Allgemeinheit
Das multiple Myelom ist ein bösartiger Tumor, der bestimmte Zellen des Immunsystems befällt und verschiedene Organe und Gewebe schädigt. Es entwickelt sich in der Regel bei Menschen über 50 Jahren und geht häufig mit Schmerzen, Knochenbrüchen und Knochenzerstörung einher.
Das multiple Myelom wird mit Blut- und Knochenmarktests, Proteinelektrophorese im Urin und radiologischen Untersuchungen diagnostiziert. Krankheitsremissionen können durch Steroide, Chemotherapie, Proteasominhibitoren, immunmodulatorische Medikamente (wie Thalidomid oder Lenalidomid) und Stammzelltransplantation induziert werden.
Ursachen
Die Ursachen für das multiple Myelom sind teilweise unbekannt. Aus der medizinischen Statistik ging hervor, dass die Inzidenz bei Personen, die ionisierender Strahlung oder bestimmten chemischen Substanzen (Erdölderivaten und anderen Kohlenwasserstoffen, Lösungsmitteln, Pestiziden, Asbest usw.) ausgesetzt sind, zunimmt. Familiengenetische Faktoren, wiederholte Antigenstimulation und Viren können ebenfalls an der Ätiologie des multiplen Myeloms beteiligt sein.
Symptome
Weitere Informationen: Multiple Myelomsymptome
Das multiple Myelom tritt hauptsächlich im Alter (über 50 Jahre) auf. Anzeichen und Symptome können von Person zu Person sehr unterschiedlich sein, da viele Organe von der Krankheit betroffen sein können. Zu Beginn kann die Bedingung keine Symptome verursachen. Mit fortschreitender Krankheit können Symptome im Zusammenhang mit der Infiltration von Plasmazellen und einer übermäßigen Produktion von monoklonalen Immunglobulinen auftreten:
- Knochenschmerzen. Knochenschmerzen betreffen fast 70% der Patienten mit multiplem Myelom und sind das häufigste Symptom. Es befindet sich hauptsächlich in der Wirbelsäule, im Becken, in den Rippen, in den langen Knochen und im Schädel. Die anfängliche Symptomatik ist "pseudoreumatisch", während ein akuter und anhaltender lokalisierter Schmerz auf einen pathologischen Knochenbruch hindeuten könnte. Eine Beteiligung der Wirbel kann zu einer Kompression des Rückenmarks führen. Bei multiplem Myelom ist eine Knochenschädigung nach dem Auftreten von "lytischen" Läsionen und Osteopenie im Zusammenhang mit der Proliferation von myelomatösen Plasmazellen in der Markhöhle sekundär. Tatsächlich produzieren die Zellen des multiplen Myeloms verschiedene Faktoren (zusammengefasst in der Bezeichnung OAF, Osteoclast Activating Factor s), die es den Osteoklasten ermöglichen, den Abbau des Knochengewebes durch Reabsorption zu beschleunigen. Da Osteoblasten ("Knochenproduzenten") nicht den gleichen proliferativen Reiz erfahren, wird die Knochenmasse zunehmend verringert. Dies verändert die Struktur des Gewebes und macht die Knochen zerbrechlich und anfällig für Frakturen, Osteoporose und Quetschungen (Wirbel). Unter radiologischen Gesichtspunkten ist die Knochenumlagerung durch das Auftreten von "perforierten" Flecken erkennbar, die mit den Bereichen zusammenfallen, in denen keine Osteokondensation vorliegt. Erhöhte Knochenläsionen können auch die Freisetzung von Kalzium im Blut erhöhen (Hyperkalzämie).
- Hyperkalzämie . Ein hoher Kalziumspiegel im Blut beeinträchtigt die Nervenfunktion und verursacht übermäßigen Durst, Übelkeit, Verstopfung, Appetitverlust und geistige Verwirrung. Hyperkalzämie ist auf das Eindringen von bösartigen Zellen in die Knochen zurückzuführen.
- Nierenversagen. Mehrere Faktoren beeinflussen die Konditionierung der Nierenfunktion. Hohe Spiegel an anormalen Immunglobulinen, monoklonalen Anomalien (Proteine? ‹M), können nach ihrer Ablagerung in den Glomeruli (Bence Jones-Proteinurie) tubuläre Läsionen verursachen. Die erhöhte Knochenresorption führt zu einer Hyperkalzämie und verursacht eine Nephrokalzinose, was zum Nierenversagen beiträgt. Andere Ursachen sind hyperurikämische Nephropathie (durch Ablagerung von Harnsäure), lokale Infiltration von Tumorzellen, wiederkehrende Infektionen (Pyelonephritis) und Amyloidose.
- Anämie. Bei multiplem Myelom resultiert der Mangel an roten Blutkörperchen aus dem Versagen, "gesunde" Blutkörperchen zugunsten von Tumor-Klonen im Knochenmark zu produzieren. Anämie kann zu Asthenie, allgemeiner Schwäche und Atembeschwerden führen.
Diese vier Probleme, die dem multiplen Myelom gemeinsam sind, werden häufig mit dem Akronym CRAB bezeichnet, das sich auf Calciumspiegel, Nierenversagen, Anämie und Knochenschäden bezieht. → C = Calcium (erhöht), R = Nierenversagen, A = Anämie . B = Knochenläsionen
Andere Anzeichen und Symptome eines multiplen Myeloms können sein:
- Infektionen : Die Reduzierung der weißen Blutkörperchen (Leukopenie) führt zu einer Immunschwäche und damit zu einer geringeren Infektionsresistenz. Diese können von unterschiedlicher klinischer Schwere sein (Lungenentzündung, Sinusitis, Infektionen der Haut, Blase oder Niere) und stellen die Haupttodesursache bei Patienten mit multiplem Myelom dar. Der Zeitraum mit dem größten Infektionsrisiko umfasst die ersten Monate nach Beginn der Chemotherapie.
- Veränderungen der Blutstillung : Das Fehlen von Blutplättchen (Thrombozytopenie) führt zu Veränderungen des Gerinnungsprozesses, die sich in einer ausgeprägten Blutungsneigung äußern. Insgesamt wird die Thrombozytenhalbwertszeit reduziert und die Wechselwirkung mit dem vasalen Endothel verändert. Andere Anomalien der Hämostase resultieren aus einer verringerten Fibrinolyse.
- Hyperviskositätssyndrom : In einigen Fällen des multiplen Myeloms steigt der Wert der Plasmaviskosität an, was zu hämorrhagischen Symptomen, neurologischen Störungen und koronarer Ischämie führt.
- Neurologische Erkrankungen : Die mit dem multiplen Myelom verbundenen neurologischen Manifestationen sind heterogen. Das Auftreten von neuritischen Schmerzen und Schwäche oder Taubheit in den Gliedmaßen sind die häufigsten Symptome. Schließlich kann es zu radikulären Schmerzen und einer Kompression des Rückenmarks aufgrund einer Wirbelbeteiligung oder eines Karpaltunnelsyndroms und anderer Neuropathien kommen, die durch Infiltration von Amyloidablagerungen auf der Ebene der peripheren Nerven verursacht werden.
Diagnose
Der Arzt kann Anzeichen eines multiplen Myeloms durch Blut- und Urintests erkennen, die während einer routinemäßigen körperlichen Untersuchung durchgeführt werden. Wenn der Patient asymptomatisch ist, können diese Labortests regelmäßig wiederholt werden, um die Entwicklung der Krankheit zu überwachen und den besten Zeitpunkt für den Beginn der Behandlung zu bestimmen. Die Beteiligung von Organen ist ein wichtiges diagnostisches Kriterium für das multiple Myelom.
Laboruntersuchungen
In vielen Fällen wird durch das Blutbild eine Anämie festgestellt (Hb <10 g / dl). Der periphere Blutausstrich zeigt gestapelte rote Blutkörperchen (rote Blutkörperchen), eine Folge der erhöhten Plasmaviskosität. Häufig treten Neutropenie und Thrombozytopenie gleichzeitig auf, die sich im Endstadium der Erkrankung verschlimmern.
Die Elektrophorese von Serumproteinen kann das Vorhandensein von Paraproteinen nachweisen, die vom Tumorklon produziert werden: Der Verdacht auf ein Myelom ist begründet, wenn die Bande (Peak) für das elektrophoretische Profil mit einer Komponente M> 30 g / l relevant ist. Ein weiterer häufiger Befund ist die Proteinurie von Bence Jones, die dadurch gekennzeichnet ist, dass im Urin Paraproteine vorhanden sind, die aus leichten Ketten vom monoklonalen Typ bestehen. Quantitative Messungen der M-Komponente sind erforderlich, um eine Diagnose des multiplen Myeloms zu erstellen und die Krankheit zu überwachen. Blutuntersuchungen zeigen eine erhöhte Geschwindigkeit der Erythrozytensedimentation (ESR) und führen zu Veränderungen des Kalziumspiegels (erhöht bei Patienten mit fortgeschrittenem multiplem Myelom), Albumin (niedrige Spiegel korreliert mit fortgeschrittenem Myelom), Harnsäure (Urikämie) und Kreatinin (erhöht) wegen eingeschränkter Nierenfunktion). Ihr Arzt kann auch andere Tests durchführen, um das Vorhandensein von Beta-2-Mikroglobulin, einem anderen Protein, das von Myelom-Plasmazellen produziert wird, festzustellen. Dies kann ein nützlicher Indikator für die Inszenierung eines Patienten sein: Hohe Werte weisen auf eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine schlechtere Prognose hin.
Bildgebungstechniken
Die radiologische Untersuchung zeigt die Beteiligung des Skeletts. Die Magnetresonanztomographie ist empfindlicher als die Standardradiographie bei der Erkennung von lytischen Läsionen und kann das Vorhandensein von Knochenumlagerungen frühzeitig bestimmen.
Knochenmarkuntersuchung
Die Knochenmarkuntersuchung zeigt zahlreiche Plasmazellen: Eine diagnostische Voraussetzung für die Definition des multiplen Myeloms ist, dass die Anzahl der Tumor-Klone mehr als 10% beträgt. Ein Teil der Probe wird auch getestet, um das Vorhandensein charakteristischer Karyotypveränderungen durch herkömmliche Zytogenetik oder die Verwendung von Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstechniken (FISH) zu bewerten. Die Chromosomenanomalien, die am häufigsten beim multiplen Myelom gefunden werden, betreffen die Chromosomen 1, 3, 5, 11, 13 und 14. Insbesondere die Monosomie des Chromosoms 13 korreliert mit einer verringerten Überlebensrate, die mit einer hohen Proliferationsrate und Arzneimittelresistenz einhergeht.
Inszenierung und Prognose
Diagnostische Untersuchungen können das klinische Bild des multiplen Myeloms bestätigen. Darüber hinaus ermöglichen die Ergebnisse dieser Tests dem Arzt, die Erkrankung in Stadium 1, 2 oder 3 zu klassifizieren. Menschen mit Myelom im Stadium 3 haben ein oder mehrere Anzeichen einer fortgeschrittenen Erkrankung, einschließlich mehrerer Tumor-Klone und Nierenversagen. Darüber hinaus kann der Arzt anhand des Ergebnisses einer Knochenmarkbiopsie das Gesamtrisikoprofil des Patienten bestimmen und den besten Behandlungsplan entwickeln.
| Inszenierung des multiplen Myeloms (nach Durie-Salmon) | ||
| Klinisches Stadium | Parameter | Tumormasse (Anzahl der Zellen) |
| Stufe 1 | Alle folgenden:
| <0, 5x1012 / m2 |
| Stufe 2 | Keines der Kriterien der Stufen I und III | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Stufe 3 | Eine oder mehrere der folgenden Möglichkeiten:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Die Stufen 1, 2 und 3 des Durie-Salmon-Staging-Systems können je nach Serumkreatinin weiter in A oder B unterteilt werden:
- A: Kreatininämie <2 mg / dl (<177 mmol / l)
- B: Serumkreatinin> 2 mg / dl (> 177 Mikromol / l)
Kürzlich wurde ein anderes Staging-System mit dem Namen International Multiple Myeloma Staging System vorgeschlagen .
Internationaler Prognoseindex für Myelome (herausgegeben vom International Staging System - 2005) | ||
Stadion | Kriterien | Durchschnittliches Überleben (Monate) |
die |
| 62 |
II | h42-Mikroglobulin <3, 5 mg / l und Albumin <3, 5 g / dl oder β2-Mikroglobulin 3, 5-5, 5 mg / l unabhängig von Serumalbumin | 44 |
III | β2-Mikroglobulin ≥ 5, 5 mg / l | 29 |
Behandlung
Weitere Informationen: Arzneimittel zur Behandlung des Multiplen Myeloms
Die Behandlung des multiplen Myeloms konzentriert sich auf Therapien, die die klonale Population reduzieren. Wenn die Krankheit völlig asymptomatisch ist, beschränkt sich die Behandlung auf die klinische Beobachtung. Bei Vorliegen von Symptomen kann die Behandlung helfen, Schmerzen zu lindern, Komplikationen zu kontrollieren, den Zustand zu stabilisieren und das Fortschreiten des Tumors zu verlangsamen.
Erstlinientherapie
In den letzten Jahren ist die hochdosierte Chemotherapie mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Autotransplantation) die am besten geeignete Therapieoption für Patienten unter 65 Jahren geworden. Vor der Transplantation wird ein anfänglicher Zyklus der Induktionschemotherapie verabreicht, um die neoplastische Masse zu reduzieren. Die am häufigsten angewendeten Therapien umfassen die Verabreichung von Thalidomid (+ Dexamethason), Bortezomib und Lenalidomid (+ Dexamethason). Die Behandlung mit hohen Dosen Chemotherapie und Stammzellunterstützung (Autotransplantation) ist nicht kurativ, kann jedoch das Gesamtüberleben verlängern und die vollständige Remission bestimmen. Die allogene Stammzelltransplantation, dh von einer gesunden Person zum betroffenen Patienten, stellt eine potenzielle Heilung dar, ist jedoch nur für einen kleinen Prozentsatz der klinischen Fälle verfügbar. Patienten über 65 Jahre mit erheblichen Begleiterkrankungen können eine Stammzelltransplantation häufig nicht tolerieren. Bei diesen Patienten beinhaltet die Standardbehandlung häufig eine Chemotherapie mit Melphalan (4 bis 7 Tage) in Verbindung mit Prednison (5 bis 10 Tage) in Zyklen, die alle 6 Wochen wiederholt werden, gefolgt von einer Ruhephase. Bei einigen Patienten kann die Verknüpfung dieses Protokolls mit neuen Therapieschemata, zu denen beispielsweise die Verabreichung von Bortezomib gehört, nützlich sein. Dieses Medikament ist ein Proteasom-Inhibitor (ein in allen Zellen vorhandener Multiprotein-Komplex), der bei Patienten mit refraktärer oder schnell fortschreitender Erkrankung vollständige klinische Reaktionen ermöglicht. Der Wirkungsmechanismus von Bortezomib beruht auf der Induktion von Apoptose in Tumorzellen, die die Wirkung von Proteosomen blockiert. Eine signifikante klinische Reaktion wird in ungefähr 50% der Fälle gefunden
Unterstützende Therapie
Zusätzlich zur direkten Behandlung des multiplen Myeloms werden regelmäßig Bisphosphonate (z. B. Pamidronat oder Zoledronsäure) verabreicht, um lytische Läsionen zu kontrollieren und Knochenbrüchen vorzubeugen. Erythrozyten-basierte Transfusionen und Erythropoetin sind nützlich, um die mit Anämie verbundenen Symptome zu korrigieren, während die Verabreichung von Thrombozytenkonzentraten Blutungen verhindern kann, die durch Thrombozytopenie verursacht werden. Steroide und Bisphosphonate werden auch bei der Behandlung von hyperkalzämischen Krisen wichtig, während Antibiotika die Behandlung von Infektionen unterstützen.
