Chlorambucil

Chlorambucil ist ein Krebsmedikament, das zur Klasse der Alkylierungsmittel gehört.

Chlorambucil - Chemische Struktur

Es wird weltweit unter dem Handelsnamen Leukeran ® vertrieben.

Indikationen

Für was es verwendet

Chlorambucil wird zur Behandlung von:

Chronische lymphatische Leukämie;
Hodgkin-Krankheit;
Non-Hodgkin-Lymphom;
Fortgeschrittenes Ovarialadenokarzinom;
Waldenström-Makroglobulinämie.

Warnungen

Da Chlorambucil ein zytotoxisches Mittel ist, muss es unter der strengen Kontrolle eines Arztes verabreicht werden, der auf die Verabreichung von Chemotherapeutika gegen Krebs spezialisiert ist.

Aufgrund der Nebenwirkungen von Chlorambucil ist bei Patienten, die mit dem Arzneimittel behandelt werden, eine sorgfältige Überwachung des Blutbildes erforderlich.

Chlorambucil darf nicht an Patienten verabreicht werden, die kürzlich mit Strahlentherapie behandelt wurden oder andere zytotoxische Medikamente (zelltoxisch) eingenommen haben.

Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte sollten nach der Gabe von Chlorambucil sorgfältig überwacht werden, da das Arzneimittel das Risiko von Anfällen erhöht.

Eine längere Sonnenexposition während der Behandlung mit Chlorambucil wird nicht empfohlen. Im Falle einer Exposition empfiehlt es sich, Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzindex zu verwenden.

Wechselwirkungen

Die Impfung von Patienten, die Chlorambucil mit abgeschwächten Lebendvirus-Impfstoffen einnehmen, wird nicht empfohlen. Chlorambucil führt zu einer Verringerung der Produktion weißer Blutkörperchen, wodurch das Immunsystem ernsthaft geschwächt wird, indem verhindert wird, dass der Patient angemessen auf den Impfstoff reagiert. Tatsächlich kann die Verabreichung von Lebendvirus-Impfstoffen bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem aufgrund einer erhöhten Virusreplikation Infektionen verursachen.

Nebenwirkungen

Die durch Chlorambucil ausgelösten Nebenwirkungen sind vielfältig und hängen von der Menge des verabreichten Arzneimittels, der möglichen Verabreichung in Verbindung mit anderen Antikrebsmitteln und dem Zustand des Patienten ab. Darüber hinaus gibt es eine große Variabilität in Bezug auf das Ansprechen auf die Therapie von Individuum zu Individuum, sowohl in Bezug auf die Art als auch auf den Grad der Intensität, mit der die nachteiligen Wirkungen auftreten.

Mutagenese und Karzinogenese

Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Chlorambucil zu Mutationen in den Chromosomen führt.

Chlorambucil ist auch ein Leukämogen und kann den Ausbruch einer sekundären Leukämie verursachen. Es scheint, dass Patienten, die mit Alkylierungsmitteln - einschließlich Chlorambucil - behandelt wurden, ein höheres Risiko für die Entwicklung einer akuten Leukämie haben als Patienten, die mit anderen Klassen von Krebsmedikamenten behandelt wurden.

Bei einigen Patienten, die zur adjuvanten Therapie von Brustkrebs eine Langzeitbehandlung mit Chlorambucil erhielten, trat eine akute myeloische Leukämie auf.

myelosuppression

Chlorambucil kann eine Knochenmarksuppression ( Myelosuppression ) verursachen. Diese Unterdrückung führt zu einer verminderten Blutzellsynthese ( verminderte Hämatopoese ). Die Abnahme der Blutzellenproduktion kann führen zu:

Anämie (verminderte Menge an Hämoglobin im Blut);
Leukopenie (verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen) mit dadurch erhöhter Anfälligkeit für Infektionen ;
Blutplättchenopenie (verringerte Anzahl von Blutplättchen) mit Blutergüssen, abnormalen Blutungen und einem erhöhten Blutungsrisiko .

Die Myelosuppression ist normalerweise eine reversible Nebenwirkung. vorausgesetzt, die Therapie wird rechtzeitig abgebrochen.

Irreversible Markaplasie

Medulläre Aplasie (oder aplastische Anämie ) ist eine Knochenmarkerkrankung, die eine Verringerung der Produktion aller Blutzellen verursacht ( Panzytopenie ). Im Gegensatz zur Myelosuppression ist diese Nebenwirkung irreversibel, tritt jedoch sehr selten auf.

Allergische Reaktionen

Nach Gabe von Chlorambucile können allergische Reaktionen in Form von Nesselsucht, Hautausschlag und / oder Angioödem auftreten (rasche Schwellung der Haut, der Schleimhäute und des Unterhautgewebes).

In seltenen Fällen kann es zu Hautausschlägen kommen, die bis zu schweren Erkrankungen wie dem Stevens-Johnson-Syndrom (einer schwereren Variante des polymorphen Erythems) und einer toxischen epidermalen Nekrolyse (einer schweren Hauterkrankung, bei der sich die Epidermis in Laminae ablöst) führen. ).

Erkrankungen des Nervensystems

Krämpfe können bei Erwachsenen und Kindern auftreten, die mit hohen Dosen von Chlorambucil behandelt wurden, sowie bei Kindern mit nephrotischem Syndrom.

Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte können besonders anfällig für das Auftreten dieses Symptoms sein.

Erkrankungen der Atemwege

Nach der Behandlung mit Chlorambucil können interstitielle Lungenfibrose und interstitielle Pneumonie auftreten. Diese Nebenwirkungen können sich nach Absetzen der Therapie zurückbilden.

Magen-Darm-Störungen

Chlorambucil-Therapie kann Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen .

Erbrechen kann durch die Einnahme von Antivomit-Medikamenten kontrolliert werden, während Durchfall durch Anti-Durchfall-Medikamente kontrolliert wird. Es ist jedoch wichtig, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.

Hepatobiliäre Störungen

Die Behandlung mit Chlorambucil kann zu Hepatitis und Gelbsucht führen .

Nierenerkrankungen

Obwohl selten, kann die Einnahme von Chlorambucil zum Auftreten einer abnormalen Blasenentzündung führen .

Unfruchtbarkeit

Chlorambucil kann die Ovarialfunktion und Amenorrhö unterdrücken (Unterbrechung des Menstruationszyklus).

Fälle von Azoospermie traten bei einigen männlichen Patienten nach einer Chlorambucil-Therapie auf.

Andere Nebenwirkungen

Eine weitere Nebenwirkung, die nach der Gabe von Chlorambucil auftreten kann, ist Drogenfieber . Dies ist jedoch ein sehr seltenes Symptom.

Überdosis

Die Symptome einer Überdosierung von Chlorambucil sind Panzytopenie und neurologische Toxizität mit dem Auftreten von Krämpfen und Ataxie (Verlust der Muskelkoordination). Es gibt kein Gegenmittel gegen Überdosierung. Bluttransfusionen können jedoch nützlich sein.

Aktionsmechanismus

Chlorambucil ist ein Alkylierungsmittel, das in der Lage ist, Alkylgruppen in den Doppelstrang der DNA einzuschichten (d. H. Einzufügen), indem es sehr starke Bindungen bildet, die schwer zu brechen sind (kovalente Bindungen). Die Veränderung, die Chlorambucil in der DNA hervorruft, verhindert die Teilung der Krebszelle und verurteilt sie zur Apoptose (ein Prozess des programmierten Zelltods).

Art der Anwendung - Dosierung

Chlorambucil ist zur oralen Verabreichung in Form von braunen Tabletten erhältlich. Die Tabletten sollten ohne zu kauen und im Allgemeinen auf leeren Magen (eine Stunde vor den Mahlzeiten oder drei Stunden nach den Mahlzeiten) eingenommen werden.

Die verabreichten Dosen variieren je nach der Art des zu behandelnden Tumors, dem Zustand des Patienten und in Abhängigkeit von der Verabreichung des Arzneimittels in Verbindung mit oder ohne andere Antikrebsmittel.

Hodgkin-Krankheit

Chlorambucil kann als einziges Medikament bei der palliativen Behandlung der fortgeschrittenen Hodgkin-Krankheit eingesetzt werden. Die übliche Dosis bei Erwachsenen beträgt 0, 2 mg / kg Körpergewicht pro Tag über einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen.

In Kombination mit anderen Krebsmedikamenten können jedoch andere Dosierungen verwendet werden, die vom Onkologen festgelegt werden.

Die Dosierungen zur Behandlung der Hodgkin-Krankheit bei Kindern sind ähnlich wie bei Erwachsenen.

Non-Hodgkin-Lymphome

Bei der Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen beträgt die übliche Dosis von Chlorambucil - bei alleiniger Anwendung - für einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen 0, 1 bis 0, 2 mg / kg Körpergewicht pro Tag.

Die Dosierung für Kinder ist ähnlich wie für Erwachsene.

Chronische lymphatische Leukämie

Die Anfangsdosis von Chlorambucil zur Behandlung dieser Krankheit bei Erwachsenen beträgt üblicherweise 0, 15 mg / kg Körpergewicht pro Tag. Anschließend beträgt die übliche Erhaltungsdosis 0, 1 mg / kg Körpergewicht pro Tag.

Waldenström-Makroglobulinämie

Chlorambucil ist die erste Wahl bei dieser Erkrankung. Die Anfangsdosen betragen normalerweise 6-12 mg Arzneimittel pro Tag, bis Leukopenie auftritt; danach wird die Dosis auf 2-8 mg Arzneimittel pro Tag eingestellt.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird eine Anpassung der zu verabreichenden Chlorambucil-Dosis nicht für erforderlich gehalten.

Bei Patienten mit Leberversagen muss jedoch die Leberfunktion sorgfältig und ständig überwacht werden. Da Chlorambucil hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird, sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung die Möglichkeit einer Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es wird angenommen, dass Chlorambucil teratogen ist. Daher sollte - wann immer möglich - die Anwendung während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, vermieden werden.

Es ist die Pflicht des Onkologen, von Fall zu Fall das Nutzen-Risiko-Verhältnis zu bewerten, das sich aus der Einnahme des Arzneimittels sowohl für den Fötus als auch für die Mutter ergibt.

Mit Chlorambucil behandelte Mütter dürfen nicht stillen.