Allgemeinheit
Die Knochenmarktransplantation, auch hämatopoetische Stammzelltransplantation genannt, ist die therapeutische Behandlung, bei der ein krankes Knochenmark durch ein anderes gesundes ersetzt wird, um die normale Blutzellproduktion wiederherzustellen.
Das Verfahren ist sehr komplex und setzt für die Durchführung unterschiedliche Bedingungen voraus: unter anderem den Gesundheitszustand des Patienten (trotz der ihn betreffenden Krankheit) und die Unpraktikabilität anderer alternativer Eingriffe.
Abbildung: Hämatopoese ausgehend von totipotenten Stammzellen. Daraus leiten sich verschiedene Arten von Stammzellen ab, darunter auch hämatopoetische. Hämatopoetische Stammzellen haben die Gabe, sich ständig zu replizieren und zu entscheiden, ob sie zu roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen oder Thrombozyten werden sollen. Von der Website: www.liceotorricelli.it
Die mit dem Verfahren verbundenen Risiken sind zahlreich und keineswegs vernachlässigbar. Bevor Sie mit einer Knochenmarktransplantation fortfahren, sollten Sie sich daher vergewissern, dass alle idealen Voraussetzungen für deren Durchführung gegeben sind.
Kurze Erinnerung daran, was Knochenmark ist und wie es funktioniert
Knochenmark ist ein weiches Gewebe, das in der inneren Höhle einiger Knochen (Femur, Humerus, Wirbel usw.) vorhanden ist.
Seine Aufgabe ist es, Blutkörperchen zu produzieren, nämlich rote Blutkörperchen (Erythrozyten), weiße Blutkörperchen (Leukozyten) und Blutplättchen (Thrombozyten). Dieser Reifungsprozess wird als Hämatopoese (oder Hämatopoese ) bezeichnet und beginnt bei bestimmten Zellen, den sogenannten hämatopoetischen Stammzellen . Letztere sind echte Vorläuferzellen, die sich kontinuierlich vermehren und unterschiedlichen Schicksalen gerecht werden können.
- Rote Blutkörperchen : Sie transportieren Sauerstoff zu den Geweben und Organen des Körpers.
- Weiße Blutkörperchen : Sie sind Teil des Immunsystems und schützen den Körper vor Krankheitserregern und dem, was Ihnen schaden kann.
- Thrombozyten : Sie gehören zu den Hauptakteuren der Gerinnung.
Was ist Knochenmarktransplantation?
Knochenmarktransplantation, auch bekannt als hämatopoetische Stammzelltransplantation, ist das medizinische Verfahren, bei dem ein beschädigtes Knochenmark durch ein anderes gesundes Knochenmark eines gesunden Spenders ersetzt wird.
Warum üben wir?
Knochenmarktransplantation wird verwendet, um alle pathologischen Zustände oder Krankheiten zu behandeln, die das Knochenmark schädigen, bis es nicht mehr in der Lage ist, funktionierende Blutzellen zu produzieren.
Die klassischen Situationen, die die Durchführung einer Knochenmarktransplantation erfordern können, sind:
- Aplastische Anämie
- Leukämie
- Non-Hodgkin-Lymphom
- Erbkrankheiten des Blutes oder des Immunsystems
Durch das Einsetzen eines gesunden Knochenmarks soll die normale Hämatopoese wiederhergestellt und die Funktion der Blutzellen wiederhergestellt werden.
Was passiert wenn:
- Die roten Blutkörperchen fehlen, das zirkulierende Blut ist sauerstoffarm, daher fühlt sich das Individuum müde und seine Organe sind zu einer langsamen Verschlechterung bestimmt.
- Fehlen weiße Blutkörperchen, steigt das Infektionsrisiko dramatisch an.
- Fehlen Blutplättchen, erhöht sich die Leichtigkeit, mit der man Blutungen und Hämatomen entgegen geht.
APLASTISCHE ANEMIE
Der kontinuierliche Austausch von Erythrozyten, Leukozyten und Blutplättchen, der vom Knochenmark durchgeführt wird, ermöglicht es einem Individuum, ein gesundes Leben zu führen. Umgekehrt verursacht ein Knochenmark, das diese Funktion nicht ausführen kann, einen pathologischen Zustand, der als aplastische Anämie bezeichnet wird .
LEUKEMIA
Leukämie ist ein Tumor der weißen Blutkörperchen, die sich unkontrolliert vermehren und ihre Schutzfunktion nicht mehr erfüllen. Darüber hinaus wird ihre Anzahl in den Blutgefäßen so hoch, dass verhindert wird, dass Erythrozyten und Blutplättchen normale Mengen erreichen (Anämie und Thrombozytopenie).
Es gibt verschiedene Arten von Leukämie:
- Akute lymphatische Leukämie
- Akute myeloische Leukämie
- Chronische lymphatische Leukämie
- Chronische myeloische Leukämie
LYMPHOM NON-HODGKIN
Non-Hodgkin-Lymphom ist ebenfalls ein Tumor der weißen Blutkörperchen. Im Gegensatz zu Leukämien (die sich im Blutkreislauf ausbreiten) wirkt es sich jedoch auf das Lymphsystem aus .
Das Lymphsystem ist eine Sammlung von Gefäßen und Organen ( Lymphknoten ), die im gesamten Körper verteilt sind und den Körper vor Infektionen und Fremdkörpern schützen.
GENETISCHE KRANKHEITEN DES BLUT- UND IMMUNSYSTEMS
Einige Blutkrankheiten wie Sichelzellenkrankheiten oder Thalassämie und das Immunsystem wie primitive Immundefekte können durch eine seit der Geburt vorhandene genetische DNA-Mutation verursacht werden.
Transplantationskandidaten
Was ist der beste Patient, um eine Transplantation zu erhalten?
Die oben genannten pathologischen Zustände werden nicht immer mit einer Knochenmarktransplantation gelöst. Tatsächlich müssen bestimmte Bedingungen vorliegen, damit die letztgenannte Behandlung in die Praxis umgesetzt werden kann, da sie nicht frei von Risiken und Komplikationen ist.
- Dem Patienten, der eine Transplantation benötigt, muss es trotz der ihn betreffenden Krankheit gut gehen (zum Beispiel denjenigen, die an Krebs erkrankt sind und sich in der Remissionsphase befinden).
- Der Patient hat einen Bruder oder eine Schwester, die als Knochenmarkspender fungieren kann. Wie später zu sehen sein wird, besitzen Mitglieder derselben Familie (oder Blutsverwandte) ein sehr ähnliches Markgewebe, weshalb das Risiko einer Abstoßung geringer ist.
- Die Krankheit, von der der Patient betroffen ist, hat auf keine alternative und weniger gefährliche Behandlung als die Knochenmarktransplantation positiv reagiert.
- Das Nutzen-Risiko-Verhältnis begünstigt das letztere.
HLA-TYPEN
Was macht es deutlich, wenn Gewebe und Organe zweier verschiedener Menschen ähnlich sind? Wie identifizieren Sie einen idealen Knochenmarkspender?
In den Geweben und Organen von jedem von uns befindet sich eine genetische Markierung, die einem Abzeichen mit der Bezeichnung HLA (from the English Human Leukocyte Antigen ) entspricht. Diese HLA ist normalerweise von Individuum zu Individuum sehr unterschiedlich, kann aber in einigen Fällen sehr ähnlich sein. Wenn es Ähnlichkeiten zwischen HLA gibt, sprechen wir über Kompatibilität . Die Verträglichkeit von HLA ist eine der Voraussetzungen für den Erfolg einer Organtransplantation.
Ideale Knochenmarkspender müssen daher in den Zellen ihrer Organe und Gewebe ein HLA-Implantat aufweisen, das mit dem der Empfänger kompatibel ist.
Bei welchen Personen ist es einfacher, HLA-Kompatibilität zu finden?
Die Blutsverwandten, insbesondere die Geschwister, haben wahrscheinlich eine ähnliche HLA, wenn nicht gleich.
Um sicherzugehen, ist es ausreichend, spezifische Tests an den beiden Brüdern (den Gesunden und den Kranken) durchzuführen und die resultierende HLA zu vergleichen.
KNOCHENMARKANFRAGE
Wer ein Einzelkind ist oder keine Geschwister mit einem kompatiblen HLA hat, kann sich nur über eine Warteliste für Knochenmark bewerben. In diesem Fall kann das Knochenmark von jeder Person mit einer ähnlichen HLA stammen und regelmäßig im Spenderregister registriert werden .
Das Warten kann leider sogar Jahre dauern, mit mehr als dramatischen Konsequenzen für den anfragenden Patienten.
KÖNNEN ALLE KNOCHENMARKSPENDER MACHEN?
Um sich im Spenderregister anzumelden, müssen Sie:
- Seien Sie aus rechtlichen Gründen mindestens 18 Jahre alt und aus medizinischen Gründen höchstens 40 Jahre. Ein Spender kann angerufen werden, bis er 55 Jahre alt ist.
- Mehr als 50 kg wiegen
- Genießen Sie eine gute Gesundheit und leiden Sie nicht an Infektionskrankheiten
Vorbereitung und Ablauf
Knochenmarktransplantation ist ein sehr langer Vorgang, der in 5 Phasen (oder Stadien) unterteilt werden kann. In chronologischer Reihenfolge:
- Körperliche Untersuchung des Patienten
- Entnahme (oder Entnahme) des zu transplantierenden Knochenmarks
- Anlage
- Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen
- Zeit der Wiederherstellung (oder Heilung)
PHYSIKALISCHE UNTERSUCHUNG
Für eine erfolgreiche Knochenmarktransplantation ist es wichtig, dass es dem Patienten trotz der ihn betreffenden Krankheit gut geht.
Aus diesem Grund werden bei einer sorgfältigen körperlichen Untersuchung die wichtigsten inneren Organe wie Herz, Leber und Lunge analysiert: Ihr Gesundheitszustand liefert dem Arzt alle nützlichen Informationen, um zu wissen, wie der gesamte Organismus auf Medikamente reagiert Konditionierungsphase.
Zwei spezielle Fälle, in denen die körperliche Untersuchung sehr wichtig ist:
Im Falle von Infektionen . Nach der Transplantation ist der Patient Infektionen ausgesetzt, da er Immunsuppressiva einnehmen muss, um die Reaktion des Immunsystems und damit die Möglichkeit einer Abstoßung zu verringern. Aus diesem Grund ist es wichtig zu wissen, ob der Patient vor der Transplantation an einer Infektionskrankheit leidet.
Im Fall von Tumorerkrankungen . In diesem Fall wird eine Biopsie durchgeführt, dh die Entnahme und Analyse einer Probe von Tumorzellen. Wenn die Untersuchung zeigt, dass das Neoplasma in Remission ist, ist es möglich, mit der Transplantation fortzufahren und auf einen Erfolg des letzteren zu hoffen; Umgekehrt wird eine Transplantation nicht empfohlen, wenn sich das Neoplasma noch in der akuten Phase befindet, da sie möglicherweise kein gültiges Ergebnis liefert.
KNOCHENMARKSAMMLUNG
Wenn die körperliche Untersuchung positiv ausgefallen ist, fahren Sie mit der Entnahme des zu transplantierenden Knochenmarks fort .
Es kann auf zwei Arten auftreten: durch eine klassische Methode oder durch eine kürzlich eingeführte Methode.
- Klassische Methode (oder Spende von traditionellem Knochenmark) . Es besteht aus der direkten Entnahme des auf Höhe der Beckenkämme vorhandenen Knochenmarks durch eine Spritze. Der Spender wird einer Vollnarkose unterzogen und der Eingriff dauert ca. 45 Minuten. Der Gehalt an entferntem Knochenmark variiert je nach Alter. Im Allgemeinen ist es jedoch ungefähr ein Liter. Nach der Entnahme wird der Spender mindestens 24 Stunden unter Beobachtung gehalten, und ihm wird geraten, sich für die nächsten 4 bis 5 Tage auszuruhen. Die einzigen Gefahren und unerwünschten Wirkungen des Verfahrens hängen mit der Vollnarkose und dem Schmerzgefühl zusammen, das auf der Ebene des Probenahmebereichs entsteht. Es ist eine weit verbreitete Methode unter jungen Spendern.
- Nichttraditionelle Methode (oder Spende von hämatopoetischen Stammzellen aus peripherem Blut) . In den 5 Tagen vor der Knochenmarkspende wird der Spender einer pharmakologischen Behandlung unterzogen, die die Produktion von hämatopoetischen Stammzellen und deren Passage in das zirkulierende Blut begünstigt. Nach Ablauf der erforderlichen Zeit wird dieses Blut aus einem Arm entnommen, durch eine spezielle Maschine geleitet, die die Stammzellen vom Rest des Blutes trennt, sie separat sammelt und über den anderen Arm sofort wieder in den Spender infundiert. Es ist ein Verfahren, das ungefähr 4 Stunden dauert (es wird in einer Tagesklinik durchgeführt) und mit minimalen Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Knochenschmerzen usw.), das insbesondere bei erwachsenen Spendern in die Praxis umgesetzt wird. Wenn die entnommenen Dosen hämatopoetischer Stammzellen für eine Transplantation nicht ausreichen, sollte nach mindestens 6 Tagen eine zweite Probe entnommen werden.
Aufgrund der extremen Schwierigkeit, ein für jeden Patienten geeignetes Knochenmark zu finden, wurde eine alternative Transplantationsstrategie zu der sogenannten allogenen entwickelt, bei der das Knochenmark von einer anderen Person stammt. Hierbei handelt es sich um eine autologe Transplantation, bei deren Durchführung das Knochenmark direkt dem zu behandelnden Patienten entnommen werden muss.
NB: Eine vollständige Beschreibung der allogenen Transplantation und der autologen Transplantation finden Sie im Unterkapitel über das eigentliche Transplantationsverfahren.
ANLAGE
Die Konditionierungsphase ist in der Tat eine Vorbereitungsphase für die eigentliche Transplantation.
Es besteht aus einer pharmakologischen, chemotherapeutischen und / oder radiotherapeutischen Behandlung, die auf drei verschiedene Ziele abzielt:
- Zerstören Sie das Knochenmark des Patienten, um Platz für das Einsetzen des neuen zu schaffen
- Zerstören Sie alle im Knochenmark vorhandenen neoplastischen Zellen, die die ordnungsgemäße Durchführung des Transplantats beeinflussen könnten. (Hinweis: Dieses Ziel ist gültig, wenn am Ursprung der Knochenmarksstörungen ein Neoplasma vorliegt.)
- Begrenzen Sie die Reaktion des Immunsystems, um die Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung zu verringern.
Die Konditionierung dauert in der Regel 4 bis 7 Tage und erfordert, dass der Patient im Krankenhaus bleibt.
Einige Nebenwirkungen einer konditionierenden Chemotherapie:- Übelkeit
- Erbrechen
- Durchfall
- Appetitlosigkeit
- Bukkale Geschwüre
- Müdigkeit
- Hautausschlag
- Haarausfall
- Lungenerkrankungen
- Lebererkrankungen
TRANSPLANTATION VON HÄMATOPOIETISCHEN STAMMZELLEN
Die Transplantation muss ein oder zwei Tage nach der Konditionierungsphase durchgeführt werden.
Hämatopoetische Stammzellen, wie auch immer sie entnommen werden, werden dem Patienten durch eine große Vene infundiert, die zum Herzen fließt (zum Beispiel die Vena subclavia ). Dies wird aus praktischen Gründen als Einspritzpunkt gewählt.
Der gesamte Vorgang kann je nach Zustand des Patienten und des Knochenmarks mindestens eineinhalb bis mehrere Stunden dauern.
Die Transplantation an sich ist nicht schmerzhaft.
Die autologen und allogenen Transplantate werden nachstehend beschrieben; Was diese beiden Methoden wie erwartet unterscheidet, ist allein der Ursprung der hämatopoetischen Stammzellen.
- Autologe Transplantation . Das Knochenmark kommt direkt vom zu transplantierenden Patienten. Durch dieses Verfahren können die langen Wartezeiten und alle mit der Verträglichkeit verbundenen Risiken vermieden werden, da eine Substanz infundiert wird, die bereits dem Patienten gehört.
Um diesen Vorgang durchführen zu können, ist es erforderlich, dass das Knochenmark noch funktioniert oder hergestellt werden kann. Beispielsweise wird bei Leukämie nach der Einnahme ein Zyklus von Strahlentherapie und Chemotherapie durchgeführt, um die vorhandenen Krebszellen zu beseitigen.
Vorteile: Verkürzt die Wartezeit für das Knochenmark; absolute Kompatibilität; Risiko einer minimalen Ablehnung.
Nachteile: Bei Krebs ist es notwendig, dass der Tumor in Remission ist, ansonsten haben Chemotherapie und / oder Strahlentherapie eine begrenzte Wirkung.
Altersgrenze: 60-70 Jahre.
- Allogene Transplantation . Wir setzen die allogene Transplantation oder die Entfernung des Knochenmarks von einer anderen Person fort, wenn der Patient nicht für eine autologe Transplantation geeignet ist. Laut angelsächsischer Statistik haben die Kranken in nur 30% der Fälle eine kompatible Schwester oder einen kompatiblen Bruder, während sie sich in den restlichen 70% auf einer Warteliste registrieren müssen. Das Auszahlungsverfahren kann entweder das klassische oder das nicht traditionelle sein.
Vorteile: Das Knochenmark stammt von einem gesunden Menschen.
Nachteile: lange Wartezeiten (wenn es keine kompatiblen Brüder gibt) und Ablehnungsgefahr.
Altersgrenze: 55 Jahre.
RESTAURATIONSZEITRAUM (ODER HEILUNG)
Abbildung: Beispiel einer allogenen Knochenmarktransplantation. In diesem Fall erfolgt die Entfernung von gesundem Knochenmark auf Höhe der Beckenkämme nach der herkömmlichen Methode. Von der Website drugs.com
Während der Erholungsphase ist ein mehrmonatiger Krankenhausaufenthalt vorgesehen (in Ausnahmefällen sogar mehr als drei).
In den ersten 15-30 Tagen findet die Transplantation oder die erste Produktion von effektiven Blutzellen durch das neue Knochenmark statt.
Während dieser Zeit erhält der Patient regelmäßig Bluttransfusionen; Es muss von jeder möglichen Quelle von Infektionserregern isoliert und schließlich einer Behandlung auf Antibiotikabasis unterzogen werden, da es eine sehr geringe Anzahl von Leukozyten aufweist (dies sind die Auswirkungen einer Chemotherapie).
Nach der Wurzelbildung muss eine Behandlung auf der Basis von Immunsuppressiva (und manchmal Kortikosteroiden ) begonnen werden, die die Immunabwehr weiterhin niedrig hält (Leukozyten usw.), um die Möglichkeit einer Knochenmarkabstoßung zu verhindern.
Häufig gestellte Fragen zum Krankenhausaufenthalt:
Wie lange besteht ein Infektionsrisiko für den Patienten?
Ein oder zwei Jahre lang, je nachdem, wie der Patient auf die Transplantation reagiert.
Benötigt der Patient unmittelbar nach der Operation Ernährungshilfen?
Ja, möglicherweise muss es mit einer Magensonde versorgt werden, um ihm alle grundlegenden Nährstoffe zu sichern, die es in dieser heiklen Behandlungsphase benötigt.
Kann der Patient Besuche erhalten, wenn er im Krankenhaus ist?
Ja, Familienbesuche werden gewährt, sofern sie alle notwendigen Vorkehrungen treffen: Das Risiko, dass der Besucher versehentlich Krankheitserreger mitbringt, ist hoch.
Risiken
Knochenmarktransplantation ist eine riskante und unkomplizierte therapeutische Behandlung. Aus diesem Grund sollten Sie den Patienten über alle möglichen Konsequenzen informieren, bevor Sie mit der Ausführung fortfahren.
Die Hauptgefahren bestehen aus:
- Abstoßung von transplantiertem Knochenmark, auch Transplantationskrankheit gegen den Wirt genannt
- Wiederkehrende Infektionen
TRANSPLANTATSKRANKHEIT GEGEN GAST ODER ABLEHNUNG
Die Abstoßung oder die Aggression des Immunsystems gegen das neu transplantierte Knochenmark ist mit Abstand die schwerwiegendste Komplikation der gesamten Behandlung.
Es kann von zwei Arten sein:
- Transplantationskrankheit gegen den akuten Wirtstyp . Es entwickelt sich normalerweise in den ersten drei Monaten nach der Operation und verursacht hohes Fieber (38 ° C), Durchfall, Magenkrämpfe, Gelbsucht und rote Flecken an Händen, Füßen und Gesicht (Hautausschlag).
- Transplantationskrankheit gegen den chronischen Wirtstyp . Es ist somit definiert, wann seine Beschwerden über Jahre andauern und in der Regel einige Monate später (mindestens drei) nach dem Eingriff auftreten. Die häufigsten Beschwerden sind Juckreiz, Verhärtung der Haut, Xerostomie, trockene Augen und Haarausfall.
Wenn die Transplantationskrankheit gegen den Wirt sehr ernst wird, kann sie die Leberfunktionen (dh die Leber) und die Lunge verändern, mit dramatischen Folgen für den transplantierten Patienten.
Das einzige Mittel, das zur Vermeidung einer Abstoßung in die Praxis umgesetzt wird, ist, wie bereits mehrfach ausgeführt, eine pharmakologische Behandlung auf der Basis von Immunsuppressiva und Kortikosteroiden.
INFEKTIONEN
Das hohe Infektionsrisiko ist mit Behandlungen verbunden, um eine Abstoßung zu verhindern.
Die am meisten gefürchteten Infektionen sind Lungenentzündungen ( Lungenentzündung ).
WANN SIND DIE GEFAHREN MINDESTENS?
Die Gefahren werden gemindert, wenn:
- Der Patient ist jung. Studien haben gezeigt, dass bei jungen Menschen Knochenmarktransplantationen erfolgreicher sind als bei älteren Menschen.
- Der Spender ist ein Bruder oder eine Schwester.
- Dem Patienten geht es gut, trotz der Pathologie, unter der er leidet.
Ergebnisse
Die besten Ergebnisse werden erzielt, wenn alle bisher beschriebenen und für die Durchführung der Behandlung erforderlichen Hauptanforderungen erfüllt sind. Trotzdem ist es immer noch schwierig, die Auswirkungen einer Knochenmarktransplantation vorherzusagen, da jeder Patient ein Einzelfall ist.
