A.Griguolo-Apert-Syndrom

Allgemeinheit

Das Apert-Syndrom ist eine genetisch bedingte Störung, die für eine als Brachyzephalie bezeichnete Form der Kraniosynostose und eine als Syndaktylie bezeichnete Fehlbildung der Finger und Zehen verantwortlich ist.

Das Apert-Syndrom, das bei einem Neugeborenen alle 68.000 bis 88.000 beobachtet werden kann, beruht auf der spezifischen Mutation des FGFR2-Gens, das die Aufgabe hat, die Fusion von Schädelnähten und die Entwicklung von Fingern und Zehen zu regulieren.

Für die Diagnose des Apert-Syndroms sind die körperliche Untersuchung, die Anamnese, die radiologische Untersuchung des Schädels sowie der Finger und Zehen und schließlich ein Gentest unerlässlich.

Gegenwärtig können sich diejenigen, die an einem Apert-Syndrom leiden, nur auf symptomatische Behandlungen verlassen, das heißt, sie lindern die Symptome und vermeiden die schwerwiegendsten Komplikationen.

Kurzer Überblick über Schädelnähte und ihre Fusion

Die Schädelnähte sind die fibrösen Gelenke, die dazu dienen, die Knochen des Schädelgewölbes (dh die frontalen, temporalen, parietalen und okzipitalen Knochen) miteinander zu verschmelzen.

Unter normalen Bedingungen findet der Prozess der Fusion der Schädelnähte in der postnatalen Periode statt, beginnend im Alter von 1 bis 2 Jahren für einige Gelenkelemente und endend bei der Schwelle von 20 Jahren für andere. Dieser lange und rhythmische Fusionsprozess ermöglicht es dem Gehirn, richtig zu wachsen und sich zu entwickeln.

Was ist das Apert-Syndrom?

Das Apert-Syndrom ist eine der wichtigsten genetisch bedingten Krankheiten, die eine Kraniostenose (oder Kraniosynostose ) verursachen, dh die vorzeitige Verschmelzung von sogenannten Schädelnähten.

Das Apert-Syndrom verdankt seine Bekanntheit jedoch nicht nur seiner Assoziation mit der Kraniostenose, sondern auch der Tatsache, dass es mit einem gewissen Grad an Syndaktylie zusammenhängt, dh der angeborenen Anomalie, die durch die Verschmelzung eines oder mehrerer Finger der Hände oder der Knochen charakterisiert ist Füße.

Die Möglichkeit, gleichzeitig Kraniostenose und Syndaktylie auszulösen, macht das Apert-Syndrom zu einem Beispiel für Akrozephalosyndaktylie ; In der Medizin ist eine Akrozephalosyndaktylie eine genetische Erkrankung, die bestimmte Fehlbildungen des Schädels ("Akrozephalus" bedeutet "spitzer Kopf") mit der Verschmelzung eines oder mehrerer Finger oder Zehen kombiniert.

Was sind die Folgen einer frühen Fusion von Schädelnähten?

Wenn, wie im Fall des Apert-Syndroms und anderer verwandter Erkrankungen, die Fusion der Schädelnähte während der pränatalen, perinatalen (*) oder frühen Kindheit, enzephalen Organen wie dem Gehirn, dem Kleinhirn und dem Hirnstamm und Organen auftritt Sinn, wenn die Augen Veränderungen sowohl im Wachstum als auch in der Form erfahren.

* Anmerkung: "Perinatales Leben" bezeichnet den Zeitraum zwischen der 27. Schwangerschaftswoche und den ersten 28 Tagen nach der Geburt.

Epidemiologie: Wie häufig ist das Apert-Syndrom?

Laut Statistik würde jede 65.000-88.000 Person mit dem Apert-Syndrom geboren werden.

Wussten Sie, dass ...

Genetische Erkrankungen, die wie das Apert-Syndrom Craniosynostosen verursachen, sind etwa 150.

Unter diesen fallen neben dem Apert-Syndrom vor allem das Crouzon- Syndrom, das Pfeiffer- Syndrom und das Saethre-Chotzen-Syndrom auf .

Ursachen

Das Apert-Syndrom beruht auf einer spezifischen Mutation im FGFR2-Gen auf Chromosom 10 .

In den meisten Fällen wird die vorgenannte Mutation während der Embryonalentwicklung völlig spontan und ohne genaue Gründe erworben - dh nachdem das Sperma die Eizelle befruchtet hat und die Embryogenese begonnen hat; seltener ist es erblich, dh von einem oder beiden Elternteilen übertragen.

Neugier

Die erworbene Mutation, die das Apert-Syndrom verursacht, ist ein Beispiel für eine " De-novo- Mutation ", dh für eine "neue Mutation, die völlig erblich ist".

Was verursacht die Mutation des mit dem Apert-Syndrom verbundenen Gens?

Voraussetzung: Die auf menschlichen Chromosomen vorhandenen Gene sind DNA-Sequenzen, die die Aufgabe haben, grundlegende Proteine ​​in lebensnotwendigen biologischen Prozessen, einschließlich Zellwachstum und Replikation, zu produzieren.

Wenn es frei von Mutationen ist (daher bei einer gesunden Person), produziert das am Apert-Syndrom beteiligte FGFR2-Gen in den richtigen Mengen ein Rezeptorprotein namens Fibroblast Growth Factor Receptor 2, das für die Markierung der Schmelzzeiten von Schädelnähten unerlässlich ist und um die Trennung der Finger und Zehen zu kontrollieren (mit anderen Worten, es signalisiert, wann der geeignete Zeitpunkt für die Fusion der Schädelnähte ist und reguliert die Bildung der Finger und Zehen).

Wenn es stattdessen die in Gegenwart des Apert-Syndroms beobachtete Mutation durchläuft, ist das FGFR2-Gen hyperaktiv und produziert das oben genannte Rezeptorprotein in solch massiven Mengen, dass das Timing in Bezug auf die Fusion der Schädelnähte geändert wird (es ist schneller) und die Trennungsprozesse des Finger und Zehen treten nicht richtig auf.

Wer ist am stärksten gefährdet?

In Bezug auf die erworbenen Fälle des Apert-Syndroms sind die Faktoren, die die Mutation des FGFR2-Gens nach der Empfängnis induzieren, derzeit nicht vollständig geklärt.

Die Forschung zu diesem Aspekt ist noch nicht abgeschlossen.

Das Apert-Syndrom ist eine autosomal dominante Erkrankung

Um zu verstehen ...

Jedes menschliche Gen ist in zwei Kopien vorhanden, die Allele genannt werden, eine mit mütterlichem Ursprung und eine mit väterlichem Ursprung.

Das Apert-Syndrom weist alle Merkmale einer autosomal dominanten Krankheit auf .

Eine genetisch bedingte Krankheit ist autosomal dominant, wenn die Mutation nur einer Kopie des Gens, die sie verursacht, ausreicht, um sich zu manifestieren.

Symptome und Komplikationen

Wie eingangs erwähnt, ist das Apert-Syndrom mit zwei klinischen Symptomen verbunden: Kraniostenose (oder Kraniosynostose) und Syndaktylie.

Kraniostenose

Es gibt verschiedene Arten von Craniosynostose; Zur Unterscheidung der verschiedenen Arten ist oder sind die Schädelnähte einer vorzeitigen Fusion unterworfen.

Beim Apert-Syndrom spricht man von einer Brachyzephalie . Die auch als koronale Kraniosynostose bezeichnete Brachyzephalie ist die kraniale Anomalie, die aus der frühen Fusion der koronalen Nähte resultiert, dh der kranialen Nähte, die zwischen dem Stirnbein und den Scheitelknochen verlaufen (es ist ratsam, die Figur der kranialen Nähte zu konsultieren).

Das Auftreten des Phänomens der Brachyzephalie hat folgende Auswirkungen:

• Das Versagen, den Schädel vorwärts und rückwärts auszudehnen, was wiederum zu einem abnormalen Wachstum des Gehirns in lateraler und nach oben gerichteter Richtung führt;
• Entwicklung einer hohen und vorstehenden Stirn und einer flachen Rückseite des Schädels. Das allgemeine Erscheinungsbild des Kopfes einer Person mit Apert-Syndrom ist das eines langen Kopfes, der vertikal entwickelt ist;
• Mehr oder weniger starker Anstieg des Hirndrucks (dh des Drucks, den das Gehirn auf die Schädelknochen ausübt). Insbesondere bei schweren Fällen kann der Anstieg des Hirndrucks Symptome hervorrufen wie:
• Anhaltende Kopfschmerzen;
• Sehstörungen;
• erbrechen;
• Gereiztheit;
• Hörprobleme;
• Atemprobleme;
• Veränderungen im mentalen Status;
• Papillenödem.
• Defizite der intellektuellen Entwicklung, die eine verminderte Kapazität des Intellekts implizieren ( niedriger IQ ). Die verminderte Fähigkeit des Intellekts ist von Patient zu Patient sehr unterschiedlich und hängt von der Schwere der durch den Prozess der vorzeitigen Fusion der Schädelnähte hervorgerufenen Fehlbildung ab.
• Gesichtsanomalien, einschließlich:
• Flaches oder konkaves Gesicht (mangelndes Wachstum der zentralen Gesichtsknochen);
• Geschwollene, hervorstehende und weit geöffnete Augen; flache Augenhöhlen und Augen mit abnormalem Abstand (Hypertelorismus der Augenhöhlen);
• Schnabelnase;
• Unterentwickelter Kiefer kombiniert mit Prognathie;
• Überfüllte Zähne (aufgrund des unterentwickelten Kiefers);
• Ohren in einer niedrigeren Höhe als die Norm.

syndactyly

Bei Trägern des Apert-Syndroms wird eine Syndaktylie in den Händen fast immer und in den Füßen weniger häufig als in den Händen beobachtet.

Die typischen Merkmale von Syndaktylie in den Händen einer Person mit Apert-Syndrom sind 4:

• Vorhandensein eines kurzen Daumens mit radialer Abweichung (dh anomal in Richtung des Radiums, eines der beiden Knochen des Unterarms);
• Komplexe Syndaktylie zwischen Zeigefinger, Mittelfinger und Ringfinger. Mit komplexer Syndaktylie ist eine abnormale Verschmelzung der Finger gemeint, die nicht nur das Weichgewebe (die Haut), sondern auch das Knochengewebe (die Phalangen) betrifft.
• Sinfalangismo . Es ist der medizinische Begriff, der die anomale Verschmelzung der Interphalangealgelenke der Finger anzeigt (die Interphalangealgelenke sind die Gelenkelemente, die zwischen Phalanx und Phalanx vorhanden sind);
• Einfache Syndaktylie zwischen dem vierten und fünften Finger (dh zwischen dem Ringfinger und dem kleinen Finger). Experten bezeichnen mit einfacher Syndaktylie eine abnormale Verschmelzung der Finger, die nur die Weichteile (die Haut) betrifft.

SCHWERHEIT VON SYNDACTYLOUS IM OFFENEN SYNDROM: DIE 3 TYPEN

Anhand des Schweregrads der Fehlbildung des Daumens (vor den vier Merkmalen) unterscheiden Experten des Apert-Syndroms drei Arten von Syndaktylien mit zunehmendem Schweregrad:

• Typ I (der am wenigsten schwere) fällt mit einer minimalen Anomalie des Daumens zusammen, die völlig unabhängig vom Index bleibt.

  Andere Anomalien: Zeige-, Mittel- und Ringfinger sind durch eine komplexe Syndaktylie miteinander verschmolzen und zeigen einen Sinfalangismus, der für die distalen Interphalangealgelenke verantwortlich ist; Es gibt eine einfache und unvollständige Syndaktylie zwischen Ringfinger und kleinem Finger (unvollständige Syndaktylie bedeutet, dass die Fusion zwischen zwei Fingern partiell ist).

  Sonstige Angaben: Es handelt sich um den am häufigsten vorkommenden Typ.

• Typ II (mittlere Schwerkraft) ist gekennzeichnet durch eine stärkere radiale Abweichung des Daumens im Vergleich zum vorherigen Fall und durch ein Prinzip der Syndaktylie zwischen dem gleichen Daumen und dem Zeigefinger (es gibt eine unvollständige Syndaktylie zwischen Daumen und Zeigefinger).

  Andere Anomalien: Index, Mitte und Ring sind Protagonisten einer komplexen Syndaktylie, kombiniert mit distalem Sinfalangismus; Zwischen dem Ringfinger und dem kleinen Finger besteht eine einfache und unvollständige Syndaktylie.

  Sonstige Angaben: Es ist der zweithäufigste Typ.

• Typ III (der schwerste) ist durch das Vorhandensein eines Daumens gekennzeichnet, der im Index nicht nur in den Weichgeweben, sondern auch in den Knochengeweben zusammengefügt ist.

  Andere Anomalien: Alle Finger sind so stark miteinander verwachsen, dass es fast unmöglich ist, sie zu erkennen. es gibt nur einen Nagel; Wenn bei den ersten 4 Fingern die Syndaktylie komplex ist, ist sie zwischen dem Ringfinger und dem kleinen Finger (wie bei den anderen Typen) einfach und unvollständig.

  Sonstige Angaben: Es ist der seltenste Typ.

Andere mögliche Symptome und Anzeichen des Apert-Syndroms

In einigen Fällen ist das Apert-Syndrom nicht nur mit Kraniostenose und Syndaktylie assoziiert, sondern auch mit: Polydaktylie (dh dem Vorhandensein eines zusätzlichen Fingers in den Händen oder Füßen), Hörverlust, wiederkehrenden Ohrenentzündungen und Nasennebenhöhlen, Hyperhidrose, fettige Haut, schwere Akne, Fehlen von Haaren an den Augenbrauen, Verschmelzung der Halswirbel, obstruktives Schlafapnoe-Syndrom und / oder Gaumenspalte.

Komplikationen

Die Komplikationen des Apert-Syndroms sind vor allem die schwerwiegenden Folgen der Kraniosynostose für die Entwicklung des Gehirns und die intellektuellen Fähigkeiten sowie für die Funktionsfähigkeit der syndaktylierten Hände.

Wann ist das Apert-Syndrom erkennbar?

Im Allgemeinen sind kraniale und digitale Anomalien aufgrund des Apert-Syndroms bei der Geburt offensichtlich, sodass Diagnose und Behandlungsplanung unmittelbar erfolgen.

Diagnose

Der Untersuchungsverlauf, der zur Diagnose des Apert-Syndroms führt, beginnt in der Regel mit der körperlichen Untersuchung und der Anamnese ; Daher wird die Untersuchung mit einer Reihe radiologischer Untersuchungen am Kopf (Röntgen am Kopf, CT am Kopf und / oder Magnetresonanz am Kopf) sowie an Händen und eventuell Füßen fortgesetzt. Schließlich endet es mit einem Gentest .

Körperliche Untersuchung und Anamnese

Die körperliche Untersuchung und Anamnese besteht im wesentlichen in einer sorgfältigen Untersuchung der vom Patienten gezeigten Symptomatik.

Im Zusammenhang mit dem Apert-Syndrom stellt der Arzt in diesen Augenblicken des diagnostischen Verfahrens die Kraniostenose und die Syndaktylie sowie deren genaue Merkmale fest.

Röntgenuntersuchung des Kopfes und der Finger von Händen und Füßen

Im Zusammenhang mit dem Apert-Syndrom:

• Röntgenkopftests sind erforderlich, damit der Arzt das Vorhandensein einer frühen Fusion der koronalen Nähte (koronale Kraniostenose oder Brachyzephalie) bestätigen kann. Darüber hinaus ermöglichen sie ihm, den Schweregrad der vorhandenen Schädel-Hirn-Anomalien abzuschätzen.
• Andererseits sind radiologische Untersuchungen an Fingern und Zehen weniger für die Bestätigung der Syndaktylie von grundlegender Bedeutung (hierfür ist die visuelle Untersuchung ausreichend), sondern vielmehr, um die Konnotationen von Interdigitalfusionen (Art der vorliegenden Syndaktylie, Ebene) im Detail zu kennen Fusion usw.).

Gentest

Es ist die DNA-Analyse zum Nachweis von Mutationen kritischer Gene.

In einem Kontext des Apert-Syndroms handelt es sich um den bestätigenden diagnostischen Test, der die für die betreffende genetische Krankheit charakteristische FGFR2-Mutation ans Licht bringt.

Therapie

Gegenwärtig gibt es keine Heilung für die Mutation, die für das Apert-Syndrom verantwortlich ist. Diejenigen, die Träger dieser seltenen genetischen Erkrankung sind, können ihren Zustand dennoch verbessern, da ihnen verschiedene symptomatische Behandlungen zur Verfügung stehen, dh Therapien, die darauf abzielen, die Symptome zu lindern, die unvermeidlichen Komplikationen aufzuschieben und schließlich die vermeidbaren zu umgehen.

Wussten Sie, dass ...

Um sich von einer Krankheit wie dem Apert-Syndrom erholen zu können, sollte die genetische Mutation in der embryonalen Phase beseitigt werden, damit das Schädelgewölbe sowie Finger und Zehen angemessen wachsen.

Symptomatische Therapie: Woraus besteht sie?

Grundlage jeder symptomatischen Therapie bei Auftreten des Apert-Syndroms sind:

• Die chirurgische Behandlung der Brachyzephalie und ihrer Folgen in einem reiferen Alter, z
• Chirurgische Behandlung von Syndaktylie .

Je nach Symptomatik des Patienten kann der behandelnde Arzt daher die oben genannten Behandlungen ergänzen:

• Ein therapeutischer Plan, manchmal sogar ziemlich invasiv, gegen das obstruktive Apnoe-Syndrom;
• Ein Therapieplan gegen das Wiederauftreten von Nasennebenhöhleninfektionen;
• Ein chirurgischer Behandlungsplan zur Vorbeugung von Ohrenentzündungen (wenn diese wiederholt auftreten; wenn sie nicht wiederholt, aber sporadisch auftreten, ist eine Antibiotikatherapie ausreichend);
• Ein chirurgischer Behandlungsplan zur Lösung möglicher Anomalien wie Gaumenspalte, Fusion der Halswirbel usw.

DIE CHIRURGISCHE PFLEGE VON BRACHICEPHALIA

Für den Träger des Apert-Syndroms umfasst die chirurgische Behandlung der Brachyzephalie:

• Ein erster Eingriff in jungen Jahren (innerhalb des Lebensjahres), der darauf abzielte , die Fusionskoronalnähte früher als erwartet zu trennen . Wenn diese Intervention erfolgreich ist, hat das Gehirn den richtigen Raum für Wachstum und es besteht ein geringeres Risiko für intellektuelle Probleme.
• Ein zweiter Eingriff zwischen 4 und 12 Jahren zielt darauf ab , dem Gesicht ein normales Aussehen zu verleihen, das (wie der Leser sich erinnern wird) flach, wenn nicht sogar konkav ist.

  Die fragliche Operation beinhaltet die Inzision einiger Gesichtsknochen und deren Neupositionierung gemäß einer Struktur, die zumindest teilweise die Normalität widerspiegelt.

• Ein dritter möglicher Eingriff in die Jahre der Kindheit mit dem Ziel , den okularen Belarussianismus zu beseitigen oder zumindest zu verringern .

CHIRURGISCHE PFLEGE DER SYNDRILBEHANDLUNG

Die chirurgische Behandlung der Syndaktylie hängt von den Merkmalen der Interdigitalfusion ab (hängt daher vom Typ ab).

Dies bedeutet, dass der für eine Person mit Apert-Syndrom gültige Eingriff möglicherweise nicht für eine andere Person mit derselben genetischen Erkrankung gleichermaßen gültig ist (nur wenn der Typ der Syndaktyla identisch ist).

Sobald dieser grundlegende Aspekt geklärt ist, ist das Ziel jeder Art von existierendem chirurgischen Ansatz das gleiche und besteht darin, die zusammengeführten Finger zu befreien, um eine gewisse Funktionalität der Hände zu gewährleisten.

Im Allgemeinen umfasst die Behandlung von Syndactyla zwei Stadien:

• 1 Schritt: "Freigeben" des ersten Interdigitalraums (Raum zwischen Daumen und Index) und des vierten Interdigitalraums (Raum zwischen Ringfinger und kleinem Finger);
• Schritt 2: "Freigeben" des zweiten und dritten Interdigitalraums (Raum zwischen Index und Mitte und Raum zwischen Mitte und Ring).

Prognose

Ohne eine adäquate Behandlung der Kraniostenose hat das Apert-Syndrom mit Sicherheit eine negative Prognose, wobei der Patient sogar schwerwiegende intellektuelle Probleme entwickelt; Bei entsprechender Intervention kann die genetisch bedingte Erkrankung hingegen eine gutartige, sicherlich keine negative Prognose haben, bei der der Patient einen normalen oder fast normalen IQ aufweist.

Wussten Sie, dass ...

Von 10 Kindern mit Apert-Syndrom, die in der Familie wachsen, entwickeln 4 einen normalen IQ.

Vorbeugung

Das Apert-Syndrom ist eine unvorstellbare Erkrankung.