann auch eine Hämodialyse erforderlich sein.
Sobald die akute Phase der Krankheit unter Kontrolle ist, muss das Neugeborene mit BCAA-freier Milch (verzweigten Aminosäuren) gefüttert werden. Eine BCAA-freie Diät, oder in jedem Fall mit sehr geringen Konzentrationen, muss während des gesamten Lebens des Patienten unbedingt eingehalten werden .
Manchmal kann eine orthotope Lebertransplantation eine nützliche Behandlung sein. Andererseits ist es ein sehr heikler chirurgischer Eingriff, der leider nicht bei jedem Patienten praktikabel ist.
Abgesehen von der Möglichkeit der vorgenannten Transplantation stellen die Notfallbehandlung der Akutphase und die Beibehaltung einer restriktiven und strengen Diät, die mit einer kontinuierlichen Überwachung des Patienten verbunden ist, derzeit die einzige therapeutische Strategie für Erkrankungen des Urins dar. Ahornsirup.
Diät für Ahornsirup-Urin-Krankheit
Die Ernährung für Urinsirup von Ahornsirup ist restriktiv, da alle Lebensmittel mit hohem Proteingehalt, wie Fleisch, Eier und Milchprodukte, stark eingeschränkt werden müssen, um die Verträglichkeitsgrenze jedes Einzelnen einzuhalten . Gleichzeitig sollte die Ernährung dem Patienten jedoch die Aufnahme essentieller Nährstoffe wie anderer essentieller Aminosäuren, Mineralsalze und Vitamine garantieren.
Eine so spezielle und strenge Diät muss für jeden Patienten von einem Arzt, der auf diese Art von Stoffwechselerkrankungen spezialisiert ist, streng individuell festgelegt werden.
Prognose
Was ist Ahornsirup-Krankheitsprognose?
Die Prognose hängt von zahlreichen Faktoren ab, einschließlich der Form der MSUD, die sich auf den Patienten auswirkt, der Frühzeitigkeit der Diagnose und der anschließenden medizinischen Intervention.
Im Allgemeinen kann die Prognose jedoch für alle Patienten gut sein, bei denen die Krankheit frühzeitig diagnostiziert, umgehend behandelt wird und die für die Dauer ihres Lebens eine strenge Diät einhalten.
Falls die Ahornsirup-Urinerkrankung nicht frühzeitig diagnostiziert wird, könnten sich die Folgen als tragisch erweisen.
