Allgemeinheit
Leukämie ist ein Begriff, der eine Reihe von bösartigen Erkrankungen umfasst, die üblicherweise als "Blutkrebs" bezeichnet werden. Dies sind neoplastische Hyperproliferationen, die hämatopoetische Stammzellen, Knochenmark und das Lymphsystem betreffen.
Eine weitere wichtige Klassifizierung hängt von den Zellen ab, aus denen die Neoplasie stammt: Wir sprechen von lymphatischer (oder lymphozytischer, lymphoblastischer oder lymphatischer) Leukämie, wenn der Tumor die intermediären Vorläufer von T- oder B-Lymphozyten und myeloischer Leukämie (oder myeloischer Leukämie) beeinflusst . Granulozyten), wenn im Gegenteil die Degeneration den gemeinsamen Vorläufer von Granulozyten, Monozyten, Erythrozyten und Thrombozyten betrifft.
Basierend auf diesen Überlegungen werden wir vier häufige Leukämietypen haben: chronische myeloische Leukämie (CML) und akute myeloische Leukämie (AML); chronische lymphatische Leukämie (CLL, auch lymphozytisch genannt) und akute lymphatische Leukämie (ALL, auch lymphoblastisch genannt).
Ursachen
Die Ursachen der Leukämie sind nicht bekannt, obwohl jetzt klar ist, dass die Krankheit wie andere Tumore das Endergebnis einer komplexen Reihe von Ereignissen ist, die sowohl konstitutionelle genetische Faktoren als auch Umweltfaktoren (ionisierende Strahlen, toxische Substanzen wie z Benzolderivate, Infektionserreger ...). Die unkontrollierte Proliferation von Leukämiezellen ist das Ergebnis einer Abnormalität der DNA, die - wie bei anderen Arten von Neoplasien - eine Veränderung der Regulations- und Kontrollmechanismen von Wachstum und Zelldifferenzierung bewirkt. Diese Prozesse werden durch spezifische Gene reguliert, die, wenn sie beschädigt sind, die Transformation einer Zelle von normal zu neoplastisch bestimmen können, was nur teilweise bekannten Ereignissen entspricht.
Obwohl die Ursachen noch nicht vollständig geklärt sind, wurden einige myelotoxische Mittel (Benzol, Alkylierungsmittel und ionisierende Strahlung) mit Sicherheit identifiziert, die die Leukämogenese fördern können.
Die Hauptrisikofaktoren, die das Auftreten von Leukämie begünstigen können, sind:
- Exposition gegenüber hohen Dosen ionisierender Strahlung, die auftreten können durch:
- Strahlentherapie : Die Inzidenz ist bei Patienten, die wegen anderer Neoplasien mit Strahlentherapie behandelt wurden, sehr hoch. In diesem Fall werden Blutkrebserkrankungen als sekundär definiert.
- Atomunfälle : Zu bedenken ist das tragische Gleichgewicht zwischen den Überlebenden der Atomexplosionen von Hiroshima und Nagasaki, die hohen Strahlendosen ausgesetzt und stark von Leukämie betroffen sind.
- Berufliche Exposition : Möglicherweise besteht ein Zusammenhang zwischen Leukämie und längerer Strahlenexposition, bestimmten Chemikalien am Arbeitsplatz und zu Hause oder niederfrequenten elektromagnetischen Feldern. Es gibt jedoch noch keine endgültigen Beweise für die enge Korrelation.
- Benzol : Wird in der chemischen Industrie verwendet und ist in Öl und Benzin enthalten. Sein längeres Einatmen ist anfänglich mit hämatologischer Dyskrasie (Veränderung des Verhältnisses der Elemente, aus denen Blut oder andere organische Flüssigkeiten bestehen) verbunden, die zu Leukämie degenerieren können. Um eine mutagene und krebserzeugende Wirkung ausüben zu können, muss Benzol eine oxidative Umwandlung erfahren und zu reaktiven Zwischenprodukten werden, die kovalent mit DNA reagieren und Störungen der Replikation und Reparatur von Nukleinsäuren verursachen.
- Die Einnahme von Antiblastika, Topoisomerasehemmern des Typs II und einigen Chemotherapeutika kann das Risiko einer sekundären Leukämie erhöhen (insbesondere in Kombination mit einer Strahlentherapie). Die Wirkstoffe, die eine größere Anfälligkeit hervorrufen, sind die Alkylierungsmittel (Chlorambucil, Nitrosoharnstoffe, Cyclophosphamid).
- Rauchen kann zum Ausbruch einiger Formen von Leukämie beitragen (1/4 aller akuten myeloischen Leukämien treten bei Rauchern auf), da einige in der Zigarette enthaltene Substanzen wie Benzopyren, toxische Aldehyde und bestimmte Schwermetalle vorhanden sind (Beispiel) : Cadmium und Blei).
- Einige Erbkrankheiten wie das Down-Syndrom oder das Chromosomeninstabilitätssyndrom sind mit einem 10 bis 20-fach höheren Risiko für die Entwicklung einer Leukämie in den ersten zehn Lebensjahren verbunden. Bei einigen dieser Krankheiten sind an der genetischen Mutation bestimmte Proteine beteiligt, die an DNA-Reparaturprozessen beteiligt sind. Das Risiko, eine Leukämie zu entwickeln, korreliert daher mit einer geringeren zellulären Effizienz der Schutzmechanismen bei genetischen Veränderungen.
- Myelodysplasie ( präleukämische Pathologie) und andere prädisponierende Bluterkrankungen : machen anfälliger für das Auftreten einer akuten myeloischen Leukämie.
- Typ 1 humanes T-Lymphozyten- Virus ( HTLV-1 ): Eine Klasse von onkogenen Retroviren (klassifiziert als Onkovirus), auch als humane T-Zell- Leukämie-Viren ( humanes T-Zell-Leukämie-Virus ) bezeichnet in seltenen Fällen Leukämien und adulte Lymphome auslösen und die Zellproliferation auf indirekte Weise fördern: Das Virus vermehrt sich langsam und bleibt lange in den infizierten Zellen, hauptsächlich T-Lymphozyten, latent. Eine Infektion mit HTLV-1 ist damit verbunden insbesondere bei chronischer lymphatischer Leukämie (LLC).
- Familienübertragung : Nur in seltenen Fällen hat ein Patient mit Leukämie (insbesondere chronisch lymphatische) Eltern, Bruder oder Kind, die von derselben Krankheit betroffen sind.
Die Exposition gegenüber einem oder mehreren Risikofaktoren, die möglicherweise an der Leukämogenese beteiligt sind, führt nicht unbedingt zum Ausbruch der Krankheit. Darüber hinaus ist zu berücksichtigen, dass bei der Pathogenese verschiedener Arten von Leukämie spezifische chromosomale Veränderungen auftreten, die es uns ermöglichen, die verschiedenen neoplastischen Formen wie die Translokation t (9; 22) mit Bildung des Philadelphia-Chromosoms bei chronischer myeloischer Leukämie zu charakterisieren oder die Trisomie von Chromosom 12, die bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie häufig ist. Während der Diagnose können durch die Identifizierung spezifischer Aberrationen an Genen und Chromosomen mithilfe herkömmlicher zytogenetischer Techniken, In-situ-Hybridisierung oder Molekularbiologie der Leukämie-Subtyp identifiziert und Leitlinien für die therapeutische Auswahl festgelegt werden.
Symptome
Weitere Informationen: Symptome Leukämie
Die Störungen und Symptome der Leukämie können bei jedem Patienten variieren, abhängig von der Art und Menge der Krebszellen und der Schwere der Erkrankung. In einigen Fällen können die Symptome im Frühstadium unspezifisch sein und durch andere Begleiterkrankungen verursacht werden.
Aufgrund des proliferativen Vorteils von Leukämiezellen findet eine klonale Expansion statt, die einen großen Teil des Knochenmarks einnimmt und in den Blutkreislauf fließt. Der invasive Charakter neoplastischer Klone ermöglicht auch deren Ausbreitung auf die Lymphdrüsen oder andere Organe (Beispiel: Milz) und kann Schwellungen oder Schmerzen in verschiedenen Körperteilen verursachen.
Patienten mit chronischer Leukämie können asymptomatisch sein und der Arzt kann die klinischen Anzeichen während einer routinemäßigen Blutuntersuchung erkennen, während Patienten, die eine akute Form der Krankheit aufweisen, häufig aufgrund einer Empfindung einer medizinischen Untersuchung unterzogen werden allgemeines Unwohlsein.
Zu den allgemeinen Symptomen, die auftreten können, gehören daher:
- Müdigkeit und allgemeines Unwohlsein ( Asthenie ), verursacht durch die verringerte Produktion roter Blutkörperchen;
- Vage abdominale Störungen mit Appetit- und Gewichtsverlust ;
- Fieber aufgrund der Krankheit selbst oder einer begleitenden Infektion (begünstigt durch den Abfall der weißen Blutkörperchen durch das Knochenmark) ;
- Gelenk- oder Muskelschmerzen (bei erheblicher Tumormasse). Darüber hinaus kann aufgrund der durch das expandierende Knochenmark ausgeübten Kompression ein charakteristischer Knochenschmerz auftreten;
- Übermäßiges Schwitzen, besonders nachts;
- Dyspnoe (aufgrund fehlender roter Blutkörperchen), Herzklopfen (aufgrund von Anämie).
Symptome, die durch die Infiltration von Blasten im Knochenmark verursacht werden:
- Neigung zu Ekchymosen oder Blutungen (aufgrund der verminderten Blutplättchenproduktion, die für die Blutgerinnung verantwortlichen Blutbestandteile). Im Allgemeinen ist der Blutverlust gering und tritt typischerweise auf der Ebene von Haut und Schleimhäuten auf, mit Blutungen aus dem Zahnfleisch, der Nase oder aufgrund des Vorhandenseins von Blut im Stuhl oder Urin.
- Erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, normalerweise verursacht durch verminderte Produktion von funktionierenden Leukozyten. Infektionen können jedes Organ oder System betreffen und gehen mit Kopfschmerzen, leichtem Fieber und Hautausschlag einher.
- Anämie und verwandte Symptome wie Schwäche, leichte Ermüdbarkeit und Hautblässe.
Leukämiesymptome durch Infiltration in andere Organe und / oder Gewebe:
- Lymphadenopathie (Schwellung der Lymphknoten), insbesondere laterozervikal, axillär, inguinal;
- Schmerzen in der linken Seite (unter dem Klauenbogen) durch Milzvergrößerung ( Splenomegalie );
- Mögliche Vergrößerung der Leber;
- Infiltration des Zentralnervensystems (selten): Leukämische Zellen können das Gehirn, das Rückenmark oder die Hirnhäute befallen. Wenn ein solches Ereignis erforderlich ist, kann der Patient Folgendes beobachten:
- Kopfschmerzen, auch in Verbindung mit Übelkeit und Erbrechen;
- Veränderungen in der Wahrnehmung von Sensibilität, wie Taubheitsgefühl oder Kribbeln in verschiedenen Körperteilen;
- Lähmung der Hirnnerven, mit Sehstörungen, Lidschlag, Abweichung des Mundwinkels.
In fortgeschrittenen Stadien können die oben genannten Symptome verstärkt auftreten, und die klinischen Manifestationen einer Leukämie können Folgendes umfassen:
- Plötzliches Fieber steigt;
- Veränderter Bewusstseinszustand;
- Konvulsionen;
- Unfähigkeit zu sprechen oder Gliedmaßen zu bewegen.
Bei Symptomen wie hohem Fieber, plötzlichen Blutungen oder Krämpfen ohne erkennbaren Grund ist eine Notfallbehandlung bei akuter Leukämie unabdingbar.
Bei Anzeichen eines erneuten Auftretens, wie z. B. einer Infektion oder einer Blutung, während der Krankheitsphase (Abschwächung oder Verschwinden der Krankheitssymptome) ist eine ärztliche Untersuchung erforderlich.
Einfall
Die Pathologie manifestiert sich in Bezug auf die akute Leukämie im ersten Lebensjahrzehnt, während die chronischen Formen mehr Personen im Erwachsenenalter betreffen und sich insbesondere nach dem 40. Lebensjahr entwickeln, wobei die Häufigkeit im Verhältnis zur Alterszunahme zunimmt. Insbesondere die akute Leukämie ist für 25% aller Krebserkrankungen bei Kindern verantwortlich.
Die Gesamtinzidenz liegt bei rund 15 von 100.000 Menschen pro Jahr.
| Kurs | Einfall | |
| Chronische lymphatische Leukämie (LLC) | Im Allgemeinen schreitet es sehr langsam voran. | CLL ist die in den westlichen Industrieländern am häufigsten beobachtete Form und macht 25-35% aller menschlichen Leukämien aus, mit einer jährlichen Inzidenz von 5-15 Fällen pro 100.000 Einwohner (Verhältnis Männer / Frauen 2: 1). Die LLC bevorzugt ältere Menschen über 50 Jahre (höchste Inzidenz: 60-70 Jahre). |
| Chronische myeloische Leukämie (CML) | In der anfänglichen chronischen Phase entwickelt es sich sehr langsam, um dann durch eine beschleunigte Übergangsphase von etwa 3-6 Monaten eine Umwandlung in akute Leukämie zu erfahren. | CML ist das häufigste myeloproliferative Syndrom. stellt 15-20% aller Fälle von Leukämie dar und weist eine Inzidenz von 1-2 Fällen pro 100.000 Personen pro Jahr auf. Die größte Inzidenz wird nach dem 50. Lebensjahr beobachtet (Bereich: 25-70 Jahre), betrifft hauptsächlich das männliche Geschlecht und ist bei Kindern sehr selten. |
| Akute lymphatische Leukämie (ALL) | Es entwickelt sich sehr schnell. | Es macht 80% der Leukämien bei Kindern und Jugendlichen unter 15 Jahren aus, während es 20% der Leukämien bei Erwachsenen ausmacht. Etwa 80% der ALL sind durch maligne Proliferationen der B-Kette repräsentiert, während 20% Kader enthalten, die aus der Beteiligung von Vorläufern der T-Kette resultieren. |
| Akute myeloische Leukämie (AML) | Es hat einen sehr schnellen Verlauf. | Geschätzte Inzidenz rund 3, 5 Fälle pro 100.000 Personen pro Jahr. Es kann in jedem Alter auftreten, aber seine Häufigkeit nimmt mit zunehmendem Alter zu. In der Tat sind AML fast alle akuten Leukämien älterer Menschen. |
