Paclitaxel (oder Taxol) ist ein Krebsmedikament, das zur Klasse der Antimitotika gehört. Es ist ein natürliches Taxan und wurde zuerst aus einem nordamerikanischen Nadelbaum, Taxus brevifolia, isoliert.
Paclitaxel - Chemische Struktur
Indikationen
Für was es verwendet
Die Verwendung von Paclitaxel zur Behandlung der folgenden Krankheiten ist indiziert:
- Metastasiertem Brustkrebs;
- Eierstockkrebs;
- Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs;
- Bauchspeicheldrüsenkrebs;
- Kaposi-Sarkom im Zusammenhang mit AIDS.
Warnungen
Paclitaxel darf nur von Fachpersonal unter strenger Aufsicht eines Arztes angewendet werden, der Erfahrung in der Anwendung von Antikrebsmitteln hat.
Da Paclitaxel eine Myelosuppression (Knochenmarksuppression) verursacht, müssen die hämatologischen Parameter häufig überwacht werden.
Bei der Anwendung von Paclitaxel bei Patienten mit Herzerkrankungen ist Vorsicht geboten. Daher wird eine häufige Überprüfung der Vitalfunktionen empfohlen.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen sind einem höheren Risiko für Paclitaxel-induzierte Toxizität ausgesetzt, insbesondere besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Myelosuppression.
Bei der Anwendung von Paclitaxel bei Patienten mit folgenden Erkrankungen ist besondere Vorsicht geboten:
- Unkontrollierte andauernde Infektionen;
- Reduzierte Nierenfunktion;
- Vorbestehende periphere Neuropathie;
- Änderungen des CBC-Tests;
- Starke Entzündung der Schleimhäute.
Wechselwirkungen
In Kombinationstherapie mit Cisplatin (einem Krebsmedikament) sollte Paclitaxel vor dem letzteren angewendet werden.
Paclitaxel sollte 24 Stunden nach der Anwendung von Doxorubicin (einem Antitumor-Antibiotikum) verabreicht werden, um eine Erhöhung der Plasmakonzentration zu vermeiden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln zur Behandlung von HIV (wie beispielsweise Efavirenz, Nevirapin, Ritonavir und Nelfinavir ) kann eine Dosisanpassung von Paclitaxel erforderlich sein.
Eine Dosisreduktion von Paclitaxel kann erforderlich sein, wenn Erythromycin (ein Antibiotikum), Fluoxetin (ein Antidepressivum) oder Gemfibrozil (ein Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels) gleichzeitig angewendet werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Paclitaxel und Rifampicin (einem Antibiotikum zur Behandlung der Tuberkulose) kann eine Erhöhung der Paclitaxel-Dosis erforderlich sein.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Paclitaxel und Arzneimitteln zur Behandlung von Epilepsie - wie beispielsweise Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital - ist Vorsicht geboten, da diese Arzneimittel die Elimination von Paclitaxel beeinflussen.
Nebenwirkungen
Paclitaxel kann viele Nebenwirkungen hervorrufen, die jedoch nicht bei allen Patienten auftreten. Die Art der Nebenwirkungen und die Intensität, mit der sie auftreten, variieren von Individuum zu Individuum, abhängig von der unterschiedlichen Empfindlichkeit, die jede Person gegenüber dem Medikament hat.
Im Folgenden sind die wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die nach der Behandlung mit Paclitaxel auftreten können.
myelosuppression
Die Behandlung mit Paclitaxel kann eine Myelosuppression auslösen. Diese Unterdrückung führt zu einer Abnahme der Blutzellenproduktion, was zu Folgendem führen kann:
- Anämie (Abnahme des Hämoglobin-Blutspiegels), das Hauptsymptom des Ausbruchs der Anämie, ist das Gefühl der körperlichen Erschöpfung;
- Leukopenie (verminderte Leukozytenwerte ) mit erhöhter Anfälligkeit für Infektionen;
- Thrombozytenopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl), dies führt zum Auftreten von Blutergüssen und abnormalen Blutungen mit einem erhöhten Blutungsrisiko.
Magen-Darm-Störungen
Paclitaxel-Therapie kann Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen.
Erbrechen kann einige Stunden bis einige Tage nach der Einnahme des Arzneimittels auftreten und kann durch die Verwendung von Antiemetika kontrolliert werden.
Durchfall kann dagegen mit Durchfallmedikamenten behandelt werden. In einigen Fällen kann es jedoch zu schwerem Durchfall kommen, der von Fieber und Magenschmerzen begleitet wird.
In jedem Fall ist es gut, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.
Darüber hinaus kann das Medikament Darmverschluss oder Perforation, Entzündung des Dickdarms, Pankreatitis, Ösophagitis und Verstopfung verursachen.
Erkrankungen der Mundhöhle
Die Behandlung mit Paclitaxel kann die Entwicklung von Mundgeschwüren, Mundtrockenheit und Schmerzen fördern. Um diesen Symptomen vorzubeugen, nehmen Sie viel Flüssigkeit zu sich und reinigen Sie Ihre Zähne regelmäßig mit einer weichen Zahnbürste.
Ein vorübergehender Verlust des Geschmackssinns, der normalerweise am Ende der Therapie wieder hergestellt wird, kann ebenfalls auftreten.
Lungen- und Atemwegserkrankungen
Paclitaxel kann zu Engegefühl in der Brust, Atemnot oder Atemnot, Infektionen der oberen Atemwege, Lungenembolie, Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Atemnot, Husten und Pleuraerguss führen.
Alopecia
Die Behandlung mit Paclitaxel kann zu Haarausfall und allgemeinem Haarausfall führen. Diese Nebenwirkung verschwindet normalerweise kurz nach dem Ende der Behandlung.
Herzerkrankungen
Die Paclitaxel-Therapie kann Herzklopfen, Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, Herzinfarkt, atrioventrikuläre Blockade und Herzinsuffizienz hervorrufen.
Gefäßpathologien
Paclitaxel kann Bluthochdruck verursachen und die Thrombusbildung fördern. Das Medikament kann jedoch auch eine Hypotonie verursachen.
Haut- und Unterhauterkrankungen
Die Behandlung mit Paclitaxel kann Hautreaktionen, Juckreiz, Erytheme, Urtikaria und exfoliative Dermatitis auslösen. Schwerwiegendere Reaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom (eine schwerwiegendere Variante des polymorphen Erythems) und die toxische epidermale Nekrolyse können ebenfalls auftreten.
Darüber hinaus kann Paclitaxel Nagelveränderungen verursachen, die sich auch lösen können.
Hepatobiliäre Störungen
Die Paclitaxel-Therapie kann die Gelbsucht fördern und die Leberfunktion beeinträchtigen. Hepatische Nekrose und hepatische Enzephalopathie können ebenfalls auftreten. Beide können tödlich sein.
Ohrstörungen
Paclitaxel kann eine Verringerung oder einen Verlust des Gehörs und des Tinnitus verursachen (dh die Wahrnehmung von Summen, Pfeifen, Zischen, Klingeln usw.).
Augenerkrankungen
Die Behandlung mit Paclitaxel kann zu Störungen des Sehnervs, Augenentzündungen und Sehstörungen führen.
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen, die nach der Anwendung von Paclitaxel auftreten können, sind:
- Allergische Reaktionen bei empfindlichen Personen, manchmal sogar sehr schwerwiegend und begleitet von anaphylaktischem Schock;
- Hitzewallungen;
- Ödeme;
- Schwindel;
- Muskelschmerzen;
- Gelenkschmerzen;
- Fieber;
- Schüttelfrost;
- Kopfschmerzen;
- Schwindel;
- Verwirrungszustand;
- Müdigkeit;
- Periphere Neuropathie (eine Krankheit, die das periphere Nervensystem betrifft);
- Phlebitis;
- Vermehrtes Schwitzen;
- Synkope;
- Rückenschmerzen;
- Schmerzen in der Brust;
- Anorexie;
- Tumorlysesyndrom (Syndrom, das durch die Freisetzung von Substanzen in Tumorzellen nach deren Lyse in den Blutkreislauf verursacht wird);
- Makulaödem;
- Sklerodermie;
- Systemischer Lupus erythematodes.
Überdosis
Bei Überdosierung von Paclitaxel gibt es kein spezifisches Gegenmittel, daher ist die Behandlung symptomatisch. Da das Medikament jedoch nur von Fachpersonal verabreicht wird, ist es sehr unwahrscheinlich, dass eine Überdosierung auftritt.
Aktionsmechanismus
Paclitaxel ist ein Taxan mit antimitotischer Wirkung. Genauer gesagt ist es ein Promotor der Tubulinpolymerisation.
Antimitotika üben ihre Wirkung während der Zellteilung ( Mitose ) aus, insbesondere während der Phase, in der sich die neu synthetisierte DNA zwischen den beiden Tochterzellen teilen muss.
Der Abbau des Erbguts erfolgt dank der mitotischen Spindel, einer komplexen Struktur aus Mikrotubuli. Mikrotubuli sind Strukturen, die sich nach der Polymerisation eines bestimmten Proteins, Tubulin, bilden.
Paclitaxel stellt Verbindungen mit dem Tubulin her, aus dem die Mikrotubuli bestehen, stabilisiert sie und verhindert ihre Demontage. Auf diese Weise entsteht eine morphologische Veränderung, die die Krebszelle zur Apoptose (einem Mechanismus des programmierten Zelltods) veranlasst.
Art der Anwendung - Dosierung
Paclitaxel ist zur intravenösen Verabreichung erhältlich. Es erscheint als viskose, farblose oder gelbe Flüssigkeit.
Es kann auf drei verschiedenen Wegen verabreicht werden:
- Durch eine Kanüle (eine dünne Röhre), die in eine Arm- oder Handvene eingeführt wird;
- Durch einen zentralvenösen Katheter, der subkutan in eine Vene in der Nähe des Schlüsselbeins eingeführt wird;
- In diesem Fall wird der Katheter über die PICC- Leitung (Peripheral Inserted Central Catheter) in eine periphere Vene, üblicherweise eines Arms, eingeführt. Diese Technik wird für die Verabreichung von Krebsmedikamenten über einen längeren Zeitraum angewendet.
Die Dosierung von Paclitaxel muss vom Arzt je nach Art und Schwere des Tumors sowie je nach Körperoberfläche und Zustand des Patienten festgelegt werden. Darüber hinaus kann die Paclitaxel-Dosis in Abhängigkeit davon geändert werden, ob das Arzneimittel als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verabreicht wird.
Schwangerschaft und Stillzeit
Aufgrund der schwerwiegenden angeborenen Anomalien, die Paclitaxel beim Neugeborenen verursachen kann, sollten schwangere Frauen das Medikament nicht einnehmen.
Darüber hinaus müssen die Patienten und ihre Partner angemessene Vorsichtsmaßnahmen treffen, um den Beginn einer Schwangerschaft zu vermeiden. Die Vorsichtsmaßnahmen müssen sowohl während der Behandlung als auch für einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten ab dem Ende derselben getroffen werden.
Stillende Mütter sollten Paclitaxel nicht einnehmen. Wenn eine Paclitaxel-Therapie erforderlich ist, sollte das Stillen abgebrochen werden. Das Stillen kann erst wieder aufgenommen werden, wenn der Arzt seine Zustimmung erteilt hat.
Gegenanzeigen
Die Anwendung von Paclitaxel ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel;
- Übermäßig niedriges weißes Blutbild;
- Bei Vorliegen einer schweren und unkontrollierten Infektion, wenn das Medikament zur Behandlung des AIDS-bedingten Kaposi-Sarkoms verwendet werden soll;
- In der Schwangerschaft;
- Während des Stillens.
