NSAIDs - Geschichte, Wirkmechanismus, Indikationen

Allgemeinheit

Das Akronym FANS bezeichnet eine breite und sehr verbreitete Kategorie von Arzneimitteln; Wir sprechen über nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente, von denen NSAIDs das Akronym sind.

Wie der Name schon sagt, können diese Medikamente zahlreiche Entzündungsprozesse im Körper reduzieren und haben nicht die typische Steroidstruktur von Cortison und Derivaten (üblicherweise Cortison genannt).

Trotz unterschiedlicher chemischer Strukturen und Zugehörigkeit zu verschiedenen chemischen Klassen stellen NSAIDs eine relativ homogene Gruppe von Arzneimitteln in Bezug auf die therapeutischen Wirkungen dar, die durch ihre Verabreichung hervorgerufen werden. In der Tat wirken NSAIDs nicht nur entzündungshemmend, sondern auch analgetisch und fiebersenkend, dh sie bekämpfen Schmerzen und Fieber .

Geschichte

Die Geschichte der nichtsteroidalen Antiphlogistika beginnt vor mehr als 300 Jahren, um 1760, als Pfarrer Edward Stone den klinischen Nutzen von Weidenrinde bei der Behandlung von 50 Patienten mit Fieber und zeitweiligen Erkrankungen dokumentierte. Tatsächlich kannte der Mensch die heilenden Eigenschaften der Weidenrinde seit vielen Jahren, bis zu dem Punkt, dass sie im Mittelalter bei der Behandlung von Fieberzuständen, die mit der zu dieser Zeit weit verbreiteten Malaria einhergingen, weitgehend ausgenutzt wurden.

Im Laufe der Jahre verwendeten die Menschen weiterhin die Rinde der Weide, um die verschiedenen Fieberzustände zu behandeln, solange - mit dem Fortschritt der Wissenschaft und der Verfeinerung der wissenschaftlichen Methoden - viele Jahre später, 1829, das Salicylglykosid isoliert wurde (Salicina genannt). Einige Jahre später stellten Chemiker fest, dass der zur Bekämpfung von Fieberzuständen befähigte Wirkstoff Salicylsäure war, die jedoch einen fürchterlichen Geschmack aufwies und die Mund- und Magenschleimhaut reizte. Aus diesem Grund haben mehrere Forscher daran gearbeitet, die Struktur der Salicylsäure zu modifizieren, wobei ihre heilenden Eigenschaften erhalten blieben. So wurde Acetylsalicylsäure erhalten, die bessere Ergebnisse lieferte, aber immer noch viele Verunreinigungen enthielt.

Im Jahr 1875 wurde Salicylsäure in Form von Natriumsalicylat auch bei der Behandlung von rheumatischem Fieber erfolgreich eingesetzt. Wenige Jahre später, 1897, gelang es dem deutschen Chemiker Felix Hoffman, der beim Pharmaunternehmen Bayer arbeitete, Acetylsalicylsäure in reiner Form zu synthetisieren. Diese Form enthielt keine Verunreinigungen und war besonders für die Vermarktung geeignet, da sie die für die bisherigen Darreichungsformen typischen unerwünschten Wirkungen nicht aufwies. Hoffman suchte nach einem besser verträglichen Antirheumatikum für seinen Vater, der über Sodbrennen klagte, das durch Salicylsäure verursacht wurde, als er Acetylsalicylsäure in einer reinen und chemisch stabilen Form synthetisierte. 1899 begann das Pharmaunternehmen Bayer, das neue Medikament unter dem eingetragenen Namen Aspirin zu vermarkten. In den kommenden Jahren untersuchten die Forscher weiterhin die Eigenschaften und Wirkmechanismen von Aspirin, um sie bei der Synthese anderer entzündungshemmender Medikamente zu nutzen. 1971 wurde entdeckt, dass die entzündungshemmende Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Hemmung des Cyclooxygenase-Enzyms zurückzuführen ist, was zu einer Verringerung der Prostaglandinsynthese (Botenstoffe des Entzündungsprozesses) führt. 1973 begann die Synthese von Propionsäurederivaten wie Ibuprofen und Naproxen, um die Nebenwirkungen von Acetylsalicylsäure zu verringern. 1979 wurde Piroxicam, ein entzündungshemmendes Medikament mit langer Wirkdauer, synthetisiert und 1988 das Cyclooxygenase-Enzym kloniert. Die Forschung an nichtsteroidalen Antiphlogistika wird auch heute noch fortgesetzt. Da NSAR eine sehr wichtige und weit verbreitete Kategorie von Arzneimitteln darstellen, versuchen wir kontinuierlich, ihre pharmakologischen Eigenschaften zu verbessern und ihre Nebenwirkungen zu verringern.

Aktionsmechanismus

NSAIDs haben unterschiedliche therapeutische Eigenschaften wie Analgetika, Fieberhemmer und Entzündungshemmer. Tatsächlich lindern sie die mit Entzündungen verbundenen Schmerzen, senken die Körpertemperatur bei Fieber und lindern die Entzündungssymptome.

Während des Entzündungsprozesses entstehen ausgehend von den Phospholipiden der Zellmembranen die sogenannten Entzündungsmediatoren; Durch einen komplizierten biochemischen Prozess wird mit dem anfänglichen Eingreifen eines Enzyms namens Phospholipase (durch Kortikosteroid-Medikamente gehemmt) Arachidonsäure hergestellt, die dann von Lipooxygenasen (LOX) in Leukotriene und von Cyclooxygenasen (COX) in Prostaglandin H2 (einem Vorläufer von H 2) umgewandelt wird alle Prostaglandine, chemische Substanzen, die für die Kontrolle zahlreicher physiologischer und pathologischer Prozesse verantwortlich sind, Prostacycline und Thromboxane. Alle diese Mediatoren des Entzündungsprozesses werden als Autacoide bezeichnet und spielen eine grundlegende Rolle bei der Aktivierung des Entzündungsprozesses.

NSAR zeigen ihre analgetische und entzündungshemmende Wirkung im Wesentlichen durch die Hemmung des Enzyms Cyclooxygenase (COX), das die Umwandlung von Arachidonsäure in Prostaglandine oder Prostanoide (PG) und Thromboxane ermöglicht. Unter normalen Bedingungen spielen PGs eine wichtige Rolle bei der Gewährleistung der Integrität der Magenschleimhaut, der normalen Nierenzirkulation und der effizienten Thrombozytenfunktion.

Das Cyclooxygenase-Enzym hat zwei verschiedene Isoformen, COX-1 und COX-2, von denen die erste die Prostaglandinsynthese unter normalen physiologischen Bedingungen reguliert, während COX-2 insbesondere dann produziert wird, wenn die Entzündungsreaktion ausgelöst wird und nur in den Geweben bei denen eine Entzündung auftritt.

Nebenwirkungen

Die COX-hemmende Wirkung herkömmlicher nichtsteroidaler Antiphlogistika, die sich durch die Hemmung beider Formen des Cyclooxygenase-Enzyms äußert, führt neben der Unterdrückung von Entzündungen und Schmerzen notwendigerweise auch zu einer Reihe von unerwünschten Wirkungen auf die Mechanismen von Schutz der Magenschleimhaut.

Prostaglandine sind in der Tat für die regelmäßige Verringerung der Säuresekretion von entscheidender Bedeutung, stimulieren die Produktion von Schleim und Bikarbonaten und fördern den Blutfluss zur Magenschleimhaut, wodurch deren Integrität gewährleistet wird.

Zusätzlich zu dieser systemischen schädlichen Wirkung, die mit der Hemmung der Prostaglandinsynthese korreliert ist, weisen NSAIDs eine lokale schädliche Wirkung auf, die auf ihre Fähigkeit zurückgeführt wird, das Eindringen von Salzsäure in die Magenwand zu begünstigen und die Korrosion von zu begünstigen Magenschleimhaut. Weitere Informationen finden Sie unter Nebenwirkungen von NSAIDs.

Weil sie gebraucht werden

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente gehören zu den am häufigsten verwendeten Medikamenten. NSAIDs werden weltweit von Jung bis Alt hauptsächlich als Selbstmedikation eingesetzt und stellen somit auch die am meisten kommerzialisierte Medikamentenklasse dar.

Sie werden in der Tat bei der Behandlung von rheumatischen und nicht-rheumatischen Erkrankungen eingesetzt. wie rheumatoide Arthritis und Osteoarthritis, bei verschiedenen anderen Pathologien, die sich in Form von Fieberzuständen manifestieren, und im Allgemeinen bei all jenen pathologischen Manifestationen des Bewegungsapparates, die durch das Vorhandensein von entzündlichen Phänomenen gestützt werden.

Therapeutische Klassifizierung

NSAIDs umfassen:

• Medikamente mit entzündungshemmenden Eigenschaften
  • NSAR reduzieren die Entzündungskomponenten und die Immunantwort, bei der Prostaglandine eine wichtige Rolle spielen: Vasodilatation, Ödeme, Schmerzen. Die entzündungshemmende Wirkung wird klinisch später als die analgetische gezeigt.

    NSAIDs haben keine Wirkung auf andere Entzündungsaspekte wie die Migration von Leukozyten, die Freisetzung von lysosomalen Enzymen und die Produktion toxischer Sauerstoffradikale.

• Medikamente mit analgetischen Eigenschaften
  • NSAIDs reduzieren die Synthese von Prostaglandinen, die die Rezeptoren für die Wirkung von Entzündungsmediatoren (Bradykinin) sensibilisieren, insbesondere bei Entzündungen mit lokaler Zunahme der Prostaglandinsynthese: Bursitis, Muskelschmerzen, Odontalgie, Dysmenorrhoe.

    Die Wirkung auf Migräne könnte auf einen Antagonismus gegenüber Prostaglandin-induzierter Vasodilatation zurückzuführen sein. Der Nachweis zeigt eine Wirkung auf der zentralen Ebene der Fächer, insbesondere auf der Ebene des Rückenmarks.

• Medikamente mit fiebersenkenden Eigenschaften
  • durch die Hemmung der Synthese und Freisetzung von PGE2 im Hypothalamus. Während der Entzündungsreaktion wird die Freisetzung eines pyrogenen Zytokins, IL-1, stimuliert. Es stimuliert die Produktion von PGE2, was einen Anstieg der Körpertemperatur bestimmt.
• Medikamente mit gerinnungshemmenden Eigenschaften
  • durch die Hemmung der Thromboxansynthese auf Thrombozytenebene; Die antiaggregierende Wirkung ist ein besonderes Merkmal von Acetylsalicylsäure, die dank der keratolytischen Wirkung auch topisch zur Behandlung von Hornhaut, Hornhaut und Epidermophytose (Eruption durch Pilze) eingesetzt wird.

Therapeutische Verwendungen

NSAIDs sind im Allgemeinen für die symptomatische Behandlung der folgenden Zustände indiziert

• Rheumatoide Arthritis
• Entzündliche Arthropathien (zB Spondylitis ankylosans, Psoriasis-Arthritis, Reiter-Syndrom)
• Arthrose (auch als Arthrose bekannt)
• Nierenkolik
• Dysmenorrhoe (Menstruationsschmerzen)
• Leichte bis mäßige Schmerzen aufgrund von Entzündungsprozessen und Gewebeverletzungen
• Metastasierender Knochenschmerz
• Postoperative Schmerzen
• Fieber, Pyrexie
• Akute Gicht
• Pathologischer Ileus (Darmverschluss)
• Zahnschmerzen
• Kopfschmerzen und Migräne
• Sie werden auch Neugeborenen verabreicht, deren Ductus arteriosus sich nicht innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt schließt
• Als einziges NSAID, das COX-1 irreversibel hemmen kann, ist Aspirin für die Hemmung der Thrombozytenaggregation angezeigt. In geringen Dosen (z. B. CARDIOASPIRIN ®) wird es daher zur Vorbeugung von arterieller Thrombose und damit verbundenen kardiovaskulären Ereignissen eingesetzt. Aspirin hemmt die Thrombozytenaggregation, indem es die Wirkung von Thromboxan A2 hemmt.

Darüber hinaus werden NSAR auch als Analgetika eingesetzt. Sie werden daher verschrieben, um schmerzhafte Zustände von leichter oder mittlerer Intensität zu lindern, insbesondere wenn das Schmerzempfinden mit dem Vorhandensein von entzündlichen Prozessen verbunden ist. Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente können die verschiedenen Arten von Schmerzen, wie Muskelschmerzen, die aus geringfügigen chirurgischen Eingriffen wie Zahnextraktionen, Menstruationsschmerzen und den verschiedenen Arten von Kopfschmerzen resultieren, lindern.