Was ist Tracleer?
Tracleer ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Bosentan enthält. Es ist als orangefarbene und weiße Filmtabletten (rund: 62, 5 mg; oval: 125 mg) und als hellgelbe kleeförmige Tabletten (32 mg) in Form eines Klees erhältlich.
Wofür wird Tracleer angewendet?
Tracleer wird zur Behandlung von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) der Klasse III angewendet, um die körperliche Leistungsfähigkeit und die Symptome zu verbessern. PAH ist der pathologische Zustand, bei dem der Druck in den Lungenarterien hoch ist. Die "Klasse" spiegelt die Schwere der Krankheit wider: "Klasse III" beinhaltet eine starke Einschränkung der körperlichen Aktivität. Der PAH kann sein:
- primär (ohne identifizierten oder familiären Grund);
- verursacht durch Sklerodermie (auch als systemische Sklerose bezeichnet, ein Zustand, der durch ein abnormales Wachstum von Bindegewebe gekennzeichnet ist, das die Haut und andere Organe stützt);
- verursacht durch angeborene Herzschwäche (von Geburt an) mit Nebenschlüssen (abnormalen Verbindungen), die einen abnormalen Blutfluss zwischen Herz und Lunge verursachen.
Bei Patienten mit PAH der Klasse II wurden einige Verbesserungen festgestellt. "Klasse II" beinhaltet eine leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität.
Tracleer kann auch bei Erwachsenen mit systemischer Sklerose angewendet werden, bei denen die durch die Krankheit verursachte schlechte Durchblutung zur Entwicklung von "digitalen Geschwüren" (Entzündungen der Finger und Zehen) geführt hat. Der Zweck von Tracleer ist es, die Anzahl neuer digitaler Geschwüre zu reduzieren.
Angesichts der begrenzten Anzahl von Patienten mit PAH und systemischer Sklerose gelten diese Krankheiten als "selten", und Tracleer wurde am 14. Februar 2001 und am 17. März 2003 als "Arzneimittel für seltene Leiden" (Arzneimittel zur Behandlung seltener Krankheiten) ausgewiesen.
Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich .
Wie wird Tracleer angewendet?
Die Behandlung mit Tracleer sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von PAH oder systemischer Sklerose hat.
Tracleer wird morgens und abends auf nüchternen Magen oder mit vollem Magen verabreicht. Bei Erwachsenen sollte die Therapie vier Wochen lang mit einer Dosis von 62, 5 mg zweimal täglich begonnen und dann auf die übliche Dosis von 125 mg zweimal täglich erhöht werden. Bei Kindern mit PAH sollte die zu verwendende Dosis auf der Grundlage des Körpergewichts berechnet werden und beginnt normalerweise mit 2 mg pro Kilogramm zweimal täglich.
Die Patienten müssen die Filmtabletten zusammen mit Wasser schlucken. Dispergierbare Tabletten sollten nur bei Patienten angewendet werden, die keine Filmtabletten einnehmen können. Sie sollten vor der Einnahme mit einem Löffel in etwas Wasser aufgelöst werden. Die dispergierbaren Tabletten haben Einschnitte, die es ermöglichen, sie leicht in vier Teile zu teilen, die jeweils 8 mg Bosentan enthalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in der Packungsbeilage.
Der Arzt wird das Ansprechen des Patienten auf Tracleer bewerten und die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung nach acht Wochen bei Patienten mit PAK, bei denen keine Besserung berichtet wurde, sowie regelmäßig bei Patienten mit systemischer Sklerose und anhaltenden digitalen Geschwüren beurteilen.
Patienten, die mit Tracleer behandelt werden, müssen ein spezielles Memorandum erhalten, in dem die wichtigsten Informationen zur Sicherheit des Arzneimittels zusammengefasst sind.
Wie arbeitet Tracleer?
Der Wirkstoff in Tracleer, Bosentan, hemmt ein natürlich vorkommendes Hormon namens Endothelin-1 (ET-1), das eine Verengung der Blutgefäße verursacht. Daher bewirkt Tracleer eine Erweiterung der Blutgefäße.
PAH ist eine schwächende Krankheit, bei der es zu einer starken Verengung der Blutgefäße in der Lunge kommt. Es verursacht einen sehr hohen Blutdruck in den Gefäßen, die Blut von der rechten Seite des Herzens zur Lunge befördern. Dieser Druck verringert die Sauerstoffmenge, die das Blut in die Lunge befördern kann, was die körperliche Aktivität erschwert. Durch die Erweiterung dieser Blutgefäße wird der Blutdruck gesenkt und die Symptome bessern sich.
Bei Patienten mit systemischer Sklerose und anhaltenden digitalen Geschwüren verbessert Bosentan die Durchblutung von Fingern und Zehen und verhindert die Entwicklung neuer digitaler Geschwüre.
Wie wurde Tracleer untersucht?
Bei PAH wurden die Tracleer-Filmtabletten in vier Hauptstudien untersucht: Zwei Studien mit insgesamt 245 Erwachsenen mit einer Erkrankung der Klasse III oder IV, die primär oder durch Sklerodermie verursacht war, eine Studie mit 54 Erwachsenen mit PAK der Klasse III in Verbindung mit angeborenem Herzfehler und einer Studie an 185 Patienten mit Krankheit der Klasse II. In den Studien wurde Tracleer mit Placebo (einer Scheinbehandlung) verglichen, die beide zur Standardbehandlung hinzugefügt wurden. Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Entfernung, die die Patienten in sechs Minuten zu Fuß zurücklegen konnten (ein Weg, um die Belastbarkeit zu messen). In der Studie im Zusammenhang mit der Klasse-II-Krankheit wurde jedoch auch die Variation der Resistenz beobachtet zum Blutfluss in den Blutgefäßen der Lunge (ein Indikator für Gefäßverengung). Eine Studie wurde auch mit Filmtabletten an 19 Kindern im Alter zwischen drei und 15 Jahren durchgeführt. In einer weiteren Studie wurden die Auswirkungen von Tracleer-Tabletten auf 36 Kinder mit PAH im Alter zwischen zwei und elf Jahren untersucht.
Bei systemischer Sklerose mit digitalen Ulzera verglichen zwei Studien Tracleer-Filmtabletten mit einem Placebo, an dem insgesamt 312 Erwachsene teilnahmen. Der Hauptindikator für die Wirksamkeit basierte auf der Anzahl neuer digitaler Ulzera, die sich während der Studien entwickelten. In einer der Studien wurden auch die Auswirkungen von Tracleer auf die Heilung von 190 Patienten untersucht. Dabei wurde die Zeit gemessen, die erforderlich war, um eine vollständige Genesung eines bestimmten, bei jedem Patienten ausgewählten digitalen Geschwürs zu erreichen.
Welchen Nutzen hat Tracleer in diesen Studien gezeigt?
In der primären oder durch Sklerodermie verursachten PAH - Klasse III oder IV zeigten die beiden Studien, dass Patienten, die mit Tracleer behandelt wurden, nach 16 Wochen länger laufen konnten als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (44 Meter mehr in der Studie) Hauptstudie), aber es gab zu wenige Patienten mit Krankheit der Klasse IV, um die Verwendung des Arzneimittels in dieser Gruppe zu bestätigen. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit angeborenem Herzfehler beobachtet.
Bei Patienten mit einer Erkrankung der Klasse II senkte Tracleer den Blutgefäßwiderstand nach sechsmonatiger Therapie im Vergleich zu Placebo um 23%. Die Entfernung, die die Patienten in sechs Minuten zurücklegen konnten, war in beiden Gruppen jedoch ähnlich.
Verbesserungen wurden auch in der Studie an Kindern festgestellt, die Filmtabletten einnahmen. In der Studie mit dispergierbaren Tabletten waren die Bosentanwerte im Vergleich zu den Ergebnissen anderer Studien niedriger als erwartet und konnten mit einer höheren Dosis von Tracleer nicht erhöht werden. PAH schien jedoch bei fast allen Kindern über 12 Wochen der Behandlung stabil zu bleiben, und bei den meisten Kindern blieb PAH mindestens 18 Monate stabil.
Bei der systemischen Sklerose mit digitalen Geschwüren war Tracleer wirksamer bei der Verringerung der Entwicklung neuer digitaler Geschwüre als Placebo. In der ersten Studie hatten Patienten, die Tracleer einnahmen, nach 16 Wochen durchschnittlich 1, 4 neue digitale Ulzera, verglichen mit 2, 7 bei Patienten, die Placebo einnahmen. Ähnliche Ergebnisse wurden in der zweiten Studie nach 24 Wochen beobachtet, Tracleer hatte jedoch keinen Einfluss auf die Heilung von digitalen Geschwüren.
Welches Risiko ist mit Tracleer verbunden?
Bei PAH sind die häufigsten Nebenwirkungen von Tracleer (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Kopfschmerzen und abnormale Ergebnisse von Tests zur Leberkontrolle. Bei Patienten mit digitalen Geschwüren sind die meisten Nebenwirkungen (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) abnorme Lebertests, Ödeme (Schwellungen) und Flüssigkeitsretention. Angesichts des Risikos, Leberprobleme zu entwickeln, misst der Arzt die Leberenzymwerte vor der Behandlung und jeden Monat während der Behandlung mit Tracleer. Die vollständige Auflistung aller mit Tracleer gemeldeten Nebenwirkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Die Wirksamkeit einiger Arzneimittel (z. B. der Antibabypille) kann durch die gleichzeitige Einnahme von Tracleer beeinflusst werden. Weitere Einzelheiten finden Sie in der Packungsbeilage.
Tracleer darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Bosentan oder einen der sonstigen Bestandteile sind. Tracleer darf nicht bei Patienten mit Leberproblemen, bei schwangeren oder wahrscheinlich schwangeren Frauen oder bei Patienten angewendet werden, die mit Cyclosporin A (einem Arzneimittel, das das Immunsystem beeinflusst) behandelt werden.
Warum wurde Tracleer zugelassen?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) hat festgestellt, dass der Nutzen von Tracleer bei der Behandlung von Patienten mit PAH und bei der Verringerung der Anzahl neuer digitaler Geschwüre bei Patienten mit systemischer Sklerose und anhaltenden digitalen Geschwüren gegenüber den Risiken überwiegt . Der Ausschuss empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Tracleer zu erteilen.
Ursprünglich wurde Tracleer unter "außergewöhnlichen Umständen" zugelassen, da PAH eine seltene Krankheit ist und zum Zeitpunkt der Erstzulassung nur begrenzte Informationen verfügbar waren. Da das Pharmaunternehmen die angeforderten zusätzlichen Informationen zur Verfügung stellte, wurde die Bedingung bezüglich "außergewöhnlicher Umstände" am 30. November 2004 entfernt.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Tracleer ergriffen?
Das Unternehmen, das Tracleer herstellt, wird verschreibungspflichtige Kits und eine Packungsbeilage für Patienten in den einzelnen Mitgliedstaaten bereitstellen, in der die Sicherheit von Tracleer (insbesondere die Auswirkungen auf die Leber und während der Schwangerschaft) und ihre Wechselwirkungen erläutert werden. Das Pharmaunternehmen wird auch die Verteilung des Arzneimittels in jedem Mitgliedstaat sorgfältig überwachen und Informationen über seine Anwendung bei Patienten mit systemischer Sklerose und anhaltenden digitalen Geschwüren sammeln.
Weitere Informationen zu Tracleer:
Am 15. Mai 2002 erteilte die Europäische Kommission Actelion Registration Ltd. eine Genehmigung für das Inverkehrbringen in der gesamten Europäischen Union. Diese Ermächtigung wurde am 15. Mai 2007 verlängert.
Die Zusammenfassungen der Stellungnahme des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden für Tracleer finden Sie hier (PAH) und hier (systemische Sklerose).
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Tracleer finden Sie hier.
Letzte Aktualisierung dieser Zusammenfassung: 05-2009.
