Antipsychotika - Antipsychotika

Allgemeinheit

Antipsychotika - auch als Neuroleptika bekannt - werden zur Behandlung von Psychosen eingesetzt.

Psychosen können als eine Reihe schwerwiegender psychiatrischer Pathologien definiert werden, die durch Verhaltensänderungen, Unfähigkeit, kohärent zu denken und Unfähigkeit, die Realität zu verstehen, gekennzeichnet sind.

Gemäß der DSM-IV-Klassifikation (dem diagnostischen und statistischen Handbuch für psychische Störungen) umfassen psychotische Störungen:

• Schizophrenie;
• Schizophreniforme Störung;
• Schizoaffektive Störung;
• Wahnstörung;
• Kurze psychotische Störung;
• Gemeinsame psychotische Störung;
• Substanzinduzierte psychotische Störung (wie zum Beispiel Amphetamine, LSD, Kokain usw.);
• Psychotische Störung aufgrund allgemeiner Erkrankungen;
• Psychotische Störung, soweit nicht anders angegeben.

Im Allgemeinen wirken Antipsychotika beruhigend und antialluzinatorisch und stabilisieren die Stimmung bei Psychosepatienten.

Aufgrund der Nebenwirkungen - auch schwerwiegender -, die Antipsychotika hervorrufen können, sollte sich ihre Anwendung jedoch nur auf die Behandlung sehr schwerwiegender psychotischer Störungen, wie beispielsweise Schizophrenie, beschränken.

Schizophrenie

Schizophrenie ist eine psychiatrische Pathologie, die die Fähigkeit des Individuums beeinträchtigt, zu kommunizieren, Urteile zu fällen, kohärent zu denken, die emotionale Sphäre zu verwalten und zu unterscheiden, was real ist und was nicht.

Diese Pathologie ist hauptsächlich durch zwei Arten von Symptomen gekennzeichnet:

• Produktive (oder positive) Symptome, diese Symptome sind mit dem allgemeinen Begriff des Wahnsinns verbunden und sind Wahnvorstellungen (vom Verfolgungstyp, von der Größe oder vom Lesen von Gedanken), Halluzinationen (vor allem vom Gehörtyp, den sogenannten "Stimmen"), Denkstörungen und bizarres Verhalten;
• Negative Symptome, oft verwechselt mit einem absichtlichen sozialen Rückzug oder mit dem freiwilligen Mangel an Verantwortung gegenüber anderen. Zu diesen Symptomen zählen emotionale Abflachung, Verlust der Lebensenergie und Armut im qualitativen und quantitativen Denken.

Die Ursachen der Schizophrenie sind nicht ganz klar, aber es scheint, dass sowohl Umweltfaktoren als auch eine genetische Komponente beteiligt sind.

In einem Versuch, die Ursache für den Beginn dieser Pathologie zu erklären, wurden verschiedene neurochemische Hypothesen formuliert. Einige dieser Hypothesen werden im Folgenden kurz erläutert.

Dopaminerge Hypothese

Nach dieser Hypothese würde eine Schizophrenie durch einen Anstieg des Dopaminsignals oder durch eine Hyperaktivierung von D2-ähnlichen postsynaptischen Gehirnrezeptoren verursacht.

Diese Hypothese wird durch folgende Tatsachen gestützt:

• Levodopa (ein Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und eines Dopamin-Vorläufers) verstärkt bei schizophrenen Patienten die Symptome und kann gleichzeitig bei Parkinson-Patienten Halluzinationen auslösen.
• Medikamente, die die Dopaminsynthese hemmen, verstärken die Wirkung von Antipsychotika.
• Bei schizophrenen Patienten wurden in bestimmten Hirnregionen hohe Dopaminspiegel und im limbischen Bereich und im Striatum-Bereich des Gehirns eine Zunahme der D2-Rezeptoren festgestellt.

Glutamaterge Hypothese

Nach dieser Hypothese wird Schizophrenie durch einen Glutamatmangel verursacht, eine Aminosäure, die die Rolle eines exzitatorischen Neurotransmitters im Zentralnervensystem spielt.

Serotoninerge Hypothese

Nach dieser Hypothese wird Schizophrenie durch einen Serotoninmangel verursacht. Diese Theorie stimmt mit der dopaminergen Hypothese überein. Tatsächlich ist Serotonin ein negativer Modulator dopaminerger Signalwege und kann - mangels - deren Hyperaktivierung verursachen.

Die dopaminerge Hypothese, obwohl sie nicht ausreicht, um die Ursachen der Schizophrenie zu erklären, wird mit Sicherheit sehr hoch geschätzt, da praktisch alle Antipsychotika eine antagonistische Wirkung auf Dopaminrezeptoren ausüben.

Mit dem Aufkommen der neuen Antipsychotika (atypische Antipsychotika), die auch Affinitäten zu anderen Rezeptortypen - sowie zu Dopaminrezeptoren - aufweisen, werden jedoch alternative Hypothesen zur möglichen Ursache von Schizophrenie entwickelt.

Entwicklung von Antipsychotika

Das erste Antipsychotikum - Chlorpromazin - wurde 1950 vom Chemiker Paul Charpentier synthetisiert, um Analoga von Promethazin, einem Phenothiazin mit neuroleptischer und antihistaminischer Aktivität, zu synthetisieren.

Später entdeckten der französische Chirurg Laborit und seine Mitarbeiter die Fähigkeit dieses Arzneimittels, die Wirkung der Anästhesie zu verstärken. Sie stellten fest, dass Chlorpromazin selbst keinen Bewusstseinsverlust hervorrief, sondern eine Tendenz zum Schlafen und eine deutliche Missachtung der Umgebung begünstigte.

1952 stellten die Psychiater Delay und Deniker die Hypothese auf, dass Chlorpromazin nicht nur zur Behandlung von Erregungs- und Angstsymptomen geeignet ist, sondern auch eine therapeutische Wirkung bei der Behandlung von Psychosen haben könnte.

Von diesem Moment an begann die Entwicklung der ersten Klasse von Antipsychotika, Phenothiazine.

Ende der 1950er Jahre wurde ein weiteres Antipsychotikum synthetisiert, das immer noch weit verbreitet ist und zur Klasse der Butyrophenone gehört, nämlich Haloperidol.

Haloperidol wurde zufällig von dem Forscher Paul Janssen und seinen Mitarbeitern entdeckt, um ähnliche Wirkstoffe von Meperidin (ein Opioidanalgetikum) mit erhöhter analgetischer Aktivität zu erhalten. Die am Meperidinmolekül vorgenommenen Änderungen führten zur Entwicklung eines Analogons, das eine erhöhte analgetische Aktivität aufwies, aber gleichzeitig eine ähnliche antipsychotische Wirkung hatte wie Chlorpromazin.

Janssen und seine Mitarbeiter erkannten, dass sie bei geeigneten strukturellen Veränderungen im Molekül des erhaltenen Analogons die analgetische Wirkung zugunsten der neuroleptischen Aktivität hätten aufheben können. Nach diesen Modifikationen wurde schließlich Haloperidol erhalten. Dieses Medikament wurde ab 1958 in Europa und ab 1967 in den USA vermarktet.

Antipsychotika-Klassen

Wie oben angegeben, war die erste Klasse von Antipsychotika die von Phenothiazinen, gefolgt von der Klasse der Butyrophenone.

Die Forschung auf diesem Gebiet wurde später fortgesetzt und ermöglichte die Synthese neuer Wirkstoffklassen bis zur Entdeckung der neuesten atypischen Antipsychotika.

Phenothiazine

In Wirklichkeit bezieht sich der Begriff Phenothiazin auf eine Gruppe von Molekülen, die sowohl eine antipsychotische als auch eine antihistaminische Aktivität besitzen. In diesem Fall kommen nur Phenothiazine mit antipsychotischen Eigenschaften in Frage.

Phenothiazine mit neuroleptischer Wirkung sind typische Antipsychotika, die gegen D2-Dopaminrezeptoren wirken. Chlorpromazin, Perphenazin, Thioridazin, Fluphenazin, Prochlorperazin, Perphenazin und Acetofenzain fallen in diese Klasse.

Die Phenothiazine besitzen neben den neuroleptischen Eigenschaften auch antiemetische Eigenschaften (dh Antivomito).

Butyrophenonen

Butyrophenone wirken durch Antagonisierung von Dopamin-D2-Rezeptoren und besitzen sogar eine Affinität gegenüber 5-HT2-Rezeptoren von Serotonin. Butyrophenone haben neben antipsychotischen auch antiemetische Eigenschaften.

Zu dieser Klasse gehören Haloperidol, Droperidol, Trifluperidol und Spiperon .

Benzamid-Derivate

Zu dieser Kategorie gehört Sulpirid, ein atypisches Antipsychotikum. Es wirkt, indem es D2-Dopaminrezeptoren antagonisiert. Sulpirid verursacht - wie alle atypischen Antipsychotika - geringfügige extrapyramidale Nebenwirkungen.

Benzazepinderivate

Die Medikamente, die zu dieser Kategorie gehören, sind alle atypische Antipsychotika, daher weisen sie im Vergleich zu typischen Antipsychotika eine geringere Häufigkeit von extrapyramidalen Nebenwirkungen auf.

Sie wirken, indem sie die D2-Rezeptoren von Dopamin und 5-HT2 von Serotonin antagonisieren.

Clozapin, Olanzapin, Quetiapin und Loxapin gehören zu dieser Kategorie von Arzneimitteln.

Andere atypische Antipsychotika

Andere atypische Antipsychotika, die noch in der Therapie eingesetzt werden, sind Risperidon und Aripiprazol .

Nebenwirkungen

Die durch Antipsychotika ausgelösten Nebenwirkungen sind darauf zurückzuführen, dass diese Arzneimittel - neben antagonisierenden Dopamin- und Serotoninrezeptoren - auch eine antagonistische Wirkung auf andere Rezeptorsysteme des Zentralnervensystems wie das adrenerge, histaminerge oder cholinerge System ausüben.

Einige der Nebenwirkungen, die Antipsychotika verursachen können, sind:

• Sedation;
• Hypotension;
• Gastrointestinale Störungen;
• Augen- und Sehstörungen;
• Blasenstörungen;
• Sexuelle Funktionsstörungen.

Extrapyramidale Effekte werden hauptsächlich durch typische Antipsychotika verursacht, während atypische Antipsychotika eine geringere Inzidenz dieser Effekte aufweisen (aber nicht vollständig ohne sie sind).

Extrapyramidale Effekte werden auch als "Parkinson-ähnliche Effekte" bezeichnet, da sie den Symptomen ähneln, die bei Personen mit Parkinson-Krankheit auftreten.

Diese Effekte werden durch den Antagonismus von Antipsychotika gegen D2-Dopaminrezeptoren in nigrostriatalen Bereichen des Gehirns verursacht.

Extrapyramidale Symptome umfassen:

• Dystonie;
• Akathisia (Unfähigkeit, sitzen zu bleiben);
• Unfreiwillige Bewegungen;
• Bradykinesie;
• Muskelsteifheit;
• Tremors;
• Ziehender Gang.

Schließlich können Antipsychotika den Ausbruch einer bestimmten Störung verursachen, die als malignes neuroleptisches Syndrom bekannt ist. Dieses Syndrom ist eine neurologische Störung, die gekennzeichnet ist durch:

• Fieber;
• Dehydration;
• Muskelsteifheit;
• Akinese;
• schwitzend;
• Tachykardien;
• Arrhythmie;
• Veränderungen im Bewusstseinszustand, die zu Stupor und Koma führen können.

Wenn diese Symptome auftreten, sollte die Behandlung mit dem Medikament sofort abgebrochen und sofort ein Arzt kontaktiert werden.