Allgemeinheit
Die Pompe-Krankheit (oder Typ-II- Glykogenspeicherkrankheit ) ist eine seltene Erbkrankheit, die durch eine übermäßige Akkumulation von Glykogen gekennzeichnet ist .
Der Schaden, der sich aus der Nichtentsorgung dieses Glucosepolymers ergibt, äußert sich vor allem in der Leber, dem Myokard und den Skelettmuskeln, die eine fortschreitende Schwächung erfahren.
Die Pompe-Krankheit wird durch eine genetische Aberration verursacht, bei der die Aktivität des sauren Alpha-1, 4-Glucosidase-Enzyms ( GAA oder Maltase-Säure ) in den Lysosomen (intrazellulären Organellen) beeinträchtigt wird Abbau verschiedener Arten von Molekülen).
Die infantile Form der Glykogenose Typ II führt zu einer schweren Form der Kardiomegalie, die innerhalb des zweiten Lebensjahres zum Tod durch kardiorespiratorische Dekompensation führen kann. Bei der spät einsetzenden Pompe-Krankheit sind die Symptome jedoch auf den Muskel beschränkt, und im Vergleich zur infantilen Variante ist das Fortschreiten dieser fortschreitenden Myopathie relativ gut.
Was
Glykogen: Schlüsselpunkte
- Glykogen ist das wichtigste Reservepolysaccharid in tierischen Zellen.
- Das Glykogen besteht aus Glucose-Untereinheiten und reichert sich als Ablagerungsquelle im Cytosol der Leber (wo es besonders häufig vorkommt), des Skelettmuskels und in geringerem Maße der Niere an.
- Glykogen wird vom Körper zur Unterstützung des Blutzuckers während des Fastens, normalerweise zwischen den Mahlzeiten und während der Nacht, verwendet.
Was ist Glykogenose?
Glykogenose ist eine Gruppe seltener Krankheiten, die durch den angeborenen Mangel eines oder mehrerer am Glykogenstoffwechsel beteiligter Enzyme verursacht werden. Diese Zustände werden durch überschüssige Glykogenablagerungen in verschiedenen Organen verstärkt.
Pompe-Krankheit - Glykogenose Typ II: Was ist das?
Die Pompe-Krankheit ist ein erblicher, chronischer und fortschreitender pathologischer Zustand, der durch die Ansammlung von Glykogen in den Zellen oder einigen intrazellulären Organellen wie Lysosomen gekennzeichnet ist.
Aufgrund des Defekts des Enzyms, das für den Abbau des Glykogens verantwortlich ist, reichert sich dieses an und schädigt das Herz, die Muskeln der Beine und Arme sowie die der Atmung.
Pompe-Krankheit: Synonyme und Terminologie
Die Pompe-Krankheit wird auch als Typ-2-Glykogenspeicherkrankheit bezeichnet und fällt in die Gruppe der lysosomalen Speicherstörungen .
Die Synonyme dieser Pathologie sind zahlreich und umfassen:
- Säurealpha-1, 4-Glucosidasemangel ;
- Glykogenose durch Säuremaltasemangel ;
- Glykogenspeicherkrankheit Typ 2 (auch bezeichnet als: Glykogenspeicherkrankheit Typ II ; Glykogenspeicherkrankheit Typ 2 oder GSD Typ 2 );
- Glykogenspeicherkrankheit Typ 2 .
Ursachen
Pompe-Krankheit - Glykogenose Typ II: Was sind die Ursachen?
Die Pompe-Krankheit ist eine lysosomale Speicherstörung, die durch den angeborenen Mangel eines lysosomalen Enzyms verursacht wird, das als alpha-1, 4-saure Glucosidase (oder saure Maltase ) bezeichnet wird und normalerweise für die Entsorgung von Glykogen verantwortlich ist .
Bei der Glykogenspeicherkrankheit Typ II führt dieser Enzymdefekt zu:
- Störungen aufgrund der Unfähigkeit des Körpers, Glukose, die als Glykogen gespeichert ist, richtig zu verwenden;
- Veränderungen, die durch die Akkumulation von Glykogen selbst in Lysosomen (intra-lysosomal) oder außerhalb dieser (extra-lysosomal) verursacht werden.
Der Enzymmangel an der Basis des Morbus Pompe ist zwar allgegenwärtig, der daraus resultierende Schaden äußert sich jedoch vor allem in bestimmten Organen (einschließlich Herz- und / oder Skelettmuskel).
Wie wird die Pompe-Krankheit übertragen?
- An der Basis der Pompe-Krankheit befinden sich einige Mutationen des GAA-Gens auf Chromosom 17q23 .
- Der Gendefekt wird autosomal rezessiv übertragen : Dies bedeutet, dass die Eltern beide "gesunde Träger" der Mutation sein müssen und bei jeder Schwangerschaft ein 25% iges Risiko haben, Kinder mit Pompe-Krankheit zu zeugen, mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% gesunde Kinder zu haben und 25% gesunde Kinder, die keine Träger sind.
- Die pathogenetischen Mutationen der Glykogenose Typ II sind heterogen, weshalb das klinische Erscheinungsbild der Erkrankung variabel ist. Einige Abweichungen sind häufiger als andere. In jedem Fall ist die Folge die Beeinträchtigung der normalen Aktivität des lysosomalen Enzyms, woraus sich die Akkumulation von Glykogen ergibt.
Symptome und Komplikationen
Pompe-Krankheit - Glykogenose Typ II: Wie manifestiert sie sich?
Die Pompe-Krankheit weist ein komplexes und heterogenes klinisches Erscheinungsbild auf, das vom unterschiedlichen Grad des Mangels an saurer Alpha-1, 4-Glucosidase abhängt und wahrscheinlich mit den verschiedenen Mutationen des GAA-Gens zusammenhängt, das für dasselbe Enzym kodiert.
Typischerweise ist die Glykogenspeicherkrankheit Typ II durch eine variable Schädigung des Muskelgewebes (Myokard, Skelettmuskel und Atmung) und der Leber gekennzeichnet.
Im Allgemeinen führt die Beeinträchtigung der Lysosomenaktivität nach und nach zu einem Mangel an Muskelkraft.
Kindliche Form
Die infantile Form der Pompe-Krankheit tritt vor 3 Lebensmonaten auf mit:
- Hypotonie der Skelettmuskulatur;
- Zungenvergrößerung;
- Schwierigkeiten beim Saugen und Schlucken;
- Hypertrophe Kardiomyopathie;
- Progressive Hepatomegalie;
- Geistige Behinderung.
Die infantilen Formen der Pompe-Krankheit sind die schwerwiegendsten, da sie zu Folgendem führen:
- Kardiomegalie ( Herzerweiterung, die zum Tod durch Herzversagen führen kann);
- Schwere Muskelschwäche mit verzögertem Erwerb oder Rückbildung der motorischen Fähigkeiten.
Ohne Behandlung tritt bei den infantilen Formen des Morbus Pompe der Tod aufgrund einer kardiorespiratorischen Dekompensation vor Ablauf von zwei Lebensjahren auf.
Späte oder erwachsene Form
In späten Formen - das heißt in jedem Alter nach dem ersten Lebensjahr - bei jugendlichen oder "erwachsenen" Patienten mit Typ-II-Glykogenose ist das Fortschreiten langsam und die Folgen sind weniger ungünstig als bei Kindern, da das Herz im Allgemeinen geschont wird.
Die Pompe-Krankheit betrifft hauptsächlich die Muskeln, die von einer Schwächung betroffen sind, die von den unteren Extremitäten ausgeht und Atemprobleme verursacht .
Tatsächlich kann diese Myopathie im Laufe der Zeit dazu führen, dass der Patient nicht mehr selbstständig operieren kann, während die Beatmungskapazität allmählich beeinträchtigt wird, was zu einem Atemversagen führt. Ohne Behandlung müssen Patienten mit Glykogenspeicherkrankheit Typ II entweder beatmet oder tracheotomiert werden.
Note
In Bezug auf das klinische Bild stellen die infantile und späte Form zwei Extreme der Pompe-Krankheit dar. Zwischen diesen beiden Varianten gibt es ein breites Spektrum an Zwischenformen .
Diagnose
Wie wird die Diagnose einer Glykogenose vom Typ 2 gestellt?
Die Diagnose der Pompe-Krankheit basiert auf der klinischen Beobachtung und dem Nachweis eines Enzymmangels. Um den Verdacht zu bestätigen, wird insbesondere die enzymatische Aktivität von GAA in kultivierten Hautfibroblasten, in Lymphozyten oder in einer Muskelbiopsieprobe gemessen:
- Bei Kindern mit der infantilen Form der Pompe-Krankheit fehlt die Aktivität der sauren alpha-1, 4-Glucosidase praktisch;
- In der späten Form werden unterschiedliche Niveaus der restlichen Enzymaktivität gefunden.
Darüber hinaus kann eine genetische (einschließlich vorgeburtlicher) Analyse durchgeführt werden, indem nach Mutationen im GAA-Gen gesucht wird . Eine frühzeitige Diagnose kann dazu beitragen, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.
Pompe-Krankheit: Differentialdiagnose
Die Differentialdiagnose der Spätform ergibt sich mit den anderen Ursachen der Myopathie.
Die infantile Form der Pompe-Krankheit ist hauptsächlich zu unterscheiden durch:
- Werdnig-Hoffman-Krankheit (SMA Typ 1);
- Hypertrophe Kardiomyopathie (idiopathisch oder metabolisch).
Pompe-Krankheit: Ist eine pränatale Diagnose möglich?
Die vorgeburtliche Diagnose der Pompe-Krankheit kann durchgeführt werden durch:
- Messung der enzymatischen Aktivität an frischen Chorionzotten in der 12. Schwangerschaftswoche;
- Suche nach GAA-Genmutationen an fetalen Zellen, die in der 15. Schwangerschaftswoche aus Fruchtwasser entnommen wurden.
Gegenwärtig ist diese Krankheit nicht Gegenstand des Neugeborenen-Screenings (Hinweis: In einigen Regionen, einschließlich der Toskana und Venetien, wird derzeit ein Pilotversuch durchgeführt).
Behandlung
Pompe-Krankheit: Welche Behandlungen gibt es?
Die derzeit verfügbaren Behandlungsoptionen für die Glykogenspeicherkrankheit Typ 2 werden durch eine Enzymersatztherapie repräsentiert: Seit 2006 hat die Europäische Union die Vermarktung eines Orphan Drugs zur Behandlung von Patienten mit Pompe-Krankheit genehmigt. alglucosidase alfa genannt . In der Praxis umfasst die Therapie die periodische intravenöse Verabreichung (einmal alle zwei Wochen) des biotechnologisch hergestellten Enzyms auf rekombinantem Weg.
Eine Enzymersatztherapie ist wirksamer, wenn sie in einem frühen Stadium der Krankheit verabreicht wird. In Bezug auf die mit diesem Ansatz erzielbaren Ergebnisse ist die Enzymersatztherapie mit rekombinantem humanem GAA bei der infantilen Pompe-Krankheit sehr wirksam, da sie das Überleben signifikant verlängert und die Kardiomyopathie verringert. In einigen späten Formen kann dieser therapeutische Ansatz zur Stabilisierung der Krankheit führen.
Andere mögliche Eingriffe
Die Behandlung der Pompe-Krankheit kann symptomatische Behandlungen und einige Medikamente umfassen, die die Wirkung der Enzymersatztherapie verbessern können.
Die Möglichkeit, die Gentherapie für die Speicherung von Glykogen Typ 2 zu nutzen, wird derzeit noch geprüft.
