Gesundheit des Nervensystems

Antidepressiva und Pharmakoresistenz: Analyse und Lösungen

Stadien der medikamentösen Antidepressivatherapie

Die Behandlung mit Antidepressiva hat als Hauptziel die Rückbildung der Krankheit und die Wiederherstellung eines guten körperlichen, geistigen und sozialen Gesundheitszustands bei depressiven Patienten. Ein weiteres Ziel der Therapie ist es, die Rückfallphasen zu verhindern.

Gemäß den Richtlinien der American Psychiatric Association umfassen die Phasen der medikamentösen Antidepressivatherapie 4 Schritte, die kurz beschrieben werden.

  1. Anfangs- oder Akutphase: Ziel ist es, die Krankheitssymptome zu lindern und die damit verbundenen Risiken und Folgen zu verringern.

    Dieser erste Schritt dauert 6 bis 12 Wochen; Das Hauptziel besteht darin, den Patienten vor dem Ausbruch der Krankheit wieder in die Ausgangslage zu bringen. Die Behandlung mit einem Antidepressivum ist keine sofort wirksame Behandlung, vielmehr dauert es einige Wochen, bis sich die Wirkung des Arzneimittels bemerkbar macht. Zu Beginn können Sie nach etwa ein paar Wochen ab Beginn der Verabreichung des Arzneimittels eine leichte Besserung feststellen, um dann in den folgenden Wochen eine Konsolidierung zu erreichen. Vor der Entscheidung über die Art des Arzneimittels und die Art der Behandlung ist es ratsam, eine detaillierte klinische Analyse durchzuführen, um die Familienanamnese, die persönliche Anamnese und andere Begleiterkrankungen des Patienten zu bewerten. Darüber hinaus muss bei der Auswahl des Arzneimittels der psycho-biologische Kontext des kranken Subjekts berücksichtigt werden, auf den ein eventuelles Molekül einwirkt.

    Auf der Grundlage dieser Überlegungen gibt es allgemeine und spezifische Kriterien, die es ermöglichen, das beste Medikament für jeden Patienten zu identifizieren. Zu den allgemeinen Kriterien gehören: die psychopharmakologische Vorgeschichte oder die Wirksamkeit früherer Behandlungen, die Angaben zum Patienten, die Wirksamkeit des gewählten Antidepressivums, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.

    Unter Berücksichtigung der spezifischen Aspekte beziehen sie sich auf die Bewertung der Schwere der Erkrankung und des Subtyps der Depression, von der das betreffende Subjekt betroffen ist, sowie auf eine Bewertung des klinischen Verlaufs. Andere spezifische Merkmale sind beispielsweise Schwangerschaft und / oder Stillzeit, Alter und das gleichzeitige Vorliegen anderer Krankheiten.

    Am Ende dieser Analyse gehen wir zur Titration des ausgewählten Wirkstoffs und zur Identifizierung der minimal wirksamen Dosis über. Medikamente, die wenig Nebenwirkungen haben und von den Patienten gut vertragen werden, ermöglichen es, die therapeutische Dosis relativ schnell zu erreichen. Danach beginnt die eigentliche medikamentöse Behandlung.

  2. Follow-up-Phase: Beinhaltet die Behandlungsdauer, um mögliche Rückfälle zu vermeiden. Diese Phase beginnt, nachdem während der akuten Krankheitsphase ein gutes Ergebnis erzielt wurde. Normalerweise dauert diese Phase etwa vier bis sechs Monate nach der vollständigen Wiederherstellung des psychischen Gleichgewichts des Kranken. Es gibt Fälle, in denen die Fortsetzung der Phase acht bis zehn Monate andauert.

    Wenn es nach dieser Zeit nicht als notwendig erachtet wird, die Erhaltungstherapie fortzusetzen, ist es auf der Grundlage der erzielten Ergebnisse möglich, die Behandlung auszusetzen und die Dosierungen schrittweise zu verringern. Der Patient muss während der allmählichen Unterbrechung der Behandlung überwacht werden.

  3. Wartungsphase: Der Hauptzweck dieser Phase ist es, die sogenannten Rückfälle zu verhindern. Im Vergleich zu den vorherigen Phasen, die kurative Zwecke haben, hat die Wartung einen vorbeugenden Zweck.
  4. Suspendierungs- oder Unterbrechungsphase: Die Suspendierung der medikamentösen Behandlung beginnt, wenn die kranke Person auf alle vorhergehenden Phasen positiv reagiert hat. Eine sehr wichtige Vorsichtsmaßnahme, die zu beachten ist, wenn diese letzte Phase erreicht ist, besteht darin, den plötzlichen Entzug des Arzneimittels zu vermeiden. Stattdessen sollte die Dosierung schrittweise reduziert und für einen Zeitraum von zwei bis vier Wochen kontrolliert werden. Die auf diese Weise durchgeführte Suspension vermeidet das Auftreten von Symptomen wie Angstzuständen, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Schwitzen und allgemeinem Unwohlsein.

Was ist mit "behandlungsresistenter Depression" gemeint?

Der Begriff bezieht sich auf Fälle, in denen das kranke Subjekt nicht richtig auf die pharmakologische Behandlung mit Antidepressiva anspricht. Insbesondere sprechen wir von einer behandlungsresistenten Depression, wenn auf mindestens zwei Medikamente, die zu zwei verschiedenen Klassen gehören und gemäß dem therapeutischen Regime angewendet werden, keine Reaktion erfolgt. In zahlreichen Studien wurde festgestellt, dass bei Personen, bei denen eine schwere Depression diagnostiziert wurde, etwa 30-50% der Probanden auf die erste Behandlung mit Antidepressiva nicht angemessen ansprechen. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass bis zu 10% der von Depressionen betroffenen Personen auch nach mehrmaligen Veränderungen bei der Suche nach dem besten Medikament immer noch Restsymptome der Krankheit aufweisen.

Prädiktive Faktoren der Arzneimittelresistenz

Gegenwärtig wurden die prädiktiven Faktoren der Arzneimittelresistenz in zwei Gruppen unterteilt: soziodemografische Faktoren und klinische Faktoren. Beispielsweise wurde unter den soziodemografischen Faktoren beobachtet, dass das weibliche Geschlecht nicht nur für die Entwicklung der Krankheit, sondern auch für die Entwicklung einer Resistenz gegen die nachfolgende Behandlung prädisponierter ist. In Anbetracht der klinischen Faktoren haben dagegen Faktoren wie Erkrankungsalter, Vertrautheit mit Stimmungsstörungen, Schweregrad der Symptome und Chronizität der Störung einen negativen Einfluss auf das therapeutische Ansprechen.

Grad der Resistenz gegen Antidepressiva

In der Literatur wurden zwei Hauptsysteme identifiziert, mit denen die verschiedenen Stadien der behandlungsresistenten Depression klassifiziert werden können.

Das erste System wurde 1997 geboren und berücksichtigt sechs verschiedene Stadien von null bis sechs in Bezug auf das Ansprechen auf die verschiedenen Behandlungsmechanismen. Kurz gesagt, das Nullstadium entspricht einer Pseudoresistenz, bei der der Patient als nicht ansprechbar betrachtet wird, die Dosen und der Zeitpunkt der Behandlung jedoch nicht angemessen sind. Im ersten Stadium sprechen wir dagegen von relativer Resistenz, da der Kranke nicht auf die erste Behandlung mit einem Arzneimittel mit nachgewiesener Wirksamkeit anspricht, das regelmäßig in der richtigen Dosis und zum angegebenen Zeitpunkt verabreicht wird. Die mit diesem System identifizierten Stadien nehmen mit zunehmender Anzahl an Schwere zu. Das letzte Stadium entspricht einer als absoluter Widerstand bezeichneten Situation, in der Patienten nicht auf drei verschiedene Versuche mit Antidepressiva ansprechen, die mit einer bilateralen Elektrokrampftherapie verbunden sind.

Das zweite System, das die Klassifizierung der verschiedenen Stadien der Depression ermöglicht, identifiziert stattdessen drei Grade der Resistenz gegen die medikamentöse Behandlung. Dieses System basiert auf der Art der Reaktion auf die verschiedenen Versuche und auf der Dauer der Behandlungsphasen.

Wie behandelt man Arzneimittelresistenzen?

Bisherige Strategien zur Behandlung von Arzneimittelresistenzen sehen eine Optimierung der laufenden Therapie, die Substitution durch ein anderes Antidepressivum oder die Kombination von zwei oder mehr Antidepressiva vor. Schließlich kann die Verbesserung der Behandlung auch durch die Verabreichung von Arzneimitteln durchgeführt werden, die nicht primär Antidepressiva sind.

In Bezug auf die Optimierung der laufenden Therapie ist eine Bewertung der Dosierung vorgesehen, falls der Patient nicht auf die Therapie anspricht. Anschließend wird es der Substitution übergeben, wenn in der Optimierungsphase, auch nach der Erhöhung der Dosierung des Arzneimittels, keine therapeutisch zufriedenstellende Antwort vom Patienten erhalten wurde.

Welche Kriterien befolgen Sie beim Ersetzen des Arzneimittels im Vergleich zu den ursprünglich verabreichten?

Um den Patienten nicht dem Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen oder unerwünschten Wirkungen auszusetzen, wird im Allgemeinen das ursprüngliche Antidepressivum durch ein anderes Arzneimittel der gleichen Klasse oder durch ein anderes Arzneimittel einer anderen Klasse ersetzt.

Es ist jedoch wichtig, sich daran zu erinnern, dass diese Praxis neben den oben beschriebenen Vorteilen auch einige Nachteile hat. Unter diesen gibt es längere Remissionszeiten sowohl für die Latenz der Wirkung des neuen Arzneimittels als auch für das Erreichen seiner optimalen Dosierung.

Eine andere Möglichkeit zur Behandlung von Arzneimittelresistenzen ist die Kombination von Antidepressiva. Es beinhaltet die Assoziation von zwei oder mehr Antidepressiva, um den Zustand der pharmakologischen Resistenz zu vermeiden. Diese Praxis hat den Vorteil, dass der Patient die Therapie mit der ersten Behandlung fortsetzen kann, wobei die unerwünschten Wirkungen aufgrund der Aussetzung der letzteren vermieden werden. Darüber hinaus können niedrigere Dosen jedes Antidepressivums verwendet werden, was wiederum die Nebenwirkungen verringert.

Unter den Nachteilen dieser Praxis konnten die Patienten nur auf das zweite Antidepressivum ansprechen, als wäre es eine Monotherapie; Ein weiterer Nachteil können die möglichen pharmakologischen Wechselwirkungen sein, die die beiden Arzneimittel in Kombination entwickeln können.

Schließlich betrifft die letzte Strategie zur Bekämpfung der Arzneimittelresistenz die Stärkung. Auch in diesem Fall geht es darum, mehr Medikamente zu konsumieren. In diesem Fall wird zusammen mit dem verschriebenen Antidepressivum ein anderes Medikament in Kombination verwendet, das nicht unbedingt ein anderes Antidepressivum ist. Der Zweck dieser Assoziation ist die Verstärkung der antidepressiven Wirkung. Der Vorteil, den diese Wahl bietet, ist die Möglichkeit für den Patienten, das ursprüngliche Arzneimittel weiter zu verwenden. Was die möglichen Nachteile angeht, so gibt es erneut die mögliche pharmakologische Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln. Darüber hinaus gibt es nur wenige Informationen zur Langzeitbehandlung.