Antimykotika - oder Antimykotika - sind Arzneimittel zur Behandlung von durch Pilze verursachten Infektionen, einschließlich Hefen und Schimmelpilzen. Diese Infektionen werden Mykosen genannt .
Einführung
Dieses Argument gilt jedoch nicht für immungeschwächte Personen. Tatsächlich haben die Ausbreitung von AIDS und der Einsatz starker immunsuppressiver Medikamente zur Verhinderung von Abstoßungen bei Transplantationen und bei der Krebschemotherapie die Inzidenz potenziell tödlicher Pilzinfektionen erhöht. Daher ist der Bedarf entstanden, zunehmend wirksame und sichere Antimykotika zu entwickeln.
Die Schwierigkeit bei der Entwicklung von Antimykotika liegt in ihrer hohen Selektivität. Tatsächlich sind die Unterschiede zwischen Pilzzellen und Säugetierzellen sehr gering, da beide eukaryotische Zellen sind.
Obwohl minimal, gibt es einige Unterschiede zwischen diesen beiden Zelltypen:
- Das Vorhandensein der Zellwand in Pilzzellen, aber nicht bei Säugetieren;
- Die Zusammensetzung der Zellmembranen. Insbesondere unterscheiden sich die Pilzzellmembranen von denen von Säugetieren hinsichtlich der in ihnen vorhandenen Sterole. Sterole sind unverzichtbare Bestandteile der Zellmembran; Ergosterol ist in Pilzzellen vorhanden, während Cholesterol in Säugetierzellen vorhanden ist.
Es ist daher klar, warum die Zellwand und Ergosterol zwei der Hauptziele der Antimykotika-Therapie darstellen.
Klassen von Antimykotika
Zusammenfassend sind die Ziele für eine Antimykotika-Therapie, die nur für Pilzzellen selektiv ist, im Wesentlichen zwei: die Pilzzellwand und das in der Zellmembran enthaltene Ergosterol.
Daher wirken die meisten Antimykotika, indem sie die Synthese dieser beiden Grundkomponenten für Pilzzellen zerstören oder stören.
Die derzeit auf dem Markt befindlichen Klassen von Antimykotika werden nachstehend kurz beschrieben.
Antimykotika, die die Zellmembran verändern
Aus chemischer Sicht handelt es sich bei diesen Antimykotika um Polyene, dh um aliphatische Kohlenwasserstoffe, die in ihrer chemischen Struktur zahlreiche Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen enthalten.
Diese Polyene haben eine hohe Affinität zu sterolhaltigen Zellmembranen. Insbesondere haben Polyene eine große Affinität zu Ergosterol enthaltenden Membranen (wie etwa Pilzmembranen).
Diese Medikamente können in die Zellmembran passen und ihre Permeabilität erhöhen. Diese Zunahme führt dazu, dass die Zellen für sie essentielle Bestandteile (wie Ionen und kleine organische Moleküle) verlieren und infolgedessen sterben.
Zu dieser Wirkstoffklasse gehören Nystatin, Amphotericin B und Natamycin .
Inhibitoren der Ergosterol-Biosynthese
Diese Medikamente hemmen eines der Schlüsselenzyme der Ergosterolsynthese, die 14α-Demethylase.
Mit der Hemmung dieses Enzyms kommt es zu einer Anreicherung von Ergosterol-Vorläufern; Diese Anhäufung erzeugt Veränderungen in der Permeabilität der Zellmembran und bewirkt Veränderungen in der Funktion von Membranproteinen, wodurch die Pilzzelle zum sicheren Tod verurteilt wird.
Die Drogen, die zu dieser Klasse gehören, sind zahlreich; Dazu gehören Ketoconazol, Itraconazol, Terconazol, Fluconazol, Voriconazol und Posaconazol .
Squalen-Epoxidase-Inhibitoren
Squalenepoxidase ist ein Enzym, das am Synthesevorgang von Ergosterol beteiligt ist.
Insbesondere wandelt dieses Enzym Squalen (eine Vorstufe von Ergosterol) in Squalenepoxid (eine weitere Vorstufe von Ergosterol) um, das - infolge anderer enzymatischer Reaktionen - in Ergosterol umgewandelt wird.
Die Hemmung der Squalenepoxidase verursacht:
- Eine Verringerung des gesamten Ergosteringehalts in der Pilzzellmembran führt zu Veränderungen in der Permeabilität der Membran selbst und zu Fehlfunktionen der Membranproteine, die am Nährstofftransport und an der Regulierung des zellulären pH-Werts beteiligt sind.
- Eine Ansammlung von Squalen in der Pilzzelle, die - wenn sie zu viel enthält - für die Zelle selbst giftig wird.
All dies führt zum Tod der Pilzzelle.
Diese Klasse von Antimykotika umfasst Naftifina, Terbinafin, Tolnaftat und Amorolfin .
Inhibitoren der Biosynthese der Pilzzellwand
Diese Antimykotika hemmen eines der an der Synthese der Pilzzellwand beteiligten Enzyme, die β-1, 3-Glucansynthase. Dieses Enzym ist für die Synthese von β-Glucan verantwortlich, das ein grundlegendes Element der Zellwand ist. Eine Abnahme der Menge an β-Glucan in der Wand führt zu einer Schwächung, wodurch die Pilzzelle lysiert wird.
Caspofungin, Anidulafungin und Micafungin gehören zu dieser Klasse von Arzneimitteln.
Antimykotika wirken mit anderen Mechanismen
Es gibt auch Antimykotika, die die Synthese der Zellwand- oder Membransterine nicht stören, sondern mit unterschiedlichen Mechanismen wirken.
Unter diesen Medikamenten finden wir:
- Flucitosina : Es ist ein starkes Antimykotikum, das an sich keine zytotoxische (zelltoxische) Aktivität aufweist. Flucytosin ist in der Tat ein Prodrug, das in Pilzzellen internalisiert wird und hier zu 5-Fluorouracil (einem zytotoxischen Wirkstoff) metabolisiert wird, das - nach einem weiteren Metabolismus - in 5-Fluordesoxyuridin umgewandelt wird, ein Metabolit, der in der Lage ist, zu interferieren Proteinsynthese. 5-Fluorouracil wird auch als solches in der Antitumor-Chemotherapie eingesetzt.
- Griseofulvin : Dieses Medikament ist ein Antimykotikum, das von einem bestimmten Stamm der Gattung Penicillium stammt . Griseofulvin wird hauptsächlich zur Behandlung von oberflächlichen Mykosen eingesetzt. Nach oraler Verabreichung kann Griseofulvin in Keratin eingebaut werden und das Wachstum von Pilzen verhindern. Darüber hinaus scheint es, dass dieses Medikament die Synthese von mykotischer DNA stören kann.
- Ciclopirox : Dieses Medikament wird hauptsächlich zur Behandlung von oberflächlichen Pilzinfektionen eingesetzt. Das Ciclopirox hat einen ganz bestimmten Wirkungsmechanismus, dh es ist in der Lage, polyvalente Kationen - wie beispielsweise Fe3 + - zu chelatisieren (dh durch bestimmte Arten von Bindungen zu binden, die als "koordinativ" oder "koordinativ" definiert sind) und somit zu verursachen die Hemmung von metallabhängigen Enzymen in der Pilzzelle.
- Undecylensäure : Dieses Antimykotikum wird hauptsächlich bei Infektionen angewendet, die durch Dermatophyten (die Pilze, die für Infektionen der Haut, der Nägel und der Haare verantwortlich sind) verursacht werden. Undecylensäure ist jedoch nicht in der Lage, die Pilzzelle abzutöten, hat jedoch eine fungistatische Wirkung (dh sie hemmt die Pilzproliferation) und übt ihre Wirkung in unspezifischer Weise auf die Bestandteile der Zellmembran aus.
